【正文】 不符合規(guī)定的 ,報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理 局 . 第一百二十五條進(jìn)口藥品的再注冊(cè)申請(qǐng)由 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理 ,并在 6個(gè)月內(nèi)完 成審查 ,符合規(guī)定的 ,予以再注冊(cè) 。不符合非處方藥有關(guān) 規(guī)定的 ,按照處方藥審批和管理 . (一 )經(jīng)國(guó)家 食品藥品監(jiān)督管理局確定的非 處方藥改變劑型 ,但不改變適應(yīng)癥或者功能主 治 ,給藥劑量以及給藥途徑的藥品 。不符合規(guī)定的 ,發(fā)給《審批意見(jiàn)通知 件》 ,并說(shuō)明理由 ,同時(shí)通知藥品檢驗(yàn)所停止該 藥品的注冊(cè)檢驗(yàn) . 第七十九條藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對(duì)抽取的樣品 進(jìn)行檢驗(yàn) ,并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào) 告送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 , 同時(shí)抄送通知其檢驗(yàn)的省 ,自治區(qū) ,直轄市藥品 監(jiān)督管理部門和申請(qǐng)人 ., 第八十條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審 評(píng)中心應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)問(wèn)內(nèi)組 織藥學(xué) ,醫(yī)學(xué)及其 他技術(shù)人員對(duì)審查意見(jiàn)和申報(bào)資料進(jìn)行審核 ,必 要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料 ,并說(shuō)明理由 . 第八十一條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品 審評(píng)中心依據(jù)技術(shù)審評(píng)意見(jiàn) ,樣品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 報(bào)告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果 ,形成綜合意見(jiàn) ,連同相關(guān) 資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 ,國(guó)家食品藥 品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見(jiàn) ,做出審批決定 .符 合規(guī)定的 ,發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)或者《藥物臨床 試驗(yàn)批件》 。不符合要 求的 ,出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū) ,并說(shuō) 明理由 . 第五十八條省 ,自治區(qū) ,直轄市藥品監(jiān)督 管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起 5日內(nèi)組織對(duì)臨 床試驗(yàn)情況及有關(guān)原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查 ,對(duì)申 報(bào)資料進(jìn)行初步審查 ,提出審查意見(jiàn) .除生物制 品外的其他藥品 ,還需抽取 3批樣品 ,向藥品檢 驗(yàn)所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的通知 . 省 ,自治區(qū) ,直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng) 當(dāng) 在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)將審查意見(jiàn) ,核查報(bào)告及申報(bào)資 料送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 , 并通知申請(qǐng)人 . 第五十九條藥品檢驗(yàn)所應(yīng)對(duì)申報(bào)的藥品標(biāo) 準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)核 ,并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將復(fù)核意見(jiàn) 送交 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 ,同時(shí)抄 送通知其復(fù)核的省 ,自治區(qū) ,直轄市藥品監(jiān)督管 理部門和申請(qǐng)人 . 第六十條國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審 評(píng)中心收到申報(bào)資料后 ,應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)組 織藥學(xué) ,醫(yī)學(xué)及其他技術(shù)人員對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審 評(píng) ,必要時(shí)可以要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料 ,并說(shuō)明理 由 . 經(jīng)審評(píng)符合規(guī)定的 ,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理 局藥品審評(píng)中心通知申請(qǐng)人申請(qǐng)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 , 并告知國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中 心 。 (二 )未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及 其制劑 ,生物制品 。仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的 ,應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng) . 第四十一條臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重不良 事件的 ,研究者應(yīng)當(dāng)在 24小時(shí)內(nèi)報(bào)告有 關(guān)省 , 自治區(qū) ,直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家食品藥 品監(jiān)督管理局 ,通知申請(qǐng)人 ,并及時(shí)向倫理委員 會(huì)報(bào)告 . 第四十二條臨床試驗(yàn)有下列情形之一的 , 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以責(zé)令申請(qǐng)人修改試 驗(yàn)方案 ,暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn) : (一 )倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的 。申請(qǐng)人 均為藥品生產(chǎn)企業(yè)的 ,應(yīng)當(dāng)向申請(qǐng)生產(chǎn)制劑的藥 品生產(chǎn)企業(yè)所在地省 ,自治區(qū) ,直轄市藥品監(jiān)督 管理部門提出申請(qǐng) 。 (三 )已批準(zhǔn)的藥 品目錄等綜合信息 . 第九條藥品監(jiān)督管理部門 ,相關(guān)單位以及 參與藥品注冊(cè)工作的人員 ,對(duì)申請(qǐng)人提交的技術(shù) 秘密和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)負(fù)有保密的義務(wù) . 第二章基本要求 第十條藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 (以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng) 人 ),是指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé) 任的機(jī)構(gòu) . 境內(nèi)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是在中國(guó)境內(nèi)合法登記并能 獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu) ,境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)是境 外合法制藥廠商 .境外申請(qǐng)人辦理進(jìn)口藥品注 冊(cè) ,應(yīng)當(dāng)由其駐中國(guó)境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委 托的中國(guó)境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理 . 辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng) 的專 業(yè)知識(shí) ,熟悉藥品注冊(cè)的法律 ,法規(guī)及技術(shù) 要求 . 第十一條藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng) ,仿 制藥申請(qǐng) ,進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)和再注冊(cè) 申請(qǐng) . 境內(nèi)申請(qǐng)人申請(qǐng)藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng) ,仿 制藥申請(qǐng)的程序和要求辦理 ,境外申請(qǐng)人申請(qǐng)進(jìn) 口藥品注冊(cè)按照進(jìn)口藥品申請(qǐng)的程序和要求辦 理 . 第十二條新藥申請(qǐng) ,是指未曾在中國(guó)境內(nèi) 上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng) . 對(duì)已上市藥品改變劑型 ,改變給藥途徑 ,增 加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申 報(bào) . 仿制藥申請(qǐng) ,是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管 理局已批準(zhǔn)上市的已 有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申 請(qǐng) 。 所用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ,試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān) 規(guī)定和要求 . 第二十四條申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物 研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn) ,檢測(cè) ,樣品的試制等 的 ,應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同 ,并在申請(qǐng)注冊(cè)時(shí) 予以說(shuō)明 .申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù) 的真實(shí)性負(fù)責(zé) . 第二十五條單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的 ,研 究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào) ,《進(jìn)口藥品 注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》 ,且必須通過(guò) 合法的途徑獲得 .研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn) 文號(hào) ,《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè) 證》的 ,必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn) . 第二十六條藥品注冊(cè)申報(bào)資料中有境外藥 物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的 ,必須附 有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項(xiàng) 目 ,頁(yè)碼的情況說(shuō)明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法 登記的經(jīng)公證的證明文件 .國(guó)家食品藥品監(jiān)督管 理局根據(jù)審查需要組織進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查 . 第二十七條藥品監(jiān)督管理部門可以要求申 請(qǐng)人或者承擔(dān)試驗(yàn)的藥物研究機(jī)構(gòu)按照其申報(bào)資 料的項(xiàng)目 ,方法和數(shù)據(jù)進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn) ,也可以委 托藥品檢驗(yàn)所或者其他藥物研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行重復(fù)試 驗(yàn)或方法學(xué)驗(yàn)證 . 第二十八條藥物研究參照國(guó)家食品藥品監(jiān) 督管理局發(fā)布的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行 ,申請(qǐng)人 采用其他評(píng)價(jià)方法和技術(shù)的 ,應(yīng)當(dāng)提交證明其科 學(xué)性的資料 . 第二十九條申請(qǐng)人獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)后 , 應(yīng)當(dāng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的生產(chǎn)工 藝生產(chǎn) . 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查 . 第三章藥物的臨床試驗(yàn) 第三十條藥物的臨床試驗(yàn) (包括生物等 一 27— 國(guó)務(wù)院公報(bào) 2020?10部門文件 效性試驗(yàn) ),必須經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 批準(zhǔn) ,且必須執(zhí)行《藥物 I 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī) 范》 . 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn) 行監(jiān)督檢查 . 第三十一條申請(qǐng)新藥注冊(cè) ,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床 試驗(yàn) .仿制藥申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng) ,根據(jù)本辦法附件 規(guī)定 進(jìn)行臨床試驗(yàn) . 臨床試驗(yàn)分為 I,II,III,IV期 . I 期臨床試驗(yàn) :初步的臨床藥理學(xué)及人體安 全性評(píng)價(jià)試驗(yàn) .觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和 藥代動(dòng)力學(xué) ,為制定給藥方案提供依據(jù) . II期臨床試驗(yàn) :治療作用初步評(píng)價(jià)階段 .其 目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作 用和安全性 ,也包括為 III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì) 和給藥劑量方案的確定提供依據(jù) .此階段的研究 設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的 ,采用多種形式 , 包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn) . III 期臨床試驗(yàn) :治療作用確證階段 .其目 的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì) 目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作 用和安全性 ,評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系 ,最終為藥物 注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù) .試驗(yàn)一般應(yīng)為 具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn) . IV期臨床試驗(yàn) :新藥上市后應(yīng)用研究階段 . 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和 不良反應(yīng) ,評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利 益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等 . 生物等效性試驗(yàn) ,是指用生物利用度研究的 方法 ,以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo) ,比較同一種藥 物的相同或者不同劑型的制劑 ,在相同的試驗(yàn)條 件下 ,其活性成份吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差 異的 人體試驗(yàn) . 第三十二條藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng) 符合臨床試驗(yàn)的目的和相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求 ,并且 不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例 一 28一 數(shù) .罕見(jiàn)病 ,特殊病種等情況 ,要求減少臨床試 驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的 ,應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)臨床 試驗(yàn)時(shí)提出 ,并經(jīng)國(guó)