20xx年醫(yī)學專題—-分子流行病學-預覽頁
【正文】 。機體b236。,第十頁，共六十頁。,分子(fēnzǐ)流行病學的特點,與傳統(tǒng)流行病學的區(qū)別 1.研究水平不同 宏觀水平 微觀水平 2.所解決問題不同 揭示(jiēsh236。ng)指標〕的研究 暴露測量及其與疾病的關(guān)系 效應測量及其與疾病的關(guān)系 易感性測量及其與疾病的關(guān)系 疾病防治效果評價,第十三頁，共六十頁。,第十四頁，共六十頁。ngy224。d236。ngyīn)致病機制研究,病因復雜 環(huán)境因素+遺傳因素 通過分子流行病學的研究方法可說明疾病發(fā)生(fāshēng)的遺傳本質(zhì)、環(huán)境因素致病的分子根底，為疾病的防治提供理論依據(jù)。ng)易感性的測定,個體對疾病都存在一定的感受性，稱之易感性 以往認為：只有傳染病才有確定易感性 特異Ab 傳染性疾病的易感性與機體某些基因類型有聯(lián)系，決定免疫反響的方式與強度 慢性病也存在易感性，與個體基因型別或序列(x249。shī)的研究,傳染病的預防(y249。 以腫瘤為例,第十九頁，共六十頁。,第二十頁，共六十頁。)的或分子的改變。,生物(shēngw249。,五、生物(shēngw249。,第二十三頁，共六十頁。,第二十四頁，共六十頁。li225。,效應標志(biāozh236。 在病后的不同階段，其效應標志不同,第二十六頁，共六十頁。,第二十七頁，共六十頁。)至疾病不同階段的表現(xiàn)和意義。ng)的實驗室條件 可信性 可信性強 有效性 靈敏度和特異度，注意區(qū)分流行病學的靈敏度和實驗室測量中所謂的敏感性的不同,第二十九頁，共六十頁。i)生物性因素和非生物性因素。ny236。,內(nèi)暴露(b224。,效應(xi224。 慢性非傳染病 基因表達異常和代謝異常 基因突變或染色體畸變 健康狀態(tài)：一個群體從疾病到健康或從健康到疾病也是一個連續(xù)帶。li225。,第三十四頁，共六十頁。ng)進行分析。,應用生物學標志(biāozh236。 判定宿主的易感性。 有效控制病因推斷過程中的混雜因素。li225。ng)指標的選擇的原那么,生物標志應特異、穩(wěn)定 標本采集、儲存方便 檢測方法比較簡單、實用，而且操作標準(guīf224。ng)指標,暴露指標 最好能代表接觸劑量或生物作用劑量 易感性指標 一般選擇抗體水平作為傳染病易感性指標， 易感基因及其表達產(chǎn)物等作為心腦血管病、惡性腫瘤、糖尿病、遺傳病等慢性非傳染病的易感性標志。,標本(biāoběn)采集,生物標本 一般包括病原的和人體的生物標本。,第四十頁，共六十頁。o ch225。,第四十二頁，共六十頁。ngw249。,生物標本(biāoběn)采集和儲存是研究成功的關(guān)鍵,要求： 〔1〕在采集和儲存過程中不能受到“污染〞，包括外界生物的、化學的和其他標本的“交叉(jiāochā)污染〞。,實驗室常用檢測(jiǎn c232。,研究(y225。)研究方法〕 生物標志的選擇： 既要考慮到標志物的特異性、檢測的敏感性、穩(wěn)定性以及費用等，更要考慮研究的假設或目的。 宏觀資料的收集：不應無視 偏倚的控制： 選擇偏倚：樣本選擇偏倚、標本采集偏倚〔如采集的部位、時間、機體狀態(tài)、方法等〕 信息偏倚：檢測偏倚、標本儲存偏倚〔儲存條件和時間〕。) 動物實驗可以較好控制 影響因素，連續(xù)采樣、動態(tài)觀察 研究樣本量的估計問題 原理和方法同一般流行病學研 究設計。ngtǐ)的幾何平均滴度、陽性率、感染率等 遺傳多態(tài)性分析 等位基因頻率、遺傳多態(tài)度、雜合度等 遺傳關(guān)系分析過 遺傳一致性(如相似系數(shù)S)、遺傳差異(如 遺傳距離D) 遺傳關(guān)系樹等,第四十八頁，共六十頁。 克隆(clone)：廣義 許多生物特征〔表型或基因型〕相同的生物體，雖然別離來源、地區(qū)、時間可能不同，但它們的這些特征幾乎只能解釋為共同來源，那么這些生物體稱為一個克隆。,第五十頁，共六十頁。)一,研究題目 人漢坦病毒病〔SNV〕與病毒宿主關(guān)系確實定 測量標志 〔SNV〕/鹿鼠組織、血清、肺；死者取肺組織、 存活者采集外周血單核細胞〔介質(zhì)〕 測量方法 PCR、Western blotting 研究設計 SNV 病毒的序列患者住宅的鹿鼠、附近對照住宅的 鹿鼠、遠處(yuǎn chǔ)對照住宅的鹿鼠，所攜帶SNV 病毒的序列比對；用蛋白印跡法進行SNV 的 IgM和IgG抗體檢測患者和死亡者的感染情況；用反轉(zhuǎn)錄PCR(RT－PCR)擴增SNV RNA 中的特征片段 ,比較該片段上患者體內(nèi)病毒與鼠攜帶病毒的基因序列，應用種系發(fā)生分析法判定病毒與宿主的聯(lián)系。,實例(sh237。 結(jié)果分析 用 REP－PCR技術(shù)可把34 種布氏桿菌進一步分為9 個型，后以 ERIC－PCR又可分出 13 個型，綜合這兩種方法可以區(qū)除牛種的 3 型和 9 型生物型以外的各種不同布氏桿菌。該方法的使用可望為布氏桿菌病的分子流行病學研究提供了簡單和實用的生物學標志。ng)前景,傳染病預防(y249。f225。,慢性非傳染病預防(y249。nɡ)階段的效應指標； 易感性研究深入到基因和分子水平； 防治措施效果評價更加有效。,第五十七頁，共六十頁。,第五十八頁，共六十頁。ir243。nɡ xu233。nɡ b236。 x237?；虮磉_異常和代謝
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