【正文】 修訂中的國際藥典為第三版，共分 5卷出版，第 1卷 1979年出版，第 2卷 1981年出版，第 3卷 1988年出版。 國內(nèi)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量檢驗一般遵守以上三級質(zhì)量標準，進口藥品、仿制國外藥品等需要按照國外藥典標準進行檢驗。 ? 一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學技術的水平。 ?操作人員經(jīng)常培訓，能正確操作。 《 藥品注冊管理辦法 》 簡介 ?GMP簡介 ?(一 )顯著特點： ?藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關系，因此在生產(chǎn)和使用過程中，不允許有 “ 萬一 ” 的錯誤。 II期臨床試驗的處方通常含少量有藥用輔料。 外觀及內(nèi)臟和骨骼變化 。 結(jié)果判斷： 表 2 皮膚刺激試驗 表 1 皮膚刺激反應評分刺激反應 分 值 紅斑： 無紅斑 勉強可見 中度紅斑 嚴重紅斑 紫紅色紅斑并有焦痂形成 水腫： 無水腫 勉強可見 皮膚隆起輪廓清楚 水腫隆起約 1m m 并范圍擴大012340124總 分 8表 2 皮膚刺激強度評價強 度 分 值無刺激性 〈 0. 5輕度刺激性 9中度刺激性 強刺激性 〈 6. 0 根據(jù)受試物的化學結(jié)構(gòu) 、 理化性質(zhì)及對遺傳物質(zhì)作用終點的不同 ， 進行微生物回復突變試驗 、 哺乳動物細胞染色體畸變試驗 、 動物微核試驗 微生物回復突變試驗 組胺酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌 樣品 （ 溶媒 ， 陽性藥 ） 回變菌落數(shù) 哺乳動物肝微粒體酸 （ S9） 結(jié)果判定： （ 1） 受試物誘發(fā)的回變菌落數(shù)增加 ， 超過對照 2倍 ， 有 量效關系 。 指導原則： “ 當發(fā)現(xiàn)一種化合物具有某種藥理活性時，應進行廣泛的動物藥理學試驗，以測定其是否具有任何可供治療應用的作用 ” 。 （圖 11， 12）； ? 新方法、新技術： 評價生物活性的新方法、新技術，對于發(fā)現(xiàn)新的活性物質(zhì)致關重要；如對高通量篩選的反思、對現(xiàn)有評價思路的反思和發(fā)展（藥效、藥代效果甚至制劑方法等的綜合考量）； ? 偶然發(fā)現(xiàn)。 （三）四環(huán)素類： 包括 四環(huán)素 、 土霉素 、 金霉素 及 強力霉素 等。 而博落回果實中總生物堿含量達 5％ ， 隨著對博落回有毒成分的分析研究 ，證明博落回中所含的生物堿在抗菌 ， 抗腫瘤等方面有顯著的藥用效果 ， 黃酮 黃酮具有多種藥理作用，其中包括：抗氧化作用、消炎作用、抗癌和抗基因誘變作用。成人每天需攝入 2mg。 胰島素的分類： 糖尿?。? 糖尿病癥狀可總結(jié)為“三多一少”，所謂“三多”是指“多食、多飲、多尿”，“一少”指“體重減少”。 識別 生化藥品與生物制品 二、生物藥物特性 藥理學特性 原料的生物學特性 生產(chǎn)制備的特殊性 檢驗的特殊性 制劑要求的特殊性 保藏及運輸?shù)奶厥庑? 三、生物制藥的分類 （一）按照藥物的化學結(jié)構(gòu)和特性分類 氨基酸類藥物及其衍生物 多肽和蛋白類藥物 酶類藥物 核酸及其降解物和衍生物 糖類藥物 脂類藥物 維生素 （二）按原料來源分類 人體組織來源的生物制藥 動物組織來源的生物藥物 植物來源的生物藥物 微生物來源的生物藥物 海洋生物來源的生物藥物 （三）按生理功能和用途分類 治療藥物 預防藥物 診斷藥物 其他生物醫(yī)藥用品 四、生物藥物的來源 （一） 人體組織來源 血液、分泌物和其他代謝產(chǎn)物 （二）動物組織來源 （三）海洋生物 （四）植物 （五）微生物 人血白蛋白一直有“生命制品”、“救命藥”之稱。 抗生素 生化藥物 生物制品 p1 ?抗生素 治療感染性疾病的藥物 ?生化藥品 生理活性物質(zhì) ?生物制品 病源生物體或其代謝產(chǎn)物，預防、診斷、治療制品 識別 生化藥品與生物制品 概念不同 菌苗、疫苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應原、細胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品、體外免疫診斷制品等。 使用管理 所有生物制品必須憑醫(yī)生處方使用，而部分生化藥品為非處方藥不需要醫(yī)生處方即可購買使用。 （ 1）動物胰島素：從豬和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同，但與人胰島素相比，豬胰島素中有 1個氨基酸不同，牛胰島素中有 3個氨基酸不同，因而易產(chǎn)生抗體。 維生素 D的主要功能是促進小腸黏膜對鈣、磷的吸收；促進腎小管對鈣磷的重吸收。在檸檬汁、綠色植物及番茄中含量很高。抗生素是生物在其生命活動過程中產(chǎn)生的（或并用化學、生物或生物化學方法衍生的）、在低濃度下能選擇性抑制他種生物機能的化學物質(zhì)。 常見的革蘭氏陽性菌有： 葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌等； 常見的革蘭氏陰性菌有： 痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。 生物學特性研發(fā)及方案確立 ? 目的 判斷一個化合物是否具有足夠的安全性和有效性，使之繼續(xù)成為一個有前景的新藥，必須經(jīng)過全面研究以獲得有關藥效；如何吸收、在體內(nèi)的整個分布 /積蓄 /代謝 /排泄的情況；以及如何作用于機體的細胞、組織和器官。 急性毒性試驗 目的： 觀察受試樣品連續(xù)給予動物后所引起的毒性反應和嚴重程度 ， 提供毒性反應的靶器官及損害的可逆性 ， 確定無毒反應劑量 。 （ 2） 某一測試點微核增加可呈重復 ， 并有統(tǒng)計學意義的增加 1272h 選合適選樣時間 計數(shù) 1000個多染紅細胞 觀察 100個中期分裂相 一般生殖毒性試驗 設計： 合籠前給藥 ， ♂ ， 6080d， ♀ ， 14d。 生殖毒性試驗 短期致癌試驗： 哺乳動物培養(yǎng)細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 、 小鼠肺腫瘤誘發(fā)短期試驗 動物長期致癌試驗 致癌試驗 身體依賴性試驗： 自然戒斷試驗 替代試驗 催促試驗 誘導試驗 精神依賴性試驗 藥物依賴性試驗 生物學特性 —— 藥動學研究 ? ADME（吸收： absorption、