【正文】 m以上的微粒不得過(guò) 6000粒，含 25181。 ? 凡是含有超過(guò) 加入到 2%普通級(jí)家兔血紅細(xì)胞混懸液中后，在 ～ 3小時(shí)內(nèi)，至少會(huì)引起血紅細(xì)胞變性。 2022年湖北所評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果 注射劑中添加物（如防腐劑）的控制 ? 如注射用鹽酸表柔比星（含防腐劑羥苯甲酯），鹽酸林可霉素注射液中的 苯甲醇 ? 但所有抑菌劑都具有一定的毒性，制劑中抑菌劑的量應(yīng)為最低的有效劑量，且最終包裝容器中的抑菌劑有效濃度應(yīng)低于對(duì)人體的有害濃度。 高聚物 高聚物 ? 方法改進(jìn) 思路 ? 擬采用直徑較 細(xì) ，減少柱床體積，降低 Kv； 分析周期縮短至 4560分鐘，是原方法的 1/3。 用三根 TSK柱串聯(lián)。 （ 2）取供試品溶液，以稀硫酸酸化，加 ％硫酸銅溶液 1滴及硫氰酸汞銨試液數(shù)滴，即生成紫色沉淀。 。 10％ ，且以后者為重） 、色譜柱牌號(hào)；4個(gè)系統(tǒng)適用性參數(shù)的定義、 重復(fù)性測(cè)定分外標(biāo)法和內(nèi)標(biāo)法；測(cè)定法的小標(biāo)題 通用檢測(cè)方法變化重點(diǎn)提示 （續(xù)） ? pH測(cè)定法： 氫氧化鈣標(biāo)準(zhǔn)緩沖液（ 25℃ 飽和溶液的上清液，核對(duì)！） ? 重金屬檢查法： 甲管（標(biāo)準(zhǔn)）＋乙管（供試品） +丙管（標(biāo)準(zhǔn) +供試品 如丙管顏色淺于甲管則將一法改為二法進(jìn)行檢查 刪除第四法 通用檢測(cè)方法變化重點(diǎn)提示 （續(xù)） ? 殘留溶劑： 第二法的色譜條件 【 附注 】 中的（ 7） （ 8）校正相對(duì)保留時(shí)間 RART用甲烷測(cè)定系統(tǒng)死體積 附表中收錄的溶劑數(shù)量 附表 2中數(shù)量、柱溫（ 40℃ 、 80 ℃ 、 120℃ ） ? 制藥用水中總有機(jī)碳測(cè)定法： 與 2022年版藥典相比， 2022版藥典中制藥用水總有機(jī)碳測(cè)定法正文內(nèi)容變化并不大，只是做一些文字上的修訂 2022年版中與制藥用水相關(guān)的內(nèi)容 二部正文品 種 純化水 注射用水 滅菌注射用水 二部附錄 制藥用水 制藥用水總 有機(jī)碳測(cè)定法 制藥用水 電導(dǎo)率測(cè)定法 純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂 純化水 注射用水 滅菌注射用水 性狀 、酸堿度、硝酸鹽 、亞硝酸鹽 、 氨 、 電導(dǎo)率、總有機(jī)碳或 易氧化物 、 不揮發(fā)物 、 鋁鹽 、 重金屬 、微生物限度 性狀 、 pH值 、硝酸鹽 、亞硝酸鹽 、 氨 、 電導(dǎo)率、總有機(jī)碳 、不揮發(fā)物 、 鋁 鹽 、 重金屬 、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度 性狀 、 pH值 、氯化物、硫酸鹽與鈣 鹽、硝酸鹽 、亞硝酸鹽 、氨 、二氧化 碳 、 電導(dǎo)率 、不揮發(fā)物 、 重金屬 、 細(xì)菌內(nèi)毒素、其他 純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂 ?純化水 ? 修訂： 重金屬限度 % 改為 % ? 增訂： 鋁鹽 電導(dǎo)率 氯化物 硫酸鹽 鈣鹽 二氧化碳 總有機(jī)碳測(cè)定 易氧化物 純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂 ?注射用水 ? 修訂： 重金屬限度 %改為 % pH測(cè)定時(shí)加入飽和氯化鉀溶液 ? 增訂： 鋁鹽 電導(dǎo)率 氯化物 硫酸鹽 鈣鹽 二氧化碳 總有機(jī)碳測(cè)定 易氧化物 純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂 ?滅菌注射用水 ? 修訂： 重金屬限度 %改為 % pH測(cè)定時(shí)加入飽和氯化鉀溶液 ? 增訂： 電導(dǎo)率 純化水、注射用水和滅菌注射用水的增修訂 ? pH值測(cè)定方法的修訂 參照 USP32版 ,取本品 100ml， 加飽和氯化鉀溶液。 2022年版：取供試品 2片，置 20℃ 177。 ? 2）注射劑所用的原輔料應(yīng)從來(lái)源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格控制并應(yīng)符合注射用的質(zhì)量要求。 ? 丁酮為參考物質(zhì)的常見(jiàn)有機(jī)溶劑的相對(duì)調(diào)整保留時(shí)間收載在附錄中，如頭孢哌酮鈉用丁酮為參考物質(zhì)，正文中不列表，參見(jiàn)附錄。上述藥品均應(yīng)有明確的病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求 除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進(jìn)行檢查外，其他未在“殘留溶劑”項(xiàng)下明確列出的有機(jī)溶劑與未在正文中列有此項(xiàng)的品種，如生產(chǎn)過(guò)程中引入或產(chǎn)品中殘留有機(jī)溶劑，均應(yīng)按附錄“殘留溶劑測(cè)定法” 檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的規(guī)定 總之 目前中國(guó)不僅接受了 ICH對(duì)化學(xué)藥品中殘留溶劑控制的理念，而且結(jié)合中國(guó)國(guó)情，建立了適合于中國(guó)國(guó)情的殘留溶劑控制方法。 制訂 【 制法要求 】 的原則 來(lái)源于 人尿 或 動(dòng)物組織 ，采用 提取工藝制備的 供注射用 的原料藥或直接 與傷口接觸 的制劑應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加 【 制法要求 】 ，重申其生產(chǎn)過(guò)程的安全性要求。 該法 USP， EP， BP和 JP均沒(méi)訂。參照美國(guó)藥典論壇第三十五卷第二期中肝素鈉標(biāo)準(zhǔn)方法增定該項(xiàng)，該法能清晰分離肝素，硫酸皮膚素與多硫酸軟骨素，且限度規(guī)定非?？茖W(xué)巧妙，具有重要的示范意義。 供 其他劑型 用原料（如口服制劑）暫未在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂 【 制法要求 】 ，而由 凡例 作 統(tǒng)一規(guī)范 。 ? 中國(guó)藥典 2022版中，對(duì)殘留溶劑的分類及限度標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與 ICH的要求完全一致，但僅在附錄中作為原則性要求。 ? 其余參考物質(zhì)常見(jiàn)有機(jī)溶劑的相對(duì)調(diào)整保留時(shí)間在正文中有具體的描述如頭孢泊肟酯、頭孢克肟用正丙醇為參考物質(zhì)。 ? 3）供注射用的非水性溶劑，應(yīng)嚴(yán)格限制其用量，并應(yīng)在品種項(xiàng)下進(jìn)行相應(yīng)的檢查。 1 ℃ 的 100ml水中，振搖 3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過(guò)二號(hào)篩。 ? 重金屬限度的修訂 參照 BP2022/ ， 重金屬限度由原來(lái)的 03%嚴(yán)格為 01% 。 通用檢測(cè)方法變化重點(diǎn)提示 － 鈉鹽的鑒別反應(yīng) ? 重金屬檢查法： ? pH測(cè)定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見(jiàn)異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 鈉鹽 （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤(rùn)后 ， 蘸取供試品 ， 在無(wú)色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色 。 附錄變化幾個(gè)重點(diǎn)提示 增修訂重點(diǎn) 新增 6個(gè)：拉曼光譜法 指導(dǎo)原則；化學(xué)藥品 注射劑安全性檢查法 應(yīng)用指導(dǎo)原則；抑菌 劑效力檢查法指導(dǎo)原則藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則；微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則；藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則 制劑 通則 通用檢 測(cè)方法 指導(dǎo)原則 增設(shè)有效項(xiàng)目指標(biāo)加強(qiáng)安全性監(jiān)控 針對(duì)部分藥品制法的 多樣性 ，雜質(zhì)的 特殊性 設(shè)立 特色有針對(duì)性 檢測(cè)項(xiàng)目，最大限度解決安全隱患。 ? 首次運(yùn)用 肽圖分析技術(shù) ： 根據(jù)蛋白質(zhì)、多肽的分子量大小以及氨基酸組成特點(diǎn)，使用專一性較強(qiáng)的蛋白水解酶，一般為肽鏈內(nèi)切酶，作用于特殊的肽鏈位點(diǎn)將多肽裂解成小片斷，再通過(guò)一定的分離檢測(cè)手段形成特征性指紋圖譜，用此法進(jìn)行鑒別，專屬性強(qiáng)，可鑒別僅相差一個(gè)氨基酸殘基的不同種屬來(lái)源的樣品。 強(qiáng)化系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 加入藍(lán)色葡聚糖 2022進(jìn)行分離度試驗(yàn) 某些藥物分子單體與其聚合體達(dá)不到基線分離 其分離度計(jì)算公式為 R=高聚體的峰高 /單體與 高聚體之間的谷高 ， 應(yīng)大于 ； 高聚物 方法改進(jìn) — 結(jié)果比較 2022年版藥典方法和 2022年版改進(jìn)后方法測(cè)定 2部分品種的 F值與高聚物的含量 ,結(jié)果基本一致。 ? 中國(guó)藥典 2022版首次在附錄中收載了 “ 抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則 ” ， 用于測(cè)定滅菌、非滅菌制劑中抑菌劑的活性，以評(píng)價(jià)最終產(chǎn)品的抑菌效力，同時(shí)也用于指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)在制劑研發(fā)階段進(jìn)行抑菌劑的篩選。 4小時(shí)后則會(huì)出現(xiàn)溶血并且尤以含有 20mg/ml的本品為甚，凡是 未加苯甲醇 者則均 不會(huì) 出現(xiàn)紅細(xì)胞變性和溶血現(xiàn)象。m以上微粒不得過(guò) 600粒； 規(guī)格 ≥ 每個(gè) 供試品容器 中含 10181。 ? 參照原研廠定為 強(qiáng)化不溶性微粒等項(xiàng)目控制 部分抗生素品種不溶性微粒從嚴(yán)控制 誘因： 2022年 11月 注射用頭孢拉定致臨床小兒血尿 （國(guó)家 ADR中心收到 433份） 原因： 嚴(yán)重超劑量和 不溶性微粒存在 不含不溶性微粒的大劑量藥物：大鼠血尿 不含藥物的不溶