【正文】 價(jià)對(duì)農(nóng)民來(lái)說(shuō)可謂是天價(jià)了，而是自己到藥店買(mǎi)藥，常常是發(fā)現(xiàn)一種藥好用就每次都買(mǎi)同一種藥。他說(shuō)體溫沒(méi)到要輸液的溫度，不用輸液，還給我解釋不是輸液就好。但藥物作用具有兩重性——（1）治療作用—防病治??；（2）不良反應(yīng)——有害的反應(yīng)，藥源性疾病。并不是藥吃得越多，越貴就越好。雖然有時(shí)確實(shí)達(dá)到了預(yù)期目的也沒(méi)感到哪里有什么不舒服。（根據(jù)WHO對(duì)發(fā)展中國(guó)家ADR發(fā)生/ 5率的估算）●根據(jù)145份ADR病例報(bào)告，ADR平均延長(zhǎng)住院，500萬(wàn)病人因ADR和DID，所耗醫(yī)藥費(fèi)15億元。海洛因的產(chǎn)生，這可以說(shuō)是一個(gè)充滿著喜感的悲劇。2．臨床藥理學(xué)與藥理學(xué)最本質(zhì)的區(qū)別是3．評(píng)價(jià)藥物作用的強(qiáng)弱的指標(biāo)有哪幾種4．人類(lèi)致畸敏感期是指5．老年人用藥一般為藥典用藥量的6．藥物臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件7．Ⅳ期臨床試驗(yàn)的內(nèi)容有哪些，“特殊群體的試驗(yàn)”是指哪些群體？8．治療藥物監(jiān)測(cè)的臨床指征有哪些9．AUC是指10．Ⅱ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則11．最常用的治療藥物監(jiān)測(cè)方法是Ⅰ期臨床實(shí)驗(yàn)的對(duì)象要求是14．新藥Ⅰ期臨床試驗(yàn)的最小初始劑量、最大劑量、耐受性分組6515．新藥Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)的對(duì)象是Ⅱ期臨床試驗(yàn)的目的是19．二次揭盲操作步驟7220．個(gè)體化給藥概念3623．臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保障有6224．臨床試驗(yàn)監(jiān)察員60，各適用那些情形70Ⅰ期臨床試驗(yàn)的目的是,，有效率計(jì)算7稽查第四篇：《臨床藥理學(xué)》小字2012級(jí)研究生復(fù)一、名詞解釋?zhuān)?安慰劑：是指沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成與試驗(yàn)藥外觀、氣味相同的制劑，作為臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照物。遺傳藥理學(xué)主要集中研究引起藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的變異基因。藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝或排泄等，都有自身的晝夜節(jié)律性改變，了解晝夜節(jié)律的規(guī)律，重新考慮用藥方案。7非處方藥：over thecounter drugs OTC是指為方便公眾用藥，在保證用藥安全的前提下，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方，消費(fèi)者可自行判斷、購(gòu)買(mǎi)和使用的藥品。麻醉藥品分類(lèi): 阿片類(lèi)、大麻類(lèi)、可卡因類(lèi)，常見(jiàn)的有生物堿嗎啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼等。二、簡(jiǎn)答題何謂藥品不良反應(yīng)，簡(jiǎn)述A型、B型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)。根據(jù)與劑量的相關(guān)性將ADR分類(lèi)：A 型(A augmented 型反應(yīng))，常見(jiàn)，與藥理作用增強(qiáng)有關(guān)，與用藥劑量有關(guān)，容易預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低，肝腎功能障礙毒性增加，調(diào)整劑量預(yù)防，調(diào)整劑量治療。簡(jiǎn)述新藥的Ⅰ期臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容和目的。① 胃腸道損傷：為最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃腸道粘膜損傷、胃十二指腸潰瘍、出血甚至穿孔。⑤變態(tài)反應(yīng)：表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、瘙癢及光敏、支氣管哮喘等，也有中度表皮壞死松解及多形紅斑。藥物依賴（drug dependence），某些藥品的反復(fù)使用后，藥物與機(jī)體的相互作用，用藥者在心理和/或生理上產(chǎn)生的渴望繼續(xù)用藥的特殊狀態(tài)。精神依賴性又稱心理依賴性(emotional dependence)。三者均為藥物和遺傳物質(zhì)或遺傳物質(zhì)在細(xì)胞的表達(dá)發(fā)生相互作用的結(jié)果。簡(jiǎn)述藥物濫用與藥物誤用行為的區(qū)別。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品亦屬新藥。為目標(biāo)濃度，C為測(cè)得濃度。包括煙草、酒精、茶、咖啡、揮發(fā)性有機(jī)溶劑等精神活性物質(zhì)。華法林與阿司匹林何用易導(dǎo)致自發(fā)性出血，試分析其原因。一、抗菌藥物根據(jù)體內(nèi)殺菌活性可分為： Ⅰ類(lèi)：“濃度依賴型”抗生素，代表藥：氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、兩性霉素B等； Ⅱ類(lèi)：“時(shí)間依賴型”抗生素，代表藥：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中的阿奇霉素、頭孢菌素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)等。如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)等，尿藥濃度比血藥濃度高數(shù)十倍以上； ②膽道感染：膽汁濃度較高的藥物。，新藥臨床試驗(yàn)的分期、藥物臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求。3．臨床藥代動(dòng)力學(xué)(藥動(dòng)學(xué)，pharmacokinetics)：研究藥物在正常人與患者體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律性?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、藥物的體內(nèi)過(guò)程及其影響因素1．吸收吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。排泄是指體內(nèi)藥物或其代謝物排出到體外的過(guò)程。2．掌握需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)的藥物種類(lèi)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、藥物對(duì)機(jī)體的作用藥物的作用是增強(qiáng)或減弱機(jī)體原有的功能。2．質(zhì)反應(yīng)的量效曲線（quantal doserespone curve）。2．了解中國(guó)GCP的要點(diǎn) 【教學(xué)時(shí)數(shù)】 1學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范：中國(guó)GCP要點(diǎn)二、藥物臨床試驗(yàn)分期及各期的研究?jī)?nèi)容、目的和設(shè)計(jì)原則新藥的臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，某些類(lèi)別的新藥可以僅進(jìn)行生物等效性研究。對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，確 定適應(yīng)癥，推薦臨床給藥劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等，評(píng)價(jià)其不良反應(yīng)并提供防治方法。是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)(注意罕見(jiàn)不良反應(yīng))。（三）分娩期合理用藥鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥、子宮收縮和抑制藥的臨床應(yīng)用。第七章新生兒及兒童用藥【目的要求】1．掌握新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)。病兒之間個(gè)體差異大。2．熟悉老年人藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)特點(diǎn)。3．藥物代謝老年人肝重量減輕，肝血流減少，肝微粒體酶活性降低，對(duì)藥物代謝減慢，t1/2延長(zhǎng) 4．藥物排泄老年人腎組織進(jìn)行性萎縮，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎血流減少，肌酐清除率降低，對(duì)藥物的排泄能力減低，易蓄積中毒。安全：警惕藥物相互作用，減少不良反應(yīng)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、定義：遺傳藥理學(xué)是研究機(jī)體遺傳因素(DNA的多態(tài)性)對(duì)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)影響的學(xué)科，主要集中研究引起藥物反應(yīng)個(gè)體和群體差異的變異基因。4．闡明基因組中與藥物相關(guān)的蛋白及其功能及編碼基因。它參與臨床上90%以上的藥物代謝。2．發(fā)現(xiàn)藥物新作用靶點(diǎn)，開(kāi)辟新藥設(shè)計(jì)新途徑。第十章 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與藥物警戒【目的要求】1．掌握藥物不良反應(yīng)的概念及常用分類(lèi)?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】 2學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】第1節(jié)藥物不良反應(yīng)的定義和分類(lèi)一、藥物不良反應(yīng)的定義1．藥物不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）的定義 WHO：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)人體的生理功能，人在正常用法用量下服用藥物所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。第4節(jié)藥物警戒（pharmacovigilance，PV）一、定義與發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防藥物不良事件或其他任何與藥物相關(guān)問(wèn)題有關(guān)的科學(xué)研究與活動(dòng)。4．對(duì)風(fēng)險(xiǎn)／效益評(píng)價(jià)進(jìn)行定量分析，發(fā)布相關(guān)信息，促進(jìn)藥品監(jiān)管和指導(dǎo)臨床用藥。第十一章藥物相互作用[目的要求] 1．掌握藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響。[教學(xué)時(shí)數(shù)]1學(xué)時(shí) [教學(xué)內(nèi)容]一、藥物相互作用的概念及對(duì)臨床治療的影響藥物相互作用（drug interactions）：指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，使藥物的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。2．酶抑制（enzyme inhibition)藥酶抑制劑：氯霉素、異煙肼、環(huán)丙沙星、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、酮康唑、西咪替丁、奧美拉唑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、吩噻嗪類(lèi)、保泰松、胺碘酮、維拉帕米、哌醋甲酯、丙戊酸鈉 等可抑制某些藥物的代謝，增強(qiáng)其療效或產(chǎn)生不良反應(yīng)。3．掌握藥物依賴性的治療措施。同一個(gè)人可以對(duì)一種以上的藥物產(chǎn)生依賴性。2．生理依賴性（physical dependence）具有依賴性特征的藥物經(jīng)過(guò)反復(fù)使用所造成的一種病理性適應(yīng)狀態(tài)，必須有足量的依賴性藥物維持，機(jī)體才能保 持正常狀況。2．精神藥物(psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。第十三章治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物[目的要求] 1．掌握不同類(lèi)型腦血管疾病的治療原則。，尤其有出現(xiàn)腦梗死者，應(yīng)長(zhǎng)期服用抗血小板藥治療。二、抗癲癇藥的基本作用機(jī)制。、β受體阻斷藥、利尿藥在心衰治療中的應(yīng)用和注意事項(xiàng)。二、常用抗高血壓藥的分類(lèi)三、常用抗高血壓藥 1．血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 Ⅱ受體阻斷藥 四、抗高血壓藥的合理應(yīng)用 ，減少不良反應(yīng) 五、特殊人群的降壓治療：ACEI、ARB、β受體阻斷藥、利尿藥 ：β受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB ：ACEI聯(lián)用鈣通道阻滯藥或小劑量利尿藥 ：ACEI、ARB、鈣通道阻滯藥 ：鈣通道阻滯藥、ACEI、ARB、利尿藥 第2節(jié)抗心律失常藥的臨床應(yīng)用一、心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)：：①自律性增高；②后除極和觸發(fā)活動(dòng)。普魯卡因胺的作用和臨床應(yīng)用特點(diǎn)。2．II類(lèi)β受體阻斷藥β受體阻斷劑對(duì)心肌電生理的影響，主要適應(yīng)癥。4．IV類(lèi) 鈣通道阻滯藥維拉帕米在抗心律失常中作用，應(yīng)用及不良反應(yīng)。四、強(qiáng)心苷類(lèi)強(qiáng)心苷類(lèi)抗心衰的作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、用法與注意事項(xiàng)。二、抗氧化劑普羅布考的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià)。、α葡萄糖苷酶抑制劑的藥理作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。：二甲雙胍作用與作用機(jī)制、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)。：艾塞那肽 藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)。三、放射性碘臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)、不良反應(yīng)與防治?！窘虒W(xué)時(shí)數(shù)】4學(xué)時(shí) 【教學(xué)內(nèi)容】一、抗菌藥的臨床藥動(dòng)學(xué)（一）抗菌藥的體內(nèi)過(guò)程臨床常用抗菌藥在吸收、分布、代謝、排泄方面的特點(diǎn)。治療單純性尿路感染可口服用藥。三、抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則 。第十七章抗惡性腫瘤藥的臨床應(yīng)用【目的要求】。氟尿嘧啶（5FU）的抗腫瘤機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。毒性大。（TSPA）：用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。：其脂溶性高，能透過(guò)血腦屏障，主要用于腦瘤，對(duì)惡性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。（三）破壞DNA的抗生素類(lèi)絲裂霉素(MMC)：用于消化道腫瘤、惡性淋巴瘤等。羥基喜樹(shù)堿的毒性較低。也可致心臟毒性、骨髓抑制等四、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物（一）干擾氨基酸供應(yīng)的藥物L(fēng)門(mén)冬酰胺酶 ：可水解 L門(mén)冬酰胺使瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)合成受抑制，而正常細(xì)胞不受影響。對(duì)急性粒細(xì)胞性白血病療效好，也用于急性單核細(xì)胞白血病。VLB主要治療急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌。長(zhǎng)春堿類(lèi)可致骨髓抑制、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)和局部刺激等，VCR的外周神經(jīng)毒性大。紫杉特爾不良反應(yīng)