【正文】 追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn) 品； （十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。 第二十七條 與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。 第四章 廠房與設(shè)施 第一節(jié) 原 則 第三十八條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取? 第六十條 接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 第八十三條 生產(chǎn)設(shè)備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。 第九十四條 不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表 以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。 第一百零三條 應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。 第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。 第一百三十七條 只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管 理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。 第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。 第一百五十三條 文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。批記錄應當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。 （三）包裝操作要求： 、重量或體積表示的包裝形式； ，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關(guān)的每一包裝材料的代碼； ，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置； ，包括對生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等； ，包括重要的輔助性操作和所用設(shè)備的注意事項、包裝材料使用前的核對； ，包括 取樣方法及標準； 、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。 第一百八十條 批包裝記錄的內(nèi)容包括： （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期； （ 二）包裝操作日期和時間； （三）包裝操作負責人簽名； （四）包裝工序的操作人員簽名； （五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量； （六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果； （七）包裝操作的詳細情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號； （八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復制品； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準； （十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等）。 第四節(jié) 包裝操作 第二百零二條 包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。 樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。 （三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠； （四）檢驗應當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè) 備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應當與經(jīng)確認或驗證的檢驗方法一致； （五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結(jié)果與記錄一致。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄； （五）配制的培養(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關(guān)記錄。通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。 第二百四十三條 與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的變更由申請部門提出后，應當經(jīng)評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質(zhì)量管理部門審核批準。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產(chǎn)品和工藝的理解，改進產(chǎn)品和工藝。 企業(yè)還應當采取預 防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。質(zhì)量管理部門應當指定專人負責變更控制。 第二百三十三條 持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結(jié)果應當有報告。如果物料的有 效期較短，則留樣時間可相應縮短； ，必要時還應當適當包裝密封。 （二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗情況； （三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù) （如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)）； （四）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應當保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。 第二百一十一條 應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行。 第二百條 應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。 第一百八十九條 在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。 第一百六十九條 工藝規(guī)程不得任意更改。 第一百六十一條 記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。 第一百四十二條 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、 生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。返工應當有相應記錄。 第一百二十四條 印刷包裝材料應當設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。 第二節(jié) 原輔料 第一百一十條 應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。 第九十一條 應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 第三節(jié) 維護和維修 第七十九條 設(shè)備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。 第六十六條 處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關(guān)要求。 第三節(jié) 倉儲區(qū) 第五 十七條 倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； （三）生產(chǎn)β 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分 開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。 第二十五條 質(zhì)量受權(quán)人 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權(quán)人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專 業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。 第二節(jié) 質(zhì)量保證 第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。 第二章 質(zhì)量管理 第一節(jié) 原 則 第五條 企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求。 第十七條 質(zhì)量管理部門應當參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。 第二十三條 質(zhì)量管理負責人 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量管理負責人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗， 其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓。 第三十二條 企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應當有隔離措施。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。 第七十六條 應當選擇適當?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。 第八十九條 主要固定管道應當標明內(nèi)容物名稱和流向。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70℃以上保溫循環(huán)。 第一百零八條 物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。 第一百二十二條 應當建立印刷包裝材料設(shè)計、審核、批準的操作規(guī)程，確保印刷包裝材料印制的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準的一致，并建立專門的文檔，保存經(jīng)簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。 第一百三十四條 制劑產(chǎn)品不得進行重新加工。 第一百四十條 應當建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標： （一）設(shè)計確認應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預定用途和本規(guī)范要求； （二）安裝確認應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準； （三）運行確認應當 證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標準； （四）性能確認應當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準； （五）工藝驗證應當證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的產(chǎn)品。確認或驗證的結(jié)果和結(jié)論（包括評價和建議）應當有記錄并 存檔。記錄應當留有填寫數(shù)據(jù)的足夠空格。 第一百六十七條 成品的質(zhì)量標準應當包括： （一）產(chǎn)品名稱以及產(chǎn)品代碼； （二）對應的產(chǎn)品處方編號（如有）； （三）產(chǎn)品規(guī)格和包裝形式； （四）取樣、檢驗方法或相關(guān)操作規(guī)程編號； （五）定性和定量的限度要求； （六）貯存條件和注意事項； （七）有效期。 第五節(jié) 批包裝記錄 第一百七十六條 每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應當有批包裝記錄，以便追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 第一百八十七條 每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。 第三節(jié) 生產(chǎn)操作 第一百九十九條 生產(chǎn)開始前應當進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。 第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應當進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。 第二百一十九條 質(zhì)量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W歷，并經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓且通過考核。 留樣應當至少符合以下要求： （一）應當按照操作規(guī)程對留樣進行管理； （二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產(chǎn)品； （三）成品的留樣： ；如果一 批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品； ，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝； （無菌檢查和熱原檢查等除外）； ，保存期間內(nèi)至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調(diào)查并采取相應的處理措施； ； 一年； ，應當將留樣轉(zhuǎn)交受權(quán)單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。 第二百三十二條 持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產(chǎn)品。 第四節(jié) 變更控制 第二百四十條 企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行評估和管理。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產(chǎn)品進行額外的檢驗以及對產(chǎn)品有效期的影響