【正文】 ? 這份隨時(shí)更新的跟進(jìn)報(bào)告經(jīng)定期審核，并撰寫成總結(jié)表按需要上報(bào)到藥監(jiān)部門。 召回可能暫時(shí)性導(dǎo)致健康問題或具有輕微威脅性的藥品，比如一種藥品未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)濃度但該藥品不用于治療威脅生命安全的疾病。 ? 不得將未經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)處理的不合格成品放行或銷售 。銷毀時(shí)要有質(zhì)量管理人員現(xiàn)場監(jiān)督銷毀，并做好銷毀記錄。 Effect因果分析 Toolbox 控制圖 Control Charts 將常規(guī)工作中收取的一系列數(shù)據(jù)生成一個(gè)連續(xù)的記錄 ,并放置在事先規(guī)定的控制范圍內(nèi) 目的在于： 1. 收集并記錄工藝數(shù)據(jù) 2. 建立并維系控制范圍 3. 監(jiān)控日常行為 4. 幫助決定 ,如 ”什么時(shí)候?yàn)楣に嚮虿襟E的終止點(diǎn) ” Tools 0 , 2 50 , 0 00 , 2 50 , 5 00 , 7 51 , 0 01 , 2 5Proportion for Nb of rejectionjanFebMarchAprilMayJuneJulyAugustSpetOctNovDecM o n t hA v g = 0 , 2 7 1 6L C L = 0 , 0 0 0 0U C LP o f N b o f re j e c t i o nC o n t ro l C h a r t控制圖 Control Charts Types 類型： 屬性控制圖 繪制單一值 ；這樣的話 ,P圖顯示每個(gè)樣品的不合格比率 變量控制圖 一般繪制兩個(gè)值 – 樣品的均值及范圍如上圖顯示樣品的均值在樣品范圍之上 Tools 檢查表 目的在于： 1. 捕獲事情發(fā)生頻率 2. 生成事情發(fā)生次數(shù)的記錄 3. 對問題有個(gè)直觀的提示 4. 團(tuán)隊(duì)所有的人介入 Checksheets 手工創(chuàng)建數(shù)據(jù)信息 ,并針對預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)進(jìn)行分組 Tools E L N E L N E L N E L N E L N1 G l ass 1 1 1 2 2 1 1 92 bl ack spo t s 2 1 1 1 2 73 W hi t e spot s 1 2 34 S i l i con 1 3 2 1 1 85 N ai l s 1 1 26 H ai r 1 1 1 37 C ott on 1 1 2 1 1 68 M etal 1 1 1 39 M ak eup 1 1 1 310 I nse ct s 1 1 2Frid ayT O T A LP art i cl esM on da y T ue sda y W ed ne sda y T hu sda y柱形圖 目的在于 : 1. 將生產(chǎn)記錄或檢查單據(jù)上的原始數(shù)據(jù)繪制成圖 2. 在同一組結(jié)果中顯示相關(guān)性 3. 迅速建立改進(jìn)的先后順序 Pareto 排列分析將一組數(shù)據(jù)分類并按遞減的方式在橫座標(biāo)上自左向右排列 。 ? 成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定考慮的因素 ? 新產(chǎn)品、成熟產(chǎn)品、其它因素 ? 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括 ? 產(chǎn)品的指定名稱以及產(chǎn)品代碼（必要時(shí)） ? 對應(yīng)的產(chǎn)品處方及編號 ? 對產(chǎn)品形式和包裝的詳細(xì)說明 ? 取樣、檢驗(yàn)演繹法中相關(guān)操作規(guī)程編號 ? 定性和定量的限度要求 ? 貯存條件和注意事項(xiàng) ? 有效期 ? 藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個(gè)藥品生命周期內(nèi)任何與原來不同的規(guī)定和做法。 ? 工藝規(guī)程的制定須依據(jù)工藝驗(yàn)證的結(jié)果并應(yīng)符合批準(zhǔn)的注冊資料。 ? 批量：變更超過藥品批準(zhǔn)的限度范圍 ? 環(huán)境：空氣更換次數(shù)，濕度，溫度 ? 生產(chǎn)區(qū)供應(yīng)系統(tǒng)：如變更工藝用水處理方法 ? 積累一定數(shù)量的單獨(dú)不需要再驗(yàn)證的較小變更 , 非計(jì)劃的變更 – 偏差 改變 產(chǎn)品擱置 技術(shù)評估 產(chǎn)品評估 產(chǎn)品 OK？ 產(chǎn)品放行 不合合品 計(jì)劃的變更 變更 提議 QA評估 影響驗(yàn)證 提交？ 完成 批準(zhǔn) 技術(shù)評估 提交 再驗(yàn)證 YES NO NO YES 工藝驗(yàn)證所需文件 ? 驗(yàn)證主計(jì)劃，是公司關(guān)于工藝驗(yàn)證的觀念，驗(yàn)證的目的和方法的文件。 再驗(yàn)證 /回顧驗(yàn)證 回顧驗(yàn)證必須滿足下列條件： ? 基于對歷史數(shù)據(jù)的回顧。應(yīng)該根據(jù)最終的批量，使用在認(rèn)可的工藝參數(shù)范圍內(nèi)的目標(biāo)值，在商業(yè)批使用的設(shè)備上生產(chǎn)。 ? PAR: 是根據(jù)操作范圍、控制范圍及法規(guī)范圍的要求，經(jīng)確認(rèn)的可接受的范圍。文件的變更，應(yīng)與質(zhì)量管理體系中的變更控制管理相一致。 ? 新文件的培訓(xùn)； ? 再實(shí)施、再總結(jié)、使企業(yè)質(zhì)量管理體系不斷完善。 第一步：上級主管部門的培訓(xùn) ? 目的：統(tǒng)一認(rèn)識、加快實(shí)施、實(shí)施效果； ? 內(nèi)容：對受權(quán)人制度的理解，對實(shí)施受權(quán)人制度的目的、重要性、意義、制度解讀、實(shí)施方式等； ? 對象：受權(quán)人、準(zhǔn)受權(quán)人、企業(yè)法人、總經(jīng)理等； ? 形式：培訓(xùn)班、座談會、經(jīng)驗(yàn)介紹等。 受權(quán)人管理制度與企業(yè)現(xiàn)行的質(zhì)量管理體系目標(biāo)是一致的，是完全可以融合的。 受權(quán)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的主要異同點(diǎn) ? 相同點(diǎn)： 都要求其對企業(yè) GMP的實(shí)施負(fù)責(zé)，對產(chǎn)品質(zhì)量 負(fù)責(zé)，保證產(chǎn)品質(zhì)量符合預(yù)定用途、注冊批準(zhǔn) 和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。 ? 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系基本要素： — 硬件 — 軟件 — 人員 — 質(zhì)量管理 ? 是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程 ,它包含五個(gè)子系統(tǒng) GLP《 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》 GCP《 藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 GMP《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 GAP《 中藥材栽培質(zhì)量管理規(guī)范 》 GSP《 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 》 臨床前階段 GLP 藥政檢查 醫(yī)院 /消費(fèi)者 經(jīng)銷商 GSP 商業(yè)化生產(chǎn) GMP 臨床階段 GCP 注冊審批 生產(chǎn) IV期臨床 GMP、 GCP、 GAP 經(jīng)營許可 新藥證書 生產(chǎn)許可 ? 質(zhì)量保證的基本原則 — 設(shè)計(jì)、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)優(yōu)質(zhì)、安全和有效； — 產(chǎn)品質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來的； — 應(yīng)最大限度地控制工藝的每一步驟，以便最終產(chǎn)品符合全部質(zhì)量要求及設(shè)計(jì)的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 。通過這個(gè)體系，各部門既明確各自的職責(zé)和權(quán)力，又被共同的目標(biāo)有機(jī)地結(jié)合在一起，最后實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)。 ? 不同點(diǎn)： — 質(zhì)量管理的職責(zé)不同： GMP條款中，基本上是強(qiáng)調(diào)質(zhì)量管理部門的職責(zé)和責(zé)任，并沒有企業(yè)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的具體職責(zé)。 ? 理順組織機(jī)構(gòu)，合理分配權(quán)利和責(zé)任，從而使得組織整體有條不紊地實(shí)現(xiàn)保證產(chǎn)品質(zhì)量這個(gè)戰(zhàn)略目標(biāo)。 授權(quán)不授責(zé) （四）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的監(jiān)控 培訓(xùn) ? 培訓(xùn)基本內(nèi)容 — 新員工培訓(xùn)； — 安全知識培訓(xùn)； — 法律法規(guī)及 SOP培訓(xùn)； — 工作技能的培訓(xùn)； ? 培訓(xùn)主要方法： 全體會議 /小組會議 /自我 /崗位實(shí)操 ? 培訓(xùn)的考核評估與記錄： 編碼 /歸檔 /評價(jià) /回顧 質(zhì)量管理部門的管理 ? 人員的管理 — 人員的設(shè)置 — 人員資質(zhì) — 人員能力 ? 文件的管理 — 文件體系； — 變更控制； — 年度回顧評價(jià)； ? SOP的執(zhí)行情況的監(jiān)管 自檢 — 是否存在違反法律法規(guī)； — 符合性檢查，準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠； — 保持 GMP狀態(tài)； — 采取糾正措施； 發(fā)現(xiàn)問題，改進(jìn)完善，使體系有效運(yùn)行，持續(xù)地保持 有效性。 工藝設(shè)計(jì) – DOE, PAT , PAR ? 質(zhì)量受權(quán)人主要職責(zé)是批準(zhǔn)最終的工藝研發(fā)驗(yàn)證報(bào)告并確保臨床樣品在符合 GMP條件下進(jìn)行生產(chǎn)。監(jiān)控和檢測的水平應(yīng)足以確認(rèn)在加工批號產(chǎn)品的質(zhì)量均一性。 ? 風(fēng)險(xiǎn)評估：再驗(yàn)證的程度取決于對變更或年度產(chǎn)品回顧中的問題進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)