【正文】 （ 1）取供試品溶液，加亞鐵氰化鉀試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在稀鹽酸中不溶解。 通用檢測方法變化重點提示 － 鈉鹽的鑒別反應 ? 重金屬檢查法： ? pH測定法： ? 不溶性微粒檢查法： ? 可見異物檢查法： ? 滲透壓摩爾濃度： 2022年版 2022年版 鈉鹽 （ 1） 取鉑絲 ， 用鹽酸濕潤后 ， 蘸取供試品 ， 在無色火焰中燃燒 ， 火焰即顯鮮黃色 。 可復試 。 ? 重金屬限度的修訂 參照 BP2022/ ， 重金屬限度由原來的 03%嚴格為 01% 。 1nm，500nm附近為 177。 1 ℃ 的 100ml水中，振搖 3分鐘，應全部崩解并通過二號篩。 ? 7）注射劑所用輔料，在標簽或說明書中應標明其名稱，抑菌劑還應標明 濃度 ；注射用無菌粉末，應標明注射用溶劑（加有抑菌劑的注射劑，在標簽中應標明所加抑菌劑的名稱與濃度；注射用無菌粉末，應標明所用溶劑） 峰 1. 縮宮素；峰 2. 三氯叔丁醇， 其余均為雜質(zhì)峰 m in0 5 10 15 20 25 30m A U 01020304012 4.632 5.438 6.300 6.820 7.063 7.461 8.621 9.139 9.668 9.998 10.603 10.962 11.855 12.181 12.743 13.577 15.421 19.188 25.374縮宮素注射液 HPLC檢查 色譜圖 編號 單個最大雜質(zhì)（ %） 總雜質(zhì)（ %） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 片劑制劑通則變化幾個重點提示 ? 1）含片定義：系指含于口腔中緩慢溶 化 產(chǎn)生局部 或全身作用 的片劑 ? 含片的溶化性照崩解時限檢查法（附錄 Ⅹ A ）檢查，除另有規(guī)定外，10分鐘內(nèi)不應全部崩解或溶化。 ? 3）供注射用的非水性溶劑，應嚴格限制其用量，并應在品種項下進行相應的檢查。精密量取混合對照品 ，置 20ml頂空瓶中，密封瓶口，作為對照品溶液。 ? 其余參考物質(zhì)常見有機溶劑的相對調(diào)整保留時間在正文中有具體的描述如頭孢泊肟酯、頭孢克肟用正丙醇為參考物質(zhì)。 ?t0為 甲烷 保留時間。 ? 中國藥典 2022版中，對殘留溶劑的分類及限度標準已經(jīng)與 ICH的要求完全一致，但僅在附錄中作為原則性要求。本品在生產(chǎn)過程中需經(jīng)適宜的工藝方法處理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等滅活。 供 其他劑型 用原料（如口服制劑）暫未在質(zhì)量標準中制訂 【 制法要求 】 ，而由 凡例 作 統(tǒng)一規(guī)范 。 （ 2）來源于動物組織提取的藥品，其所用動物種屬要明確，所用臟器均應來自經(jīng)檢疫的健康動物，涉及牛源的應取自無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群；來源于人尿提取的藥品，均應取自健康人群。參照美國藥典論壇第三十五卷第二期中肝素鈉標準方法增定該項，該法能清晰分離肝素，硫酸皮膚素與多硫酸軟骨素，且限度規(guī)定非?？茖W巧妙，具有重要的示范意義。 《 中國藥典 》 2022年版 二部動態(tài)解讀 瞄準國際先進水平 重點解決安全隱患 全面提高藥典質(zhì)量 本版藥典標準起草的特點 應用現(xiàn)代高新技術 1 4 3 2 藥典標準起草流程 任務落實 （產(chǎn)地、起草所申請） ↓ 標準起草 （權威參考標準列表比較、實驗篩選） ↓ 標準復核 （ 1～ 3個藥檢所進行實驗及文字復核） ↓ 專家審核 （藥典會組織各專業(yè)組專家） ↓ 網(wǎng)上公示 （廣泛征求各界意見） ↓ 修改定稿 凡例附錄先行，各論品種遵循跟隨，與之匹配 2022年版 《 中國藥典 》 二部整體概況 凡例的變化情況 附錄增修訂概況 各論增修訂概況 輔料增修訂概況 4 1 2 3 各論品種增修訂概況 藥典 收載品種 保留上 版品種 新增品種 修訂品種 變動幅度 2022年版 1967個 1640個 327個 522個 % 2022年版 2348個 1936個 340個 1500個 78% 未修訂品種 標準修訂重點 標準統(tǒng)一規(guī)范文字表述嚴謹 改進檢驗方法使專屬性更強靈敏度更高結(jié)果更準確 增設有效項目指標加強安全性監(jiān)控 瞄準國外先進水平限度規(guī)定與國際標準接軌 凡例變化幾個重點提示 1 本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學藥品國家標準具同等效力 2 正文所設各項規(guī)定是針對符合 GMP的產(chǎn)品而言。 該法 USP， EP， BP和 JP均沒訂。 （ 1）所有藥品的生產(chǎn)工藝應經(jīng)驗證，并經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，生產(chǎn)過程均應符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 制訂 【 制法要求 】 的原則 來源于 人尿 或 動物組織 ，采用 提取工藝制備的 供注射用 的原料藥或直接 與傷口接觸 的制劑應在質(zhì)量標準中增加 【 制法要求 】 ，重申其生產(chǎn)過程的安全性要求。 例 2：尿促性素（人尿提?。? 本品應從健康人群的尿中提取，生產(chǎn)過程應符合現(xiàn)行版 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 要求。上述藥品均應有明確的病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求 除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進行檢查外，其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應按附錄“殘留溶劑測定法” 檢查并應符合相應溶劑的規(guī)定 總之 目前中國不僅接受了 ICH對化學藥品中殘留溶劑控制的理念，而且結(jié)合中國國情，建立了適合于中國國情的殘留溶劑控制方法。t’R為參比物的保留時間。 ? 丁酮為參考物質(zhì)的常見有機溶劑的相對調(diào)整保留時間收載在附錄中，如頭孢哌酮鈉用丁酮為參考物質(zhì)，正文中不列表，參見附錄。 殘留溶劑 殘留溶劑 系統(tǒng)適用性溶液 丁酮、乙酸乙酯、內(nèi)標溶液 供試品溶液（略） 對照品溶液： 根據(jù)實驗確定 具體檢測對象 制備： 分別精密稱取溶劑對照品適量，用內(nèi)標溶液定量稀釋制成規(guī)定濃度的溶液，作為混合對照品，混合對照品中各溶劑的濃度分別為每 1ml中含甲醇 600μg 、乙腈 82μg 、丙酮 1mg、二氯甲烷 120μg 、異丙醇 1mg、丁酮1mg、乙酸乙酯 1mg，四氫呋喃 150μg 、乙酸丁酯 1mg、 1,2二氯乙烷 1μg 、乙酸異丙酯 1mg、苯 1μg 、四氯化碳 1μg 、環(huán)己烷 760μg 、二氧六環(huán)76μg 、甲基異丁基酮 1mg、吡啶 40μg 、甲苯 178μg 。 ? 2）注射劑所用的原輔料應從來源及工藝等生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行嚴格控制并應符合注射用的質(zhì)量要求。 ? 7）注射劑 必要時 應進行相應的安全性檢查，如異常毒性、過敏反應、溶血與凝聚、降壓物質(zhì)、熱原或細菌內(nèi)毒素等，均應符合要求。 2022年版：取供試品 2片，置 20℃ 177。 生化專業(yè)組起草的新增附錄 福林酚法 （ Lowry） 凱氏定氮法 蛋白質(zhì)含量 測定法 考馬斯亮藍法 （ Bradford法） 2’,2’聯(lián)喹啉 4’,4’二羧酸法 （ BCA法） 雙縮脲法 紫外 可見 分光光度法 生化專業(yè)組起草的新增附錄 合成多肽中的 醋酸測定法 梯度洗脫的 HPLC法：冰醋酸為對照品，外標法計算 C18柱； 檢測波長 210nm；流速 ； A，甲醇為流動相 B； m in2 . 5 5 7 . 5 10 1 2 . 5 15 1 7 . 5 20 2 2 . 5m A U020406080100 D A D 1 A , S ig = 2 1 0 , 8 R e f = 3 6 0 , 1 0 0 ( F : \ 1 \ D A T A \ 0 8 0 6 2 3 2 0 0 8 0 6 2 3 1 5 1 4 4 1 \ 0 0 1 0 1 0 1 . D ) 2.800 附圖、醋酸 HPLC測定對照品圖譜 電泳法 等電聚焦水平板電泳法 瓊脂糖凝膠電泳法 醋酸纖維素薄膜電泳法 紙電泳法 等點聚焦水平板電泳法 聚