【正文】 rance threshold)：測定(c232。,王韻,動物實驗研究方法 －研究中常用(ch225。 －背根結慢性壓迫動物模型：在產(chǎn)生痛敏和痛覺異常的同 時，仍保留外周神經(jīng)的傳入和傳出功能，與臨床椎間孔 狹窄和椎間盤突出出現(xiàn)的腰背痛及坐骨神經(jīng)痛類似。ngzhu224。n)痛）：用輻射熱或機械壓力刺激 大鼠尾部，通過測量甩尾潛伏期來檢測傷害性反應的 嚴重性,第十四頁，共七十五頁。ngji233。ng)； 0: 無反應(fǎny236。緩激肽(BK) 和花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，如前列腺素和白細胞三烯 (leukotrienes) ③由傷害性感受器本身釋放的致痛物質，如substance P ④神經(jīng)細胞及免疫細胞釋放的細胞因子：EGF, IL1, IL 8, TNF?,Fig1,激活(jī hu243。)激活傷害性感受器的方式： ①直接作用：損傷組織釋放K+和合成緩激肽直接 興奮傷害性感受器的末梢 ②間接作用： a.通過引起血管舒張和組織水腫，增加致痛物質 的積累 b.促使其他致痛物質的合成釋放，產(chǎn)生協(xié)同作用 致痛物質激活傷害性感受器的機制： 引起初級傳入末梢去極化使感受器興奮，換能機制，化學信號變?yōu)殡娦盘?。s~min ③④分別是酪氨酸?激酶(jīm233。i)由背根經(jīng) 李騷氏束進入背角 皮膚的A?傳入纖維終止在I、V、X層 傳導傷害性感受的C傳入纖維終止在IIo層 對非傷害性刺激反應的低閾值機械感受器的 C纖維終止在第IIi層 傳遞非傷害性信息的A?傳入纖維終止在III?V層 內臟傳入纖維主要投射到I、IIo、V和X層 肌肉傳入主要在I和V層的外側部,痛覺(t242。i)中，P物質及谷氨酸共存于終 止在II層的同一初級傳入末梢中 (2)儲存：P物質儲存在大的致密囊泡中 (3)傷害性刺激可引起SP在脊髓的釋放 (4)P物質及其受體拮抗劑可影響脊髓傷害性信息的傳 遞,Nociceptive transmitters,第二十二頁，共七十五頁。ng)囊泡中 (3)釋放：傷害性刺激及致痛物質可引起谷氨酸的釋放。,王韻,脊髓背角傳遞(chu225。 t243。,王韻,非特異傷害性感受神經(jīng)元 ①分布：廣泛而大量分布在背角IV~VI層，其中大多數(shù)在第V層，此外在I、X、VII和VIII層也有分布 ②反應型式：被多種刺激(c236。 b.沒有或很少有自發(fā)放電，感受野較小。,王韻,1.脊丘束(spinothalamic tracts, STT) ：和刺痛形成有關 2.脊網(wǎng)束(spinoreticulal tract, SRT)：和灼痛（慢痛）所 伴隨的強烈情緒反應有關 3.脊?中腦束(spinomesercephalon tracts, SMT)： 4.脊頸束(spinocervicalis tract, SCT)：為傳導痛覺信息 的主要通路 5.背柱突觸后纖維束(dorsal column postsynaptic tracts,PSDC)：C傳入末梢可能與其形成單突觸聯(lián)系 6.脊髓下丘腦束(spinohypothalamic tract)：它參與介導 傷害性刺激(c236。y242。i)皮膚，包括兩個感覺成分： 痛覺過敏：由機械傷害性感受器誘發(fā)的痛強度的增大， 觸誘發(fā)痛(allodynia)：低閾值機械感受器誘發(fā)的感覺模式由觸到痛的變化，是在病理條件下非傷害性刺激非損傷區(qū)皮膚引起的疼痛。,王韻,“痛覺過敏”產(chǎn)生(chǎnshēng)機制 ①外周傷害性感受器的敏感化：如傷害性感受器夸大對傷害性刺激的反應、異位神經(jīng)沖動的產(chǎn)生、異常的交感性作用和寂靜傷害性感受器的激活等 ②外周異常傳入引起的脊髓和中樞痛敏神經(jīng)元反應性的增強和抑制性神經(jīng)元活動的阻抑(去抑制)：,第三十六頁，共七十五頁。解釋痛覺傳遞和調制的“閘門控制學說”就是在上述基礎上提出的,脊髓傷害性信息(x236。,王韻,閘門控制學說 (gate control theory), Melzack and Wall 內容： 該學說主要集中在脊髓背角4類神經(jīng)元的相互作用 (1)無髓鞘的C傷害性傳入纖維 (2)有髓鞘的的Ab傳入纖維 (3)投射神經(jīng)元和抑制性中間(zhōngjiān)神經(jīng)元 SG中的抑制性神經(jīng)元起著閘門的作用 損傷引起C纖維緊張性活動使閘門打開, 痛信息迅速上傳， 當諸如輕揉皮膚等刺激興奮A傳入時，SG細胞興奮， 從而關閉閘門，抑制T細胞活動，減少或阻遏傷害性信息 向中樞傳遞，使疼痛緩解,Fig 5,第三十八頁，共七十五頁。)， 減少遞質的釋放 ④突觸后機制：中樞神經(jīng)元超級化 阿片肽 (1)分布：背角膠質區(qū)有大量腦啡肽能和強啡肽能中間神經(jīng)元 及阿片受體存在，并與傷害性傳入C纖維的分布高峰重疊 (2)阿片肽參與背角痛覺信息的調制 包括突觸前和突觸后機制,第四十頁，共七十五頁。i jiǎo)傷害性信息傳遞的下行調制,PAG,中縫大核 網(wǎng)狀大細胞核 外側(w224。x237。ngt242。,王韻,非麻醉性鎮(zhèn)痛藥－解熱鎮(zhèn)痛藥 作用：解熱鎮(zhèn)痛，大多有抗炎抗風濕作用。ndǎo)通路，激發(fā)體內痛覺調制系統(tǒng),第四十四頁，共七十五頁。li225。,王韻,2)CNS內的許多結構都參與了針刺(zhēn c236。)脊髓中的腦啡肽能系統(tǒng)和腦內 的內啡肽能系統(tǒng)，介導鎮(zhèn)痛效應，損毀下丘腦弓狀核 減弱低頻電針鎮(zhèn)痛，高頻電針鎮(zhèn)痛由脊髓強啡肽能系 統(tǒng)介導，損毀腦橋的臂旁核減弱高頻電針鎮(zhèn)痛。ng)抑制劑以減少阿片肽合成(h233。 ②針刺傳入直接激活脊髓背角的腦啡肽和強啡肽能神經(jīng)元，抑制痛敏神經(jīng)元的活動。ng) 其他：有資料表明，ACh、DA、GABA、催產(chǎn)素(OT)、神經(jīng)降壓素(NT)和SP等也參與針刺效應,第五十二頁，共七十五頁。,王韻,Fig. 1,第五十四頁，共七十五頁。,王韻,第五十八頁，共七十五頁。 Elicits withdrawal reflexes from noxious stimuli Exhorts us to rest an injured part of our body Without pain will be a short life,Good Vital,pain can be persistent or chronic such as inflammatory pain, neuropathic pain, psychogenic pain and cancer pain, it appears to serve no useful purpose,only makes patients miserable Get more pain will be a misery life, too,Bad evil,第六十一頁，共七十五頁。,王韻,PKCdependent pathway,Peripheral mechanism of pain: second messengers,第六十五頁，共七十五頁。,王韻,Rexed: I 層（邊緣層）：對傷害性刺激起反應(fǎny236。j236。,王韻,Psychology of Pain,The misery of pain in the father’s face and absence of pain expression in the baby, which may occur when the baby is the one receiving a needle injection,第七十二頁，共七十五頁。,王韻,Thank you,第七十四頁，共七十五頁。王韻。(2)儲存：谷氨酸儲存在小清亮囊