【正文】 酰氨基酚片的主要成分， 其抑制 中樞神經(jīng)系統(tǒng)前列腺素 合成的作用與 阿司匹林 相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮(zhèn)痛作用強，抗風濕作用弱，對 血小板 凝血機制無影響。有特臭，味微苦。淀粉的性質(zhì) 穩(wěn)定，可與大 多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性較差，故 常與可壓性較好的糖粉，糊精，乳糖等混合使用。溶于水形成膠體狀溶液，對光、熱穩(wěn)定。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。 c) 選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 第三章 工藝流程 設(shè)計概述 課題名稱：年產(chǎn) 5000萬對乙酰氨基酚片劑車間工藝設(shè)計 設(shè)計依據(jù) 本設(shè)計以片劑車間生產(chǎn)實習的現(xiàn)場觀察學習和收集的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，以中國藥典和相關(guān)材料作為依據(jù)，同時參考 已有 SFDA和制藥行業(yè)執(zhí)行的《醫(yī)藥設(shè)計技術(shù)規(guī)定》、《藥品注冊管理辦法》、《醫(yī)藥工程設(shè)計文件質(zhì)量特性和質(zhì)量評定實施細則》、《 GMP》等多種設(shè)計規(guī)范。 (2) 對設(shè)備的選擇，應考慮其 是否能夠完成生產(chǎn)任務，且具有節(jié)能高效，經(jīng)濟方便，實用可行，符合 GMP生產(chǎn)等優(yōu)點。 9 工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。 粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。 根據(jù)以上原則，在符合 GMP 要求的條件下，本次設(shè)計中，控制工藝條件為全封閉的空調(diào)控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為 300000 級，工藝流程圖附后。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質(zhì)量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作， ① 它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。 粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之份。篩分法是借助篩網(wǎng)將物料進行分離的方法。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設(shè)計中選擇編織篩?；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量。 擴散混合 相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它片劑生產(chǎn)中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關(guān)。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導，對流，熱輻射，介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用 V 型混合設(shè)備。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。本設(shè)計采用單劑量包裝。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產(chǎn)生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 （ 3）包裝設(shè)計 藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。 根據(jù)對乙酰氨基酚片的用法和用量，決定本次設(shè)計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。 13 第四章 物料衡算 物料衡算是所有工藝計算的基礎(chǔ)，通過物料衡算可以確定選用設(shè)備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。物料消耗的結(jié)果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入 [13]。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設(shè)備、一套裝置、一個工段、一個車間、一個工廠等。離開體系的物料均為輸出項。 3=55556 片 損耗：原輔料 2% 鋁塑包裝材料 1% 紙盒包裝材 料 % 紙箱包裝材料% 設(shè)所有原輔料的純度為 % 顆粒收得率 98% 產(chǎn)品總收得率 98% 根據(jù)貝諾酯片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 每年的原輔料需求量： 每年原輔料需求量 =總年量片數(shù)每片含量247。 本次設(shè)計采用泡罩式包裝。 鋁箔與聚氯乙烯的復合薄膜及 PVC 塑料硬片年用量： 50000000/12*55*76/99%/106= 年損耗量： 50000000/12*55*76/99%*1%/106= a）中包裝為小紙盒，則： 16 年用量： 50000000/12/2247。 設(shè)備選型應該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國產(chǎn)還是引進，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設(shè)計所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造 廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務等。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應大于生產(chǎn)任務。一般情況下，所選設(shè)備的生產(chǎn)能力應 大于生產(chǎn)任務。 b) 有利于提高制劑質(zhì)量，如提高藥物穩(wěn)定性。 （ 3）粉碎機 粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產(chǎn)物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。 先進的工藝優(yōu)良的產(chǎn)品必須有精良的設(shè)備作保證 ， GMP 也要求應用符合其標準的設(shè)備。 技術(shù)參數(shù) :（見表 51） 表 5－ 1 WF30 型萬能粉碎機技術(shù)參數(shù) 型號 生產(chǎn)能力（ kg/h） 主軸轉(zhuǎn)速(r/min) 進料粒度 (mm) 粉碎細度 (目 ) 電機功率 (kw) 外形尺寸（長寬高mm） 重量(kg) 30型 30300 5800 6 12120目 4504501000 320 圖 5－ 1 WF30 型萬能粉碎機 [8] 19 因為粉碎機的粉碎細度可通過篩網(wǎng)調(diào)節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設(shè)備，如使用，可選用該廠生產(chǎn)的 XZS800 型振動篩。篩分法操作簡單，經(jīng)濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。 （ 1）篩孔 藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。 29 3 355 177。 7 125 177。 表 5－ 3 工業(yè)篩規(guī)格 目數(shù) 錦綸納綸 （μ m） 鍍金鐵絲 (μ m) 銅絲 (μ m) 鋼絲 (μ m) 14 1300 1430 1375 20 16 1170 1211 1270 18 1060 1096 1096 20 920 954 955 960 40 380 441 462 80 210 210 100 150 172 170 根據(jù)分散片劑的生產(chǎn)要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過 80 目鋼絲篩。 混合，制粒設(shè)備 混合與制粒是生產(chǎn)重要工序之一。本設(shè)計中采用 V 型混合機。其中濕法制粒應用最廣泛。流化床制粒的特點是：在一臺設(shè)備內(nèi)進行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強度小，但顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。而且崩介度、釋放度好。 b) 采用硅橡膠充氣密封圈封 。 工作原理： 粉 狀物料投入料斗密閉容器內(nèi)，由于熱氣流的作用，使粉末懸浮呈流化狀循環(huán)流動，達到均勻混合，同時噴入霧狀粘結(jié)劑潤濕容器內(nèi)的粉末，使粉末凝聚疏松的小顆粒，成粒的同時，由于熱氣流對其作高效干燥，水分不斷蒸發(fā)，粉末不斷凝固，此過程重復進行，形成理想的、均勻的多微孔球狀顆粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三個 工序，即簡稱 “ 一步制粒 ” 。 設(shè)備特點： a) 工作時發(fā)熱少，粉塵少。 25 壓片是片劑生產(chǎn)中重要的一道工序，直接決定片劑的質(zhì)量，本設(shè)計從生產(chǎn)量和生產(chǎn)效率綜合考慮選用 GZPL620 系列雙出料高速壓片機。并配有震動式旋轉(zhuǎn)除粉篩。簡介如下： 性能特點： DPR160 型平板式全調(diào)程泡罩包裝機是 飛云機械公司 累 積 多年制造經(jīng)驗，參照意大利產(chǎn)機型、精心吸取國內(nèi)外廣大用戶在實際使用中提供的合理化改進建議，在有關(guān)專家的協(xié)助和精心指導下，消化國外最新技術(shù)，性能卓越、構(gòu)思奇巧、造型新穎超，適合國情，達到國際先進工藝水平，符合 GMP 要求 a) 該機關(guān)鍵技術(shù)為九同步：即運料、 成型 、 加料 、 印刷 、 熱封 、 批號 、 壓痕 、 沖裁 、 計數(shù)，并采取正壓成型，橫向無廢邊的先進技術(shù)，工藝流 暢，生產(chǎn)過程直觀。 特性： a) 機械傳動，電子計數(shù)，橫向送料，印字位