【正文】 Ⅱ 級，現(xiàn)多采用TIMI Ⅲ 級作為纖溶再通的標(biāo)準(zhǔn)［31］。觀察指標(biāo)時間點的規(guī)定也很重要，如鏈激酶纖溶治療存在追趕現(xiàn)象，雖90分鐘冠脈造影鏈激酶溶栓再通率低于tPA，但至3小時這種差別已不明顯。激活的纖溶酶(PL)與α2抗纖溶酶(α2AP)結(jié)合成1:1復(fù)合物(PPI)滅活，PPI是纖溶激活的重要標(biāo)志物，血漿纖溶酶原隨纖溶消耗。復(fù)合終點中各事件的重要性并不一致，有些事件的判別帶有主觀成分，如難以控制的心絞痛和需急性血管重建率。［33］：近年研究中常測定凝血酶原片斷1+凝血酶抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物(凝血酶形成)和纖維蛋白肽A(凝血酶活性)等血漿標(biāo)志物，作為抗凝血藥的療效指標(biāo)。雙香豆素類抗凝藥物(如華法令)為口服制劑，主要影響外源性凝血系統(tǒng)，監(jiān)測采用凝血酶原時間(PT)。流式細(xì)胞儀也被用來觀察血小板的活化狀態(tài)。五、隨訪與資料整理應(yīng)明確規(guī)定出院隨訪的時間點和隨訪時限。志謝 本文承顧復(fù)生、陳在嘉、戴玉華教授提出寶貴意見本項建議制定工作得到以下公司的支持協(xié)助：拜耳醫(yī)藥保健有限公司、輝瑞制藥有限公司、廣東天普生物化學(xué)制藥有限公司、紅惠醫(yī)藥發(fā)展公司、赫美羅 赫司特集團(tuán)醫(yī)藥公司、杭州賽諾菲民生制藥有限公司、法國施維雅國際公司參考文獻(xiàn)CAST and morbidity in patients receiving encainide, flecainide or Eng J Med, 1991, 324: factors for the development of proarrhythmic J Cardiol, 1987, 59: H, SacknerBernstein JD, Goldsmith R, et , placebocontrolled study of the long term efficacy of carvedilol in severe chronic heart , 1995, 92: TS, Kubo SH, Cohn selfassessment of their 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and other aspects of the trials of drugs to provide protection for the safety of new drugs this study, some suggestions regarding the evaluation methods of cardiovascular drugs in clinical trials around.【關(guān)鍵詞】藥物臨床試驗；心血管；建議[Key words] Clinical trials of drugs。另外，我國心血管疾病的患病率近年來呈不斷上升的趨勢，研發(fā)新型、有效的心血管藥物迫在眉睫。其中，第一階段主要是從藥物動力學(xué)方面著手，研究該新型藥物在人體內(nèi)的代謝方式、耐受程度，并總結(jié)出在安全范圍內(nèi)的最佳藥物用量。心血管疾病屬于較為嚴(yán)重的常見疾病之一，其患者通常具有耐受力不足、情緒較為消極等特征，且心血管藥物試驗的被試將面臨一定程度的風(fēng)險。提高管理有效性藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)對藥物試驗進(jìn)行質(zhì)量控制管理。，加強(qiáng)藥物管理心血管藥物試驗涉及人體血壓、血脂、心率、脈搏等方面指標(biāo)，且其藥物動力學(xué)分析以及藥效監(jiān)測等均需要借助各種醫(yī)療儀器。因此，應(yīng)設(shè)置心血管類專項藥品管理處，加強(qiáng)藥物的管理。另外還需根據(jù)藥物的特性進(jìn)行藥物保存環(huán)境的設(shè)置，避免藥物因保管不當(dāng)發(fā)生質(zhì)變。 3 甲乙雙方在平等互利的基礎(chǔ)上，按照GCP和國家新藥臨床研究的相關(guān)規(guī)定，對臨床研究中涉及的主要條款達(dá)成以下一致意見。（2）提供合格的臨床試驗用藥及試驗用藥的藥檢報告。（2）在研究結(jié)束后出具符合新藥審評要求的簽章的本中心小結(jié)報告及總結(jié)報告、經(jīng)研究者簽字的CRF表、驗單等原始資料的復(fù)印件等相關(guān)資料。并回收研究剩余藥物。（2）所有參加研究人員必須詳細(xì)閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，嚴(yán)格按照方案規(guī)定的方法、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行臨床研究，并將觀察所得數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、及時地記錄于病例報告表中。（5）在藥品注冊過程中有義務(wù)，對藥品審評中心提出的發(fā)補(bǔ)意見，及時解答、補(bǔ)充和完善。（二）支付方式（1）整個臨床研究費(fèi)用由甲方以匯票方式分二期支付，臨床研究開始時支付50%，計 元整，臨床研究結(jié)束提交臨床總結(jié)報告后支付50%，計 元整。（三）本協(xié)議一式四份，甲、乙雙方各執(zhí)貳份，每份具有同等法律效力。若乙方研究者遵從試驗方案并以科學(xué)程序和目前普遍認(rèn)可的技術(shù)和知識執(zhí)行了本試驗方案，則甲方對發(fā)生的與試驗藥物相關(guān)的損害或死亡的受試者，承擔(dān)治療費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償或賠償責(zé)任。甲方在臨床試驗進(jìn)行期間，負(fù)責(zé)派遣臨床監(jiān)查員對臨床試驗進(jìn)行定期和不定期的監(jiān)查，并就監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題與乙方協(xié)商解決。若有證據(jù)表明研究者違反本臨床試驗方案和醫(yī)療常規(guī)，使受試者遭受不必要的損害而導(dǎo)致醫(yī)療費(fèi)用，甲方不予承擔(dān)。本條款約定義務(wù)同等適用于乙方。若有證據(jù)表明因乙方擅自違背試驗方案或者常規(guī)流程操作致使受試者人身遭受損害的，由乙方對此承擔(dān)賠償責(zé)任。在臨床研究過程中，若受試者發(fā)生與本臨床研究相關(guān)的不良反應(yīng)或不良事件，乙方應(yīng)對受試者進(jìn)行積極的治療，發(fā)生的費(fèi)用由甲方承擔(dān)。臨床研究結(jié)束后，協(xié)助甲方整理臨床試驗總結(jié)報告及其他書面資料。保存期限到期后，甲方可繼續(xù)選擇由乙方進(jìn)行有償保存或是由乙方自行銷毀。臨床研究結(jié)束后負(fù)責(zé)整理臨床試驗所有相關(guān)資料，向甲方提供真實準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)分析報告并對報告的真實性、準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，如甲方依據(jù)該報告進(jìn)行開展后續(xù)相關(guān)工作，因報告真實性、準(zhǔn)確性存在問題而遭受損失的，乙方應(yīng)向甲方承擔(dān)賠償責(zé)任。②臨床檢查費(fèi)：每例檢查費(fèi)元/例，共計元；采血及耗材費(fèi)元/例，共計元；生理鹽水費(fèi)：每例受試者次計元，例共計元；共計元。⑤標(biāo)本處理及貯存費(fèi):群體PK采血標(biāo)本處理(離心)+血漿貯存100元/采血點(甲方提供相應(yīng)設(shè)備),例病例共元。具體按實際發(fā)生支付。?稅費(fèi)=合同總費(fèi)用205。其中采血耗材費(fèi)按實際發(fā)生計算。研究費(fèi)用根據(jù)實際訪視情況結(jié)算。明細(xì)試驗觀察費(fèi)：完成的合格病例，每例元人民幣。未按照方案完成觀察的病例按照實際隨訪次數(shù)及相應(yīng)的檢查費(fèi)支付）付款占總額的比例付款時間40%，即元簽訂協(xié)議后20日內(nèi)40%，即元受試者入組完成一半例數(shù)20%，即元研究結(jié)束，乙方向甲方提供加蓋乙方公章的研究報告前。若因乙方原因?qū)е屡R床研究內(nèi)容不符合方案或協(xié)議的要求，乙方應(yīng)配合甲方進(jìn)行補(bǔ)充、完善，由此產(chǎn)生的增加費(fèi)用由乙方承擔(dān)。乙方在學(xué)術(shù)會議或刊物上交流該臨床研究結(jié)果時，需征得甲方同意，并應(yīng)寫明本試驗藥物來源。（二）協(xié)議終止的效力因一方違約致使協(xié)議解除而給對方造成損失的，違約方應(yīng)向守約方賠償相應(yīng)損失；雙方應(yīng)自協(xié)議解除后60日內(nèi)按照協(xié)議約定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)算，乙方應(yīng)在結(jié)算完畢后60日內(nèi)向甲方返還已經(jīng)收取尚未實際發(fā)生的費(fèi)用；乙方應(yīng)自協(xié)議解除后90日內(nèi)向甲方移交與試驗相關(guān)的全部資料和階段性成果。未及時通知對方并影響本協(xié)議履行或造成損失的，應(yīng)承擔(dān)賠償給對方造成的經(jīng)濟(jì)損失。本協(xié)議壹式肆份，甲、乙雙方簽字后各執(zhí)貳份。依照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2003版）的標(biāo)準(zhǔn)有序開展各項工作。機(jī)構(gòu)辦公室配置機(jī)構(gòu)藥房，資料檔案室、質(zhì)控小組。目前共有129人次取得了國家級、省級藥物臨床試驗培訓(xùn)證書。五、召開創(chuàng)建工作例會、編印創(chuàng)建工作簡報機(jī)構(gòu)辦公室和臨床研究團(tuán)隊每兩周召開一次藥物臨床試驗工作例會，對創(chuàng)建工作中存在過的問題、疑點、難點進(jìn)行充分討論與分析，制定短期的計劃和目標(biāo)。9月份邀請了市一院機(jī)構(gòu)辦公室主任周金玉來院指導(dǎo)工作并模擬現(xiàn)場檢查。藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)辦公室