【正文】 置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。 第四十九條 潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 第五十二條 制劑的原輔料 稱量通常應當在專門設(shè)計的稱量室內(nèi)進行。 第五十五條 生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。倉儲區(qū)應當能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應當有醒目的標識，且只限于經(jīng)批準的人員出入。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。 第六十四條 實驗室的設(shè)計應當確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應當有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 第五節(jié) 輔助區(qū) 第六十八條 休息室的設(shè)置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應當放置在專門的房間或工具柜中。 第二節(jié) 設(shè)計和安裝 第七十四條 生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 第七十七條 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒? 第八十一條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。 生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應當規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標識的方法、保護已清 潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進行清潔。 第八十六條 用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、 所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。 第五節(jié) 校 準 第九十條 應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。校準和檢查應當有相應的記錄。水處理設(shè)備的運行不得超出其設(shè)計能力。 第一百條 應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。藥品上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。 第一百零四條 物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管 理部門批準后方可采購。必要時，還應當進行清潔，發(fā)現(xiàn)外包裝損壞或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應當向質(zhì)量管理部門報告并進行調(diào)查和記錄。 第一百零九條 使用計算機化 倉儲管理的，應當有相應的操作規(guī)程，防止因系統(tǒng)故障、停機等特殊情況而造成物料和產(chǎn)品的混淆和差錯。 第一百一十二條 倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應當有適當?shù)臉俗R，并至少標明下述內(nèi)容： （一）指定的 物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼； （二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號； （三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）； （四）有效期或復驗期。 第一百一十五條 應當由指定人員按照操作規(guī)程進行配料，核對物料后，精確稱量或計量，并作好標識。 第一百一十九條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有明確的標識，并至少標明下述內(nèi)容： （一）產(chǎn)品名稱和企業(yè)內(nèi)部的產(chǎn)品代碼； （二）產(chǎn)品批號； （三）數(shù)量或重量（如毛重、凈重等）； （四）生產(chǎn)工序（必要時）； （五）產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣） 。 第一百二十三條 印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確 保產(chǎn)品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。 第一百二十五條 印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。 第一百二十九條 成品的貯存條件應當符合藥品注冊批準的要求。 第一百三十三條 產(chǎn)品回收需經(jīng)預先批準，并對相關(guān)的質(zhì)量風險進行充分評估，根據(jù)評估結(jié)論決定是否回收。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得進行返工。 第一百三十六條 企業(yè)應當建立藥品退貨的操作規(guī)程，并有相應的記錄，內(nèi)容至少應當包括：產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日期、最終處理意見。不符合貯存和運輸要求的退貨，應當在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下予以銷毀。 第七章 確認與驗證 第一百三十八條 企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工 作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。 第一百四十一條 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝前，應當驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性。 第一百四十三條 清潔方法應當經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結(jié)果。確認或驗證方案應當明確職責。 第一百四十九條 應當根據(jù)驗證的結(jié)果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程。與本規(guī)范有關(guān)的文件應當經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。 第一百五十五條 文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號。 第一百五 十八條 文件應當定期審核、修訂；文件修訂后，應當按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。記錄應當及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應當作為重新謄寫記錄的附件保存。 第一百六十三條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。 第一百六十五條 物料的質(zhì)量標準一般應當包括： （一）物料的基本信息： ； ； ； 。 第三節(jié) 工藝規(guī)程 第一百六十八條 每種藥品的每個生產(chǎn)批量均應當有經(jīng)企業(yè)批準的工藝規(guī)程，不同 藥品規(guī)格的每種包裝形式均應當有各自的包裝操作要求。 第一百七十條 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應當包括： （一）生產(chǎn)處方： ； 、規(guī)格和批量； （包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法。 第一百七十二條 批生產(chǎn)記錄應當依據(jù)現(xiàn)行批準的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放均應當按照操 作規(guī)程進行控制并有記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復制件。 第一百七十七條 批包裝記錄應當依據(jù)工藝規(guī)程中與 包裝相關(guān)的內(nèi)容制定。原版空白的批包裝記錄的審核、批準、復制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。 第一百八十二條 廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄應當有編號（或代碼），并制定編制編號（或代碼）的操作規(guī)程，確保編號（或代碼）的唯一性。 第一百八十六條 應當建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。如有差異， 必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量風險后，方可按照正常產(chǎn)品處理。 第一百九十一條 生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn) 中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。 第一百九十四條 每次生產(chǎn)結(jié)束后應當進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。 第一百九十六條 生產(chǎn)廠房應當僅限于經(jīng)批準的人員出入。檢查結(jié)果應當有記錄。清場記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品名稱、批號、生產(chǎn)工序、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復核人簽名。檢查結(jié)果應當有記錄。 第二百零七條 待用分裝容器在分裝前應當保持清潔，避免容器中有 玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。如手工打印，應當增加檢查頻次。 第二百 一十二條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應當清晰，不易褪色和擦除。重新包裝應當有詳細記錄。 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第一節(jié) 質(zhì)量控制實驗室管理 第二百一十七條 質(zhì)量控制實驗室的人員、設(shè)施、設(shè)備應當與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應。 第二百二十條 質(zhì)量控制實驗室應當配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或?qū)φ掌返认嚓P(guān)的標準物質(zhì)。 （三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性； （四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產(chǎn)品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產(chǎn)的開始或結(jié)束）； （五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息； （六）樣品應當按照規(guī)定的貯存要求保 存。 （七）所有中間控制（包括生產(chǎn)人員所進行的中間控制），均應當按照經(jīng)質(zhì)量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄； （八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質(zhì)量檢查； （九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。任何檢驗結(jié)果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應的記錄。 （四）物料的留樣： 。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗； （四）試液和已配 制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。 第二百二十七條 標準品或?qū)φ掌返墓芾響斨辽俜弦韵乱螅? （一）標準品或?qū)φ掌窇敯凑找?guī)定貯存和使用； （二）標準品或?qū)φ掌窇斢羞m當?shù)臉俗R，內(nèi)容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件； （三）企業(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌?，應當建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇斢梅ǘ藴势坊驅(qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應當通過定 期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。 第二百三十條 產(chǎn)品的放行應當至少符合以下要求： （一）在批準放行前，應當對每批藥品進行質(zhì)量評價，保證藥品及其生產(chǎn)應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內(nèi)容： ； 、檢驗，并綜合考慮實際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄； ； ，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準； 、檢查、檢驗和審核 ； ，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應當一并處理。例如，當待包裝產(chǎn)品在完成包裝前，或從生產(chǎn)廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響。 第二百三十四條 持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內(nèi)容： （一）每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)； （二）相關(guān)的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法； （三）檢驗方法依據(jù)； （四）合格標準； （五）容器密封系統(tǒng)的描述； （六）試驗間隔時間（測試時間點）； （七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準 條件）； （八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應當說明理由。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質(zhì)、 范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。 第二百四十四條 改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質(zhì)量進行評估。 第五節(jié) 偏差處理 第二百四十七條 各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。 第二百五十條 任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。 第六節(jié) 糾正措施和預防措施 第二百五十二條 企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進行調(diào)查并采取糾正和預防措施。必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法； （二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因； （三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生； （四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性； （五）對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄； （六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預防問題再次發(fā)生的直接負責人； （七）確保相關(guān)信息及其糾正和預防措施已通過 高層管理人員的評審