【正文】 異嗜性抗原 指與種屬特異性無關(guān) ， 存在于人 、 動物 、 植物及微生物之間性質(zhì)相同的抗原 (交叉抗原 )。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 15 菌體抗原 又稱 O抗原 ，是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁抗原，其化學(xué)本質(zhì)為脂多糖的多糖側(cè)鏈。莢膜是細(xì)菌主要的表面抗原，成分為多糖或多肽。如 囊膜抗原 、 衣殼抗原 、 可溶性抗原 和 核蛋白抗原 。如口蹄疫病毒的衣殼蛋白 VP VP2 、 VP3 、 VP4 等屬此類抗原。 依據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗原性差異 ， Ig可分為 IgG、 IgM、 IgA、 IgE和 1gD五類 。 二 、 Ig的分子結(jié)構(gòu) IgG、 IgE、 血清型 IgA， IgD均是以單體分子形式存在 ， IgM是以五個(gè)單體分子構(gòu)成的五聚體 ， 分泌型IgA是以二個(gè)單體構(gòu)成的二聚體 。 輕鏈 又稱 L鏈 ， 兩條相同的輕鏈其羧基端 (C端 )靠二硫鍵分別與兩條重鏈連接 。 Ig每條重鏈有 四個(gè) 功能區(qū) ， 分別稱為 VH、 CHCH CH3； IgM和 IgE有五個(gè)功能區(qū) ， 即多了一個(gè) CH4。 其中有兩個(gè)相同的片段 ， 可與抗原特異性結(jié)合 ， 稱為 抗原結(jié)合片段 （ Fab） ；另一個(gè)片段可形成蛋白結(jié)晶 ， 稱為 Fc片段 (Fc) 。 補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn) 位于 CH2上； Fc受體結(jié)合位點(diǎn) 在 CH3上 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 26 連接鏈 又稱 J 鏈 ， 在 Ig中 ， IgM是五聚體 ， 分泌型的 IgA是二聚體 ， 這些單體之間就是依靠 J 鏈 連接起來的 。 SC可防止 IgA在消化道內(nèi)為蛋白酶所降解 ， 從而使 IgA能發(fā)揮免疫作用 。 分類分型 Ig類的區(qū)分是依據(jù)其重鏈 C區(qū)的理化特性及抗原性 的差異 ， Ig可分為IgG、 IgM、 IgA、IgE和 IgD 5大類及其亞型 。 同種異型 指 Ig在 同一種動物不同個(gè)體之間呈現(xiàn)出的抗原性 。 獨(dú)特位 獨(dú)特型由 Ig可變區(qū)若干個(gè)抗原決定簇所組成 ， 它們被稱為 獨(dú)特位 。 產(chǎn)生與分布 IgG主要由脾臟和淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生 ， 主要在 血漿 中 （ 占 75％ 80％ ） ， 其余存在于組織液 和 淋巴液 中 。 產(chǎn)生與分布 IgM主要由脾臟和淋巴結(jié)中 B細(xì)胞產(chǎn)生 ， 只分布于 血液 中 ， 僅占血清 lg的 10％ 左右 。 單體存在于血清中 ， 稱為 血清型 IgA， 約占血清 Ig的 10％20％ ； 二聚體為分泌型 IgA。 在傳染病預(yù)防中 ， 經(jīng) 滴鼻 、 點(diǎn)眼 、 飲水及噴霧 途徑免疫 ， 均可產(chǎn)生分泌型 IgA而建立相應(yīng)的粘膜免疫力 。 IgE在抗寄生蟲 、 某些真菌感染方面也有重要作用 。 此外 IgD與免疫記憶與某些過敏反應(yīng)有關(guān) 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 35 2. 單克隆抗體 (McAb) 由一個(gè) B細(xì)胞分化增殖的子代細(xì)胞 (漿細(xì)胞 )產(chǎn)生的 針對單一抗原決定簇的抗體 ， 稱為單克隆抗體 。 McAb優(yōu)點(diǎn) 與多克隆抗體比較 ， McAb具有無可比擬的優(yōu)越性 ， 具有 高特異性 、 高純度 、 均質(zhì)性好 、 親和力不變 、 重復(fù)性強(qiáng) 、 效價(jià)高 、 成本低 、并可大量生產(chǎn) 等優(yōu)點(diǎn) 。 (3) 飼養(yǎng)細(xì)胞的準(zhǔn)備 常用 小鼠巨噬細(xì)胞或胸腺細(xì)胞 作為飼養(yǎng)細(xì)胞 。 靜置 90s， 逐漸加入 HAT培養(yǎng)基 ， 分于加有飼養(yǎng)細(xì)胞的 96孔培養(yǎng)板孔中 ， 置 5％ 10％ CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 。 通過檢測篩選出抗體陽性孔 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 42 (8) 單克隆抗體的生產(chǎn) 獲得穩(wěn)定的雜交瘤細(xì)胞克隆后 ， 即可用于生產(chǎn)單克隆抗體 。 六 、 抗體的分類 1. 根據(jù)抗原的來源 異種抗體 由 異種抗原免疫 產(chǎn)生的抗體均稱為異種抗體 ， 如各種微生物抗體 、 對異種蛋白和細(xì)胞的抗體 ， 因此大多數(shù)抗體均屬于此類 。 免疫抗體 指自然感染 ， 人工免疫動物所產(chǎn)生的抗體 。 在免疫學(xué)發(fā)展的不同時(shí)期 ， 不同的學(xué)者們提出了不同的關(guān)于抗體產(chǎn)生的學(xué)說 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 47 二 、 克隆選擇學(xué)說對幾個(gè)問題的解釋 (一 )對抗體產(chǎn)生多樣性的解釋 動物出生以后 ，機(jī)體便已具有產(chǎn)生各種各樣抗體的免疫活性細(xì)胞 ，體內(nèi)有眾多細(xì)胞克隆可足夠抗原選擇 。 相應(yīng)的細(xì)胞克隆一旦被選出 ， 即使無抗原存在 ， 機(jī)體也能繼續(xù)產(chǎn)生抗體 。 在胚胎時(shí)期 ， 人為地引進(jìn)異體抗原 ， 也能消除與該抗原相對應(yīng)的淋巴細(xì)胞克隆 ， 動物出生后 ， 對此種抗原即不產(chǎn)生免疫反應(yīng) ，形成人工免疫耐受 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 50 復(fù)習(xí)思考題 1． 什么是免疫學(xué) ?免疫有哪些基本功能 ? 2． 抗原 、 抗原性的概念 ?完全抗原與半抗原的概念是什么 ? 3． 抗原物質(zhì)成為免疫原的條件有哪些 ? 4． 什么是抗原決定簇 ?如何理解單特異性決定簇與多特異性決定簇 ? 5． 怎樣使半抗原具有免疫原性 ? 6． 解釋抗原交叉性的合義 ? 7． 抗體與免疫球蛋白的概念是什么 ? 8． 圖解免疫球蛋白單體的分子結(jié)構(gòu) 。 細(xì)菌總論 共七章，介紹細(xì)菌的形態(tài)、構(gòu)造、生理，消毒與滅菌，細(xì)菌生態(tài)、致病機(jī)理、遺傳變異，細(xì)菌分類與命名等。 病毒 共十四章，介紹病毒的形態(tài)、構(gòu)造、繁殖、遺傳、培養(yǎng)，病毒的致病性。 由 免疫器官 、 免疫細(xì)胞 組成 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 59 1. 骨髓 (bone marrow) 是體內(nèi)重要的造血器官 。 一部分淋巴干細(xì)胞分化為 T細(xì)胞的前體細(xì)胞 ， 隨血流 進(jìn)入胸腺 后 ， 分化為成熟的淋巴細(xì)胞稱為 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 ， 簡稱 T細(xì)胞 ， 參與 細(xì)胞免疫 。 青春期之后 ， 胸腺實(shí)質(zhì)萎縮 退化 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 62 胸腺的免疫功能： (1) T細(xì)胞成熟的場所 骨髓中的前 T細(xì)胞隨血流進(jìn)入胸腺 ， 先后在皮質(zhì)和髓質(zhì) ， 分化增殖為成熟的具有不同功能的 T細(xì)胞亞群 。 性成熟前達(dá)到最大 ， 以后逐漸萎縮退化消失 。 胚胎后期或初孵出的雛禽切除腔上囊 ， 則體液免疫應(yīng)答受到抑制 ， 漿細(xì)胞減少或消失 ， 接受抗原刺激后不能產(chǎn)生抗體 ， 但切除腔上囊對細(xì)胞免疫則影響很小 ， 被切除的雛禽仍能排斥皮膚移植 。 這類器官富含捕捉和處理抗原的巨噬細(xì)胞 、 樹突狀細(xì)胞和朗罕細(xì)胞等 ， 能速捕獲處理和遞呈抗原給免疫活性細(xì)胞 。 接觸抗原刺激后 ， B細(xì)胞分裂增殖形成 生發(fā)中心 ， 內(nèi)含不同分化階段的 B細(xì)胞和漿細(xì)胞 。髓索中含有 B細(xì)胞 、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 67 雞無淋巴結(jié) ，但淋巴組織廣泛分布于體內(nèi)，有的為彌散性；有的為淋巴集結(jié)，如盲腸扁桃體；有的呈小結(jié)狀等，它們在抗原刺激后都能形成生發(fā)中心。 2. 脾臟 實(shí)質(zhì)分為兩部分 ， 一部分貯存紅細(xì)胞 ， 捕獲抗原和生成紅細(xì)胞 ， 稱為 紅髓 ；另一部分發(fā)生免疫應(yīng)答 ， 稱為 白髓 。 脾臟的免疫功能： （ 1）血液濾過作用 脾臟中的巨噬細(xì)胞等可吞噬清除混入血液的細(xì)菌等異物和自身衰老傷殘的血細(xì)胞等廢物。 脾臟是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官 。 如消化道 、 呼吸道和尿生殖道黏膜下層的淋巴組織 。 免疫活性細(xì)胞 在免疫細(xì)胞中 ， 接受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖 ， 產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞 ， 稱為 免疫活性細(xì)胞 (ICC） ， 主要為 T細(xì)胞和 B細(xì)胞 。 如單核吞噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等 。 成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布到外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居和增殖 ， 并可經(jīng)血液 組織 淋巴 血液再循環(huán)巡游全身各處 。發(fā)揮體液免疫功能。 二 、 K細(xì)胞和 NK細(xì)胞 NK細(xì)胞和 K細(xì)胞具有非特異性殺傷功能 ， 這些細(xì)胞直接來源于骨髓 。 K細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞包括 病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、 移植物中的 異體細(xì)胞 及 較大的病原體 (如寄生蟲 )等，故 K細(xì)胞在抗腫瘤免疫和移植物排斥反應(yīng)、清除自身的衰老細(xì)胞等方面有一定意義。而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解，即 NK細(xì)胞也具有 ADCC作用。 NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用是廣譜的 ， 因有 免疫監(jiān)視 作用 。 1. 單核吞噬細(xì)胞 (Mф) 單核吞噬細(xì)胞包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞 。 巨噬細(xì)胞可在抗體存在下發(fā)揮 ADCC作用 。 細(xì)胞有MHCⅡ 類分子 、 FC受體和 C3b受體 ， 可通過結(jié)合抗原 — 抗體復(fù)合物將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞 。只有遺傳性完全相同的動物可以互相移植不引起排斥反應(yīng)。 組織相容性復(fù)合體（ MHC）有三類重要位點(diǎn)：第 Ⅰ 類位點(diǎn)（ MHCⅠ 類）編碼移植反應(yīng)抗原分子；第 Ⅱ 類位點(diǎn)（ MHCⅡ 類）編碼包括調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增生和相互作用及免疫強(qiáng)度的基因（包括免疫調(diào)節(jié)基因）；第 III類位點(diǎn)（ MHCIII類） 編碼控制某些補(bǔ)體成分和補(bǔ)體受體產(chǎn)生的基因。 粒細(xì)胞由于有分葉狀的細(xì)胞核 ， 又稱多形核白細(xì)胞 。 嗜酸性粒細(xì)胞 含有多種酶 ， 尤其富含過氧化物酶 。 肥大細(xì)胞 存在于周圍淋巴組織 、 皮膚的結(jié)締組織 ， 特別是在小血管周圍 、 脂肪組織和小腸黏膜下組織等中 。 在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中有多種生物學(xué)活性作用 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 84 一、種類與命名 細(xì)胞因子的種類繁多，具體包括干擾素 (IFNα、 β、 γ)、 白細(xì)胞介素 (IL 114)、 腫瘤壞死因子 (TNFα、 β)、 集落刺激因子 (CSF)等四大系列十幾種。 4． 激素樣活性作用 即細(xì)胞因子的產(chǎn)量非常微小 ，卻具有極高的生物學(xué)活性 。 除參與機(jī)體的多種免疫反應(yīng)外 ， 有些細(xì)胞因子還參與炎癥 、 發(fā)熱等 ， 甚至影響某些生理活動 。 表現(xiàn)形式 免疫應(yīng)答的表現(xiàn)形式為 體液免疫和細(xì)胞免疫 ， 分別由 B、 T細(xì)胞介導(dǎo) 。 1. 致敏階段 又稱 感應(yīng)階段 ， 是抗原物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi) ，抗原遞呈細(xì)胞 對其 識別 、 捕獲 、 加工處理和遞呈 ，以及抗原特異性 淋巴細(xì)胞 (T、 B細(xì)胞 )對抗原的識別階段 。 這個(gè)階段有多種細(xì)胞間的協(xié)作和多種細(xì)胞因子的參加 。 CTL溶解靶細(xì)胞主要由其釋放的兩種物質(zhì)參與 ， 一是穿孔素 ， 這是導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解的重要介質(zhì)；二是 淋巴毒素 (LT、 TNFβ)， 它可與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合 ，誘導(dǎo)靶細(xì)胞自殺 。 一、抗體產(chǎn)生的動力學(xué) 動物機(jī)體初次和再次接觸抗原后，引起體內(nèi)抗體產(chǎn)生的種類，抗體的水平等都有差異。 初次應(yīng)答產(chǎn)生的抗體總量較低，維持時(shí)間也較短。 B. 總量高 維持長 可產(chǎn)生高水平的抗體 ， 可比初次應(yīng)答多幾倍到幾十倍 ， 而且維持很長時(shí)間 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 96 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 97 二 、 抗體的免疫學(xué)功能 抗體在體內(nèi)可發(fā)揮多種免疫功能 。 4. 局部黏膜免疫作用 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 98 5. 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (ADCC) 一些淋巴細(xì)胞 (如 K細(xì)胞 )， 其表面 IgG)的 Fc受體 ， 當(dāng)抗體與相應(yīng)的靶細(xì)胞 (如腫瘤細(xì)胞 )結(jié)合后 ， 效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮其細(xì)胞毒作用 ， 將靶細(xì)胞殺傷 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學(xué)教學(xué)課件 99 三 、 影響抗體產(chǎn)生的因素 1. 抗原方面 A. 抗原的性質(zhì) B. 抗原的物理狀態(tài) C. 抗原用量 、 接種次數(shù)與時(shí)間間隔 D. 接種途徑 2. 機(jī)體方面 A. 遺傳因素 幼齡 、 青壯年 、 老齡動