【正文】 .64第三節(jié)　召　 回 .................................................................................................................................64第十三章　自　 檢 .................................................................................................................................65第一節(jié)　原　 則 .................................................................................................................................65第二節(jié)　自　 檢 .................................................................................................................................65第十四章　附　 則 .................................................................................................................................661 / 77藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2022 年修訂） （衛(wèi)生部令第 79 號）第一章　總　則第一條　為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》 、 《中華人民共和國藥品管理法實施條例》 ，制定本規(guī)范。第四條　企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第二節(jié)　質(zhì)量保證第八條　質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。 （四）應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運記錄應當能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； （八）降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品； （十）調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第十四條　應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量管理部門可以分別設立質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門。崗位職責不得遺漏，交叉的職責應當有明確規(guī)定。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質(zhì)的指定人員。應當制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。7 / 77 （二）主要職責： 、貯存，以保證藥品質(zhì)量； ； 理部門； ，以保持其良好的運行狀態(tài)； ； ，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。第二十五條　質(zhì)量受權(quán)人 （一）資質(zhì)： 質(zhì)量受權(quán)人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格） ，具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作。第二十七條　與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。第三十條　人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少進行一次健康檢查。工作服的選材、式樣及穿戴方式應當與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應。第四章　廠房與設施第一節(jié)　原　則第三十八條　廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。第四十四條　應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； （三）生產(chǎn) β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備； （五）用于上述第（二） 、 （三） 、 （四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。第五十一條　排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。第五十四條　用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。第三節(jié)　倉儲區(qū)第五十七條　倉儲區(qū)應當有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第六十條　接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應當能夠保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應當具有同等的安全性。第四節(jié)　質(zhì)量控制區(qū)第六十三條　質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。第六十六條　處理生物樣品或放射性樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。第七十二條　應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。第七十五條　應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第三節(jié)　維護和維修第七十九條　設備的維護和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。第八十三條　生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。必要時，還應當規(guī)定設備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。第八十八條　不合格的設備如有可能應當搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應當有醒目的狀態(tài)標識。第九十一條　應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。第九十四條　不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。制藥用水至少應當采用飲用水。第九十九條　純化水、注射用水的制備、貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達到警戒限度、糾偏限度時應當按照操作規(guī)程處理。第一百零三條　應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。第一百零六條　原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規(guī)程，所有到貨物料均應當檢查，以確保與訂單一致，并確認供應商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準。第一百零七條　物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，23 / 77直至放行。第二節(jié)　原輔料第一百一十條　應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。24 / 77第一百一十四條　原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。第一百一十七條　用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作好標識。第一百二十一條　包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。第一百二十四條　印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準人員不得進入。第一百二十七條　過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。第七節(jié)　其　他第一百三十一條　不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存?；厥仗幚砗蟮漠a(chǎn)品應當按照回收處理中最早批次產(chǎn)品的生產(chǎn)日期確定有效期。返工應當有相應記錄。第一百三十七條　只有經(jīng)檢查、檢驗和調(diào)查，有證據(jù)證明退貨質(zhì)量未受影響，且經(jīng)質(zhì)量管理部門根據(jù)操作規(guī)程評價后，方可考慮將退貨重新包裝、重新發(fā)運銷售。 對退貨進行回收處理的，回收后的產(chǎn)品應當符合預定的質(zhì)量標準和第一百三十三條的要求。第一百三十九條　企業(yè)的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認，應當采用經(jīng)過驗證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。第一百四十二條　當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房） 、生產(chǎn)工藝、29 / 77檢驗方法等發(fā)生變更時，應當進行確認或驗證。第一百四十四條　確認和驗證不是一次性的行為。第一百四十六條　驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規(guī)定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經(jīng)審核、批準。企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標準、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件。第一百五十三條　文件的起草、修訂、審核、批準、替換或撤銷、復制、保管和銷毀等應當按照操作規(guī)程管理，并有相應的文件分發(fā)、撤銷、復制、銷毀記錄。第一百五十六條　文件應當分類存放、條理分明，便于查閱。第一百五十九條　與本規(guī)范有關的每項活動均應當有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。第一百六十一條　記錄應當保持清潔，不得撕毀和任意涂改。批記錄應當由質(zhì)量管理部門負責管理，至少保存至藥品有效期后一年。 用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第一百六十六條　外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應當有質(zhì)量標準；如果中間產(chǎn)品的檢驗結(jié)果用于成品的質(zhì)量評價，則應當制定與成品質(zhì)量標準相對應的中間產(chǎn)品質(zhì)量標準。第一百六十九條　工藝規(guī)程不得任意更改。 （三）包裝操作要求： 、重量或體積表示的包裝形式； ，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標準有關的每一包裝材料的代碼； ，并標明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；35 / 77 ，包括對生產(chǎn)區(qū)和設備進行的檢查，在包裝操作開始前，確認包裝生產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等； ，包括重要的輔助性操作和所用設備的注意事項、包裝材料使用前的核對； ，包括取樣方法及標準； 、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。批生產(chǎn)記錄的每一頁應當標注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。第一百七十五條　批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應當包括： （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號； （二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；36 / 77 （三）每一生產(chǎn)工序的負責人簽名； （四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應當有操作（如稱量）復核人員的簽名； （五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量） ； （六）相關生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設備的編號； （七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名； （八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準。批包裝記錄的每一頁均應當標注所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號。第一百八十條　批包裝記錄的內(nèi)容包括： （一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號、生產(chǎn)日期和有效期； （二）包裝操作日期和時間； （三）包裝操作負責人簽名； （四）包裝工序的操作人員簽名； （五）每一包裝材料的名稱、批號和實際使用的數(shù)量； （六）根據(jù)工藝規(guī)程所進行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果； （七）包裝操作的詳細情況，包括所用設備及包裝生產(chǎn)線的編號； （八）所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復制品； （九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準； （十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。第九章　生產(chǎn)管理第一節(jié)　原　則第一百八十四條　所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應當按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行操作并有相關記錄，以確保藥品達到規(guī)定的質(zhì)39 / 77量標準，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準的要求。除另有法定要求外，生產(chǎn)日期不得遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期，不得以產(chǎn)品包裝日期作為生產(chǎn)日期。第一百八十九條　在生產(chǎn)的每一階段，應當保護產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。除在標識上使用文字說明外，還可采用不同的顏色區(qū)分被標識物的狀態(tài)（如待驗、合格、不合格或已清潔等） 。第一百九十五條　應當盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。第一百九十八條　應當定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。42 / 77第二百條　應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第四節(jié)　包裝操作第二百零二條　包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施。第二百零五條　每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應當有標識標明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。未能及時貼簽43 / 77時，應當按照相關的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標簽等差錯。第二百一十一條　應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準確運行