【正文】 泌的作用下被激活，發(fā)生表型改變 ，其轉(zhuǎn)化規(guī)律是 HSC → 轉(zhuǎn)化細(xì)胞 → 肌成纖維細(xì)胞。如果損傷持續(xù)，可最終發(fā)展成肝硬化。hu224。)肝纖維化的細(xì)胞成分o 竇周的肝細(xì)胞 (x236。bāo)(KC)o 肝間質(zhì)的成纖維細(xì)胞、膽管細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞o 血循環(huán)移入肝內(nèi)的淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血小板 (PLT)第十 頁 ，共五十 頁 。肝纖維化時作用 (zu242。肝纖維化的發(fā)生 (fāshēng)機制o 幾種主要的細(xì)胞因子在肝纖維化中的作用o 轉(zhuǎn)化生長因子 β 轉(zhuǎn)化生長因子 β(transforming growth factor β, TGFβ)是促肝纖維化的關(guān)鍵細(xì)胞因子， TGFβ有 6 個亞型，哺乳動物僅有 TGFβ TGFβ2 和 TGFβ3。肝纖維化的發(fā)生 (fāshēng)機制216?；罨?TβRⅠ 通過 Smads錨著蛋白 (Smad anchor for receptor activation, SARA) 等募集 Smads或直接結(jié)合絲裂原激活的蛋白激酶 (mitogenactivated protein kinases, MAPK) 等信號分子 , 并使之磷酸化 , 使信號在胞內(nèi)逐級轉(zhuǎn)遞直至轉(zhuǎn)位細(xì)胞核內(nèi) , 調(diào)控目的基因表達(dá)。1在肝纖維化形成 (x237。)HSC增生，但刺激其轉(zhuǎn)化o 抑制基質(zhì)降解n 減少 MMPS合成n 增加 TIMPS的合成并調(diào)節(jié)自身活性型的改變o 受體表達(dá)增強n TGFβ輔助受體合成 ↑n 刺激其他生長因子受體（ PDGF、 TGFα）表達(dá) ↑及整合素家族受體 ↑第十六 頁 ，共五十 頁 。在有損傷因素存在 (c45(3):41928.第十七 頁 ，共五十 頁 。 HSC激活過程中的 HSC增殖反應(yīng)主要 (zhǔy224。其中包括： Ras/ERK、 PI3K、 JAK/STAT等 。 216。nɡ)及主要功能o 組成：蛋白質(zhì)（膠原、彈力纖維）、糖蛋白及蛋白多糖 (duō t225。ECM 的非膠原糖蛋白o 纖維連接素（ FN)：在肝纖維化早期時增多，作為以后膠原沉積的支架；o 層粘素 (LN)：和 IV型膠原一起構(gòu)成基底膜的主要成分，對于維持細(xì)胞的分化狀態(tài)有重要 (zh242。n)改變o 總體 ECM增加 3－ 8倍o ECM亞群不相稱增高o 形成微異質(zhì)性 ECM分子結(jié)構(gòu)o ECM局部解剖重分布n 早期 (zǎoqī)主要在 Disse內(nèi)皮下沉積形成竇周纖維化第二十三 頁 ，共五十 頁 。i) 炎癥 KC激 活 釋放介質(zhì) HSC激活 ECM的合成 ↑及降解 ↓ ECM過度沉 積 第二十五 頁 ，共五十 頁 。組織 (zǔzhī)病理學(xué)診斷o 肝活檢標(biāo)本組織學(xué)檢查是纖維化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)o 常規(guī) (ch225。ng)評估系統(tǒng)評分 Knodell Ishak Scheuer METAVIR 0 無纖維化 無纖維化 無纖維化 無纖維化 1 匯管區(qū)擴大 有些 PF177。組織 (zǔzhī)病理學(xué)診斷的局限性o 創(chuàng)傷性，有一定嚴(yán)重合并癥，難反復(fù)活檢o 病變不均勻性影響，如 NASH、血色病、膽道系統(tǒng)病變等o 半定量分期系統(tǒng)可誤差 12期，難區(qū)分 F2F1及 F2F3o 標(biāo)本錯誤 (cu242。n chu225。臨床 (l237。)感染、鐵負(fù)荷、對抗病毒藥無應(yīng)答o ALD肝纖維進展的臨床相關(guān)因素n 飲酒量男 40g/d， 女 20g/d，飲酒年限〉 5年，鐵負(fù)荷、 BMI↑ ，血糖 ↑ ，伴有的代謝綜合征的組分及其程度o NASH肝纖維進展的臨床相關(guān)因素n 女性， 年齡 4５歲，肥胖史 ２０年，糖尿病史 15年， BMI ↑ ，伴有代謝綜合征的組分及其程度第三十一 頁 ，共五十 頁 。用于評估 (p237。血清 (xu232。B超 /CT/MRI的診斷 (zhěndu224。Fibroscan(FS)超聲瞬時彈性 (t225。Fibroscan診斷 (zhěndu224。b232。x237。Fibroscan與非創(chuàng)傷性診斷模型 (m243。)應(yīng)用 2個模型的有關(guān)指標(biāo)或 Fibroscan聯(lián)合 (li225。li225。o 治療原則：去除原發(fā)病因、抗肝纖維化和對癥治療。o)（ 2）o 去除病因： 病毒性肝炎的抗病毒治療酒精性肝病患者戒除乙醇攝 入血色病患者靜脈 (j236。肝纖維化的治療 (zh236。肝纖維化的治療 (zh236。o) 使活化的 HSC發(fā)生凋亡。依據(jù) (yīj249。依據(jù)作用機制及臨床 (l237。n) 人體 護 /抗氧化 免疫調(diào) 成和降 細(xì)胞激 有效 動物 有效 節(jié) 解調(diào)節(jié) 活抑制 有效 劑 劑鹵呋酮 *HOEO77/ * * * *Safironil松弛素 *TGF?拮抗劑 * *內(nèi)皮素拮抗劑 * * *奧曲肽 * * HGF * * *第四十七 頁 ，共五十 頁 。第四十八 頁 ，共五十 頁 。ng)總結(jié)肝 纖 維 化。 PP匯 管 橋 接 纖