【正文】 ? 設備清洗驗證未對所有品種進行分析評價，新增品種未做驗證和評價，殘留量標準確定不合理； ? 檢測方法的選擇不合理，檢測方法未經(jīng)驗證，回收率試驗未做。 這說明驗證是企業(yè)最大的一個薄弱環(huán)節(jié)。 對于無毒、無活性的化合物的殘余物，肉眼檢測可以作為一種檢測手段。 工藝驗證 —— 主要工藝參數(shù) 劑型 參數(shù) 方 法 片 劑 粉碎過篩 原輔料細度 篩析 制 粒 混合時間 記錄 粘合劑用量、混合時間 記錄 干燥溫度、時間 記錄 顆粒均勻度 含量測定 顆粒水分含量 水分測定法 顆粒分布及流動性 篩析、松密度、堆密度、休止角 壓 片 外觀 目測 片重、硬度 檢測 含量、均勻度、崩解時限 按質量標準進行檢測 驗證周期 新產(chǎn)品投產(chǎn)前進行工藝驗證； 生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更時進行驗證。 ? 驗證的目的：必須非常清楚地闡述為什么要進行此項目驗證。 工藝用水系統(tǒng) —— 驗證大綱 ? 文件系統(tǒng)的檢查 設備安裝圖、說明書、報告書及各種手冊、儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道連 接及剖面圖檢查。 — 產(chǎn)品驗證文件是否由質量保證部門（ QA）按文件要求歸檔。 驗證的分類及適用條件 ? 驗證方法的適用性選擇 選擇的原則 －法規(guī)的符合性 －設備的穩(wěn)定性及可靠性 －產(chǎn)品的質量特性 －控制的準確性 －質量風險 －驗證的成本 驗證的范圍及對象 ? 公用系統(tǒng)驗證 －空氣凈化系統(tǒng) －工藝用水系統(tǒng) － …… ? 生產(chǎn)工藝及其變更 ? 設備驗證 ? 檢驗方法驗證 ? 清洗驗證 ? 主要原輔材料變而更 驗證實施要點 ? 對產(chǎn)品進行分類（劑型）、分組（產(chǎn)品特性等） ? 清理設備清單 ? 對照設備清單建立驗證總計劃 ? 驗證項目分類 — 公用系統(tǒng) 廠房、設施 空調系統(tǒng) 工藝用水 氣體介質 驗證實施要點 — 設備驗證 關鍵生產(chǎn)設備（對照清單清理） 相同設備有多臺問題（方案可以一個，但驗證記錄、報告分開） — 工藝驗證 按品種規(guī)格進行 — 清潔驗證 相同設備用于不同特性產(chǎn)品生產(chǎn)的問題 — 檢驗方法驗證 制造工藝流程與驗證要點分析 分類 待確認對象 確認要點或說明 廠房及公用系統(tǒng) 生產(chǎn)廠房 純化水系統(tǒng) 注射用水系統(tǒng) 真空及壓縮系統(tǒng) 空氣凈化系統(tǒng) 布局合理、選材適當、易于清潔 供水能力及水質 除理化指標外，微生物、熱原、不溶性微粒 微生物、濕度、無油性、壓力、真空度 潔凈度（溫濕度、壓差、氣流方向、換氣次數(shù) 工藝 清潔、配料、制備、過 濾、灌封滅菌、貼簽及 包裝、模擬生產(chǎn)、試生產(chǎn) 在設備驗證合格的基礎上，進行工藝驗證，滅菌設備需要前 驗證，清潔驗證可與工藝驗證同步進行。 驗證的分類及適用條件 ? 驗證方法的適用性選擇 ? 同步驗證的定義：指生產(chǎn)中在某項工藝進行的同時進行的驗證，即從工藝實際運行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù)，以此證明某項工藝達到預計要求的活動 －特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)。 進行定期再驗證時應注意的因素 ? 是否發(fā)生了基準處方和生產(chǎn)方法以及批量的變化；如果是， 是否評估了它們對產(chǎn)品質量的影響？ ? 是否按既定方案和計劃對儀表進行檢定 /校準？ ? 是否按照既定方案和計劃進行設備預防性維修？ ? SOPs變更是否恰當？ ? 是否按照 SOPs實施？ ? 是否執(zhí)行關于清潔和衛(wèi)生方面的規(guī)程？ ? 分析方法是否發(fā)生了變更？ 實施驗證、再驗證的先后序 ? 計量器具必須得到檢定或校準； ? 實驗室環(huán)境監(jiān)測合格；檢驗儀器和方法得到驗證； ? 廠房、公用系統(tǒng)得到驗證； ? 關鍵設備驗證； ? 生產(chǎn)工藝驗證； ? 清潔驗證。 ? 在自檢或質量審計中或通過生產(chǎn)數(shù)據(jù)的趨勢分析可能會發(fā)現(xiàn)意外的變更或偏差。 ? 要求進行再驗證的一些典型變更包括： 原料的變更。 ? 包括對廠房設施、公用系統(tǒng)和生產(chǎn)工藝的系統(tǒng)化研究，旨在表面它們能否持續(xù)穩(wěn)定的達到要求。 驗證文件內容不完整 8301 ％ 企業(yè)是否定期組織自檢。 缺陷項目 缺陷內容 1001 ％ 廠房是否有防止昆蟲和其他動物進入的設施。 ? 工藝過程的每一個步驟均須進行控制，以使得產(chǎn)品能夠有效符合其一切品質特性及設計規(guī)范要求。 ? 第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。 ? 5901驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 純化水防污染措施不力 公用工程與驗證部分缺陷統(tǒng)計 缺陷項目 缺陷內容 1801 *％ 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏是否對藥品產(chǎn)生污染，無菌操作的100級潔凈室（區(qū)）內是否設置水池及地漏。其中空調系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、過慮系統(tǒng)、清洗消毒效果、滅菌設備的驗證是檢查的重點。 ? 分類 對產(chǎn)品質量具有重要影響的變更發(fā)生后的再驗證。在混合方式或時間、干燥溫度和冷卻方法的變更可能會對生產(chǎn)工藝過程或產(chǎn)品質量造成影響。在對這些歷史數(shù)據(jù)分析總結中，應評估數(shù)據(jù)發(fā)展趨勢。 驗證的組織及程序 驗證的組織機構 驗證委員會 /領導小組主任 （質量總監(jiān)） 工程部、質量部、生產(chǎn)車間 質量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質量部 中試室、質量部、生產(chǎn)車間 質量部、 QC 設施、設備驗證 清潔、消毒驗證 計量器具校驗驗證 工藝驗證 檢驗方法驗證 驗證的組織及程序 ? 驗證的組織機構 驗證領導小組 驗證小組 驗證領導小組組長 驗證小組組長 公用系統(tǒng)設備驗證小組 工藝驗證小組 檢驗方法驗證小組 清潔驗證小組 驗證管理員 驗證的組織及程序