臨床藥理學(xué)第十三章藥物相互作用與合理用藥-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 片、乳酸菌素等。 ? (3)空腹服用生物利用度高的藥物 抗菌藥中多數(shù)藥物的吸收受食物影響。大環(huán)內(nèi)酷類(lèi) :羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。此類(lèi)藥物的吸收受食物影響，且藥物本身對(duì)胃腸道又有刺激作用，所以半空腹時(shí)服用效果最好，不良反應(yīng)小。組胺H1一受體阻斷藥 :異丙嗪、苯海拉明、特非那丁等 。 ? (2)餐后服用可使藥物生物利用度增加的，如普萘洛爾、苯妥英鈉、螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪、維生素 B2等。 例：西米替丁 與利多卡因并用減少利多卡因血漿清除率 心得安與利多卡因并用減少利多卡因血漿清除率 二、分布過(guò)程中的相互作用 2. 影響血漿蛋白結(jié)合率 ? 藥物與血漿蛋白非特異性結(jié)合。 ? P糖蛋白抑制劑有利多卡因（ lidocaine），奎尼丁(quinidine)，酮康唑 (ketoconazole)，地爾硫卓(diltiazem)，硝苯地平 (nifedipine)，尼群地平(nitrendipine)，維拉帕米 (verapamil)，環(huán)孢菌素A(cyclosporin A)，氫可的松 (hydrocotisone)，環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)，克拉霉素 (Clarithomycin)，地戈辛 (digoxin)等。 酶抑作用：某些藥物抑制肝藥酶活性，使一些經(jīng)肝藥酶代謝的藥物滅活受阻，其藥物作用加強(qiáng)。 ? 苯乙肼等 MAOIs與利血平合用 MAOIs促進(jìn) NA能神經(jīng)元 NA的蓄積 利血平則促進(jìn)其釋放 如必須使用，應(yīng)密切觀察有無(wú)高血壓及中樞興奮的表現(xiàn)。 1. 被動(dòng)重吸收過(guò)程中的相互作用 影響被動(dòng)重吸收的主要因素： 尿中的 pH和藥物的 pKa ? 酸化尿液的藥物 ：氯 化 銨、水 楊 酸、大劑量維生素 C ? 堿化尿液的藥物：乙酰唑胺、碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉、醋酸鈉、噻嗪類(lèi) 四 .藥物在腎臟排泄過(guò)程中的相互作用 ? 弱堿性藥物：阿米替林、苯丙胺、抗組胺藥、嗎啡、哌替啶、普魯卡因 ? 弱酸性藥物：萘啶酸、呋喃妥因、苯巴比妥、水楊酸、磺胺藥 ? 尿的 pH對(duì)藥物排泄的影響有臨床意義的條件： 酸性藥的 pKa在 ，堿性藥的 pKa在 ，并且大部分是以原型從尿中排出 ? 2. 主動(dòng)排泌 過(guò)程中的相互作用 機(jī)制 參與腎小管分泌藥物的載體至少有兩類(lèi)，即酸性藥物載體與堿性藥物載體，當(dāng)兩種酸性藥物或兩種堿性藥物并用時(shí)，可相互競(jìng)爭(zhēng)載體，出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制。 藥效學(xué)方面的相互作用 1. 生理活性的相互影響 （ 1） 產(chǎn)生的生理效應(yīng)相同 (作用靶位不同 )， 總藥理作用得到加強(qiáng) 。 （ 1） 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 阿托品 /膽堿能藥 、 嗎啡 /烯丙嗎啡 、 異丙腎上腺素 /β 受體阻斷藥 、 葉酸 /甲氨蝶呤 （ 2） 生理性拮抗 抗膽堿酯酶藥 (新斯的明 )/非除極化肌松藥(筒箭毒堿 )、 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥 /胍乙啶 3. 改變作用點(diǎn)的環(huán)境 噻嗪類(lèi)利尿藥 、 速尿等常引起低血鉀 ， 并用洋地黃治療心性水腫時(shí)缺鉀則增加心臟對(duì)洋地黃的敏感性 ， 易引起洋地黃中毒 ? 高血壓危象 ? 嚴(yán)重低血壓反應(yīng) ? 心律失常 ? 出血 ? 低血糖反應(yīng) ? …… 疾病對(duì)藥物相互作用的影響
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