【正文】 質(zhì) 量和管理 風(fēng)險 提供依據(jù)。216?，F(xiàn)行歐盟 GMP第一 章包括了執(zhí)行 PQR的要求。 中國 GMP修訂征求意見稿中增加了質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)和進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的規(guī)定，并明確質(zhì)量受權(quán)人確保質(zhì)量回顧分析按時進行并符合要求。l 企業(yè)應(yīng)當(dāng)對回顧分析的結(jié)果進行評估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進行再驗證的評估意見。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時，可按產(chǎn)品的劑型分類進行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。結(jié)論、建議或整改7 目的為了確認(rèn)在現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。8工作流程QA負(fù)責(zé)制定 PQR管理程序，并進行相關(guān)培訓(xùn)QA制定年度產(chǎn)品質(zhì)量計劃，按計劃任務(wù)分派到各職能部門，并規(guī)定時限各職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)，按時交至 QAQA收集產(chǎn)品相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)，按一定格式進行匯總及整理，并進行趨勢分析QA召集專門會議，組織相關(guān)人員對產(chǎn)品的相關(guān)信息 /數(shù)據(jù)進行分析、討論和評價，并對重大事項進行風(fēng)險評估QA記錄匯總會議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總結(jié)，形成報告，報 QP審批。l 制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，并分派相關(guān)任務(wù)。 生產(chǎn)部（工藝技術(shù)部）：l 生產(chǎn)批次清單l 產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對方法、改進和預(yù)防措施l 產(chǎn)品的中間體 /半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查l 產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計及分析l 關(guān)鍵工藝過程控制數(shù)據(jù)的統(tǒng)計及分析l 工藝或設(shè)備變更情況l 產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表校驗情況l 產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析l 與注冊文件比較，確認(rèn)現(xiàn)行工藝的有效性l 工藝驗證情況? 包括生產(chǎn)工藝、包裝工藝及變更供應(yīng)商后，新供應(yīng)商供應(yīng)原料首次生產(chǎn)時的工藝驗證情況總結(jié)l 其他必要的數(shù)據(jù)14職責(zé)（五）216?；仡檿r間段 l 按年度，如 2023年 1月至 2023年 12月l 時間段，如 2023年 7月至 2023年 7月216。基本情況概述二 產(chǎn)品質(zhì)量投訴、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回六 必要時可以與往年數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。 原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況216。 偏差情況概述216。 藥品注冊情況216。216。物料號 物料描述 供應(yīng)商 總批次 合格批次l 可以對物料的缺陷投訴情況進行回顧，匯總投訴描述及處理方法，有無拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進行綜合分析評價。序號批號批量生產(chǎn)日期混合 壓片 包裝水分收率片重硬度片厚 從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)（ 95％～ 100％）， l 成品檢驗：結(jié)果、趨勢分析l 統(tǒng)計成品質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時限、酸堿度、微生物限度等。 24l 以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對主要質(zhì)量指標(biāo)進行趨勢分析。 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 25生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 年度批－雜質(zhì) A分析圖，限度 ≤％ 年度批－含量均勻度 RSD值分析圖案例 3： 可以從以下方面展開調(diào)查：生產(chǎn)過程中采用的活性成分、投料、水分、所用設(shè)備、生產(chǎn)操作等對產(chǎn)品含量有影響的各種因素。216。28生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 216。 例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)，確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求，而拒絕使用；167。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)，啟動調(diào)查程序，未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它 OoS，發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對年度含量結(jié)果進行控制圖分析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標(biāo)準(zhǔn)限度，雖然每一點不低于 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動時含量可能低于放行標(biāo)準(zhǔn)，通過分析評價，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量。 對重大偏差應(yīng)重點關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項目。l 重檢過程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）產(chǎn)品過程。 返工 /再加工內(nèi)容 原因 處理方法申請批準(zhǔn)日期批號 數(shù)量 生產(chǎn)階段33生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 7216。l 對完成的變更結(jié)果可進行評價，分析變更的適當(dāng)性。? 可進行一個產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評價產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析37生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 216。 廠房、設(shè)備的變更情況l 包括升級設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件，取消和增加設(shè)備功能。l 可列表對驗證情況進行敘述，驗證項目、目的、時間、驗證結(jié)果。216。l 說明書中未規(guī)定的不良反應(yīng)，可分別匯總，分析 ADR與應(yīng)用產(chǎn)品的關(guān)系，是直接影響或者存在藥物相互作用，計算 ADR發(fā)生率，評估 ADR風(fēng)險，評估是否需要對說明書中不良反應(yīng)項目進行修訂。 對產(chǎn)品質(zhì)量總的評價2