【正文】 驗證委員會主任負(fù)責(zé)組織驗證委員會審閱驗證報告結(jié)果，提出評價意見，并確定是否給予批準(zhǔn)生產(chǎn)車間投入使用。 （ 4） 設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)的最長時間內(nèi)，設(shè)備表面的微生物污染程度應(yīng)符合規(guī)定。 圖 1 棉簽擦拭取樣示意圖 各設(shè)備的取樣方案 驗證對設(shè)備采取擦拭取樣法。 （ 2） 溶劑 ○ 1 化學(xué)殘留為 A 產(chǎn)品時，選擇乙醇為潤濕、萃取溶劑 ○ 2 化學(xué)殘留為 B 產(chǎn)品堿時，選擇乙醇為潤濕、萃取溶劑 第 8 頁 共 10 頁 ○ 3 考察微生物污染取樣時用無菌生理鹽水。但結(jié)合本公司對 A 產(chǎn)品、 B 產(chǎn)品堿的實際檢測方法、檢測限度，為保證可操作性，我們?nèi)“踩?系數(shù) ，并以此基礎(chǔ)上形成的生物活性限度為我們的控制標(biāo)準(zhǔn)。 第 5 頁 共 10 頁 （ 3） 活性 /毒性，以最大允許殘留（ Maximum Allowable CarryOver,MACO）的倒數(shù)來表示活性 /毒性的大小， MACO 的計算方法見“ 表面殘留物限度 ” 。 本次清潔驗證所涉及的設(shè)備及容器具見表 1. 表 1XX 制劑車間設(shè)備及容器概況 設(shè)備名稱 生產(chǎn)廠家 型號 與藥品接觸面材質(zhì) 高效濕法制粒機(jī) 溫州健牌藥業(yè)機(jī)械有限公司 JHZ250C 304 不銹鋼 熱風(fēng)循環(huán)箱 南京鑫長江制藥設(shè)備有限公司 CTC11 304 不銹鋼 搖擺式顆粒機(jī) 上海遠(yuǎn)東制藥機(jī)械總廠 YK160A 304 不銹鋼 三維運動混合機(jī) 溫州健牌藥業(yè)機(jī)械有限公司 JSH1000B 304 不銹鋼 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 上海天祥健 臺制藥機(jī)械有限公司 ZP35D 304 不銹鋼 高效智能包衣機(jī) 江南制藥機(jī)械有限公司 BG80E 304 不銹鋼 鋁塑泡罩包裝機(jī) 江南制藥機(jī)械有限公司 DPP25011 304 不銹鋼 流化床包衣機(jī) 常州一步干燥設(shè)備有限公司 LBF 304 不銹鋼 顆粒灌裝機(jī) 天津市三橋包裝機(jī)械股份有限公司 DXDK4011 304 不銹鋼 干混懸灌裝機(jī) 北京美中創(chuàng)匯有限公司 美中創(chuàng)匯 304 不銹鋼 不銹鋼盆、桶 浙江紹興新豐凈化設(shè)備有限公司 ／ 304 不銹鋼 3 清潔方法描 述 設(shè)備清潔的一般通用方法 表 2 設(shè)備清潔的一般方法 可拆卸部分 不可拆卸部分 拆下設(shè)備零部件 運至潔具洗滌間用引用水沖洗至無污染物 用純化水淋洗兩次 絲光毛巾擦干 用純化水擦拭設(shè)備外壁至無污染物 用飲用水沖洗設(shè)備內(nèi)壁至無污染物 用定量純化水淋洗設(shè)備內(nèi)壁兩次 絲光毛巾擦干 設(shè)備清潔規(guī)程 具體清潔操作程序參照個設(shè)備清潔 SOP 表 3 清潔規(guī)程清單 1 高效 濕法制粒機(jī)清潔 SOP(OS/SOP02020) 2 熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔 SOP(OS/SOP02020) 3 搖擺式顆粒機(jī)清潔 SOP(OS/SOP02020) 4 三維運動混合機(jī)清潔 SOP(OS/SOP02020) 5 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔 SOP(OS/SOP02017) 6 鋁塑泡罩包裝機(jī)（ OS/SOP02031) 7 高效智能包衣機(jī)清潔 SOP(OS/SOP02019) 第 4 頁 共 10 頁 8 潔具的使用、清潔、消毒 SOP(PDSOP02020) 9 LBF 旋流流化床制粒包衣機(jī)清潔 SOP(OS/SOP02020) 清潔的常規(guī)監(jiān)測要求 清潔程序批準(zhǔn)投入使用后，必須予以在線監(jiān)控，在線監(jiān)控是對驗證后清潔效果的評估。 一車間 QA 負(fù)責(zé)表面化學(xué)殘留物的取樣、負(fù)責(zé)微生物樣品的取樣及記錄。 二 、 范圍 驗證范圍為 XX 制劑車間多品種生產(chǎn)線生產(chǎn)公用設(shè)備的關(guān)鍵清潔規(guī)程，即不同產(chǎn)品批次生產(chǎn)之間的清潔方法。 生產(chǎn)部經(jīng)理 負(fù)責(zé)清潔驗證方案的審核。 四、 參考依據(jù) 1.《藥品生產(chǎn)驗證指南》（ 2020），國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品安全監(jiān)管、藥品認(rèn)證管理中心編寫，化學(xué)工業(yè)出版社 2《 GMP 補(bǔ)充認(rèn)證：驗證》（ Supplementary guideines on good manufacturing practices:validation） ,世界衛(wèi)生組織技術(shù)報告系列， 3.《中國藥典臨床用藥須 知 表 4XX 制劑 車間直接接觸藥品設(shè)備、工器具一覽表 設(shè)備 /容器具名稱 生產(chǎn)劑型 數(shù)量 型號 ESA(cm2) 高效濕法制粒機(jī) 片劑、顆粒劑 1 JHZ250C 21000 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 片劑、顆粒劑 2 CTCⅡ 180000 搖擺式顆粒機(jī) 片劑、顆粒劑 1 YK160A 5700 三維運動混合機(jī) 片劑、顆粒劑 1 JSH1000B 51600 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī) 片劑 3 ZP35D 5600 高效智能包衣機(jī) 片劑 1 BG80E 21500 流化床包衣機(jī) 顆粒劑 1 LBF 9500 顆粒灌封機(jī) 顆粒劑 5 DXDK40Ⅱ 4900 不銹鋼盆、桶 片劑、顆粒劑 20 ／ 190000 由表 4 可知： 片劑生產(chǎn)線所用設(shè)備內(nèi)表面積總和為： 顆粒劑生產(chǎn)線所用設(shè)備內(nèi)表面積總和為 m2 表 5 普藥一線生產(chǎn)品種