【正文】 1日，也成為美國醫(yī)療器械行業(yè)的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（ Current Good Manufaturing Practice），簡稱 cGMP。 FDA接口的問題。 FDA要求每年自覺更新表單資料？有沒有有關(guān)注冊訊息更新？要有專人來負(fù)責(zé)，不做是不會(huì)怎樣，不過被查到就慘了。檢查 ： 內(nèi)審報(bào)告、內(nèi)審檢查表 或其他形式的記錄、內(nèi)審的發(fā)現(xiàn)、內(nèi)審員的資質(zhì)、 不合格項(xiàng) 的整改報(bào)告、整改效果的評價(jià)報(bào)告、 內(nèi)審報(bào)告 的發(fā)放記錄。（要特別注意） 查看審核的執(zhí)行過程是不是按計(jì)劃書執(zhí)行？是不是做得到？ 內(nèi)審員 的資格要說明，可以在企業(yè)的程序文件中規(guī)定。公司應(yīng) 建立識別培訓(xùn)需求的程序，培訓(xùn)應(yīng)保留記錄 。，不管是用什么形式。 （ PS：將教材內(nèi)容或心得報(bào)告等等所有有關(guān)資料存檔備查），其實(shí)沒有一定的標(biāo)準(zhǔn)，只要能證明學(xué)會(huì)了都可以。 Ⅰ 類產(chǎn)品。 Ⅱ 類和 Ⅲ 類 則一定要設(shè)計(jì)控制。該程序應(yīng)該包括解決輸入內(nèi)容矛盾或不清時(shí)的處置辦法。對器械設(shè)計(jì)進(jìn)行評審的人員應(yīng)當(dāng)包括 設(shè)計(jì)相關(guān)職能代表、與設(shè)計(jì)項(xiàng)目無責(zé)任關(guān)系的人、相關(guān)的專家。 copy與當(dāng)初申請 510K互相 check。確認(rèn)報(bào)告 應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計(jì)內(nèi)容、確認(rèn)方法、日期、參與人員等。（倫理學(xué)） （第 6步）第 6步：設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)化必須建立相應(yīng)程序，確保產(chǎn)品的設(shè)計(jì)結(jié)果能夠正確地轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)流程中。工廠要移到另一個(gè)場地。設(shè)計(jì)更改 的記錄、確認(rèn)、驗(yàn)證、評審等必須保留記錄。常見問題： 銷往美國的產(chǎn)品在設(shè)計(jì)驗(yàn)證或設(shè)計(jì)確認(rèn)階段，存在下列缺失： 美國的標(biāo)準(zhǔn) 或 美國人權(quán) 的特殊要求。 帶來新的質(zhì)量隱患沒有進(jìn)行必要的 驗(yàn)證或確認(rèn) 。檢驗(yàn)活動(dòng)應(yīng)有記錄（包括人員和日期）有校正要求的設(shè)備應(yīng)該要有有關(guān)使用范圍限制或允許公差的標(biāo)識。缺少 校正標(biāo)識 。，以往中國強(qiáng)調(diào)手工，美國注重自動(dòng)化 。 （ 2）企業(yè)應(yīng)建立程序 ，確保檢驗(yàn)、測量和試驗(yàn)設(shè)備（包括機(jī)械的、電子的、自動(dòng)的）得到 校正、檢驗(yàn)、保養(yǎng)、審批 。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)規(guī)定設(shè)備的精度范圍及精度不符合要求時(shí)的補(bǔ)救措施，并評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。，要評估對產(chǎn)品的 危害風(fēng)險(xiǎn) 。檢查 ：供應(yīng)商評審的相關(guān)規(guī)定與記錄、 質(zhì)量協(xié)議、采購合同 。質(zhì)量協(xié)議 沒有簽訂。 ISO的認(rèn)證太多了，通過不代表什么。（ 一定要簽啦，必查。 FDA同理可證。，商業(yè)利益等等問題，準(zhǔn)許涂改價(jià)格，不管反傾銷等問題，但是要告訴銷售的渠道。企業(yè)應(yīng)建立程序 ，確保只有經(jīng)過審批獲準(zhǔn)發(fā)放的產(chǎn)品才可以發(fā)運(yùn)。常見問題 ： 帳務(wù)不符、堆放環(huán)境無法滿足防潮防動(dòng)物等要求、發(fā)貨去向不清、合同評審要點(diǎn)不明。（ 確定肯定一定完蛋 ） 的有效期一般都沒有問題， 原料、半成品 如果沒有有效期，企業(yè)內(nèi)部最好規(guī)定為宜。 沒有中央空調(diào)，如何控制 溫度、濕度、空調(diào) 等等？ 要特別注意 防鼠 的要求，定期檢查并記錄備查， FDA非常關(guān)注 。、 銷售清單 。（ 1） ——作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)總體要求 ：應(yīng)建立生產(chǎn)過程的 WI或 SOP規(guī)定生產(chǎn)的方式。工藝發(fā)生變動(dòng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行 驗(yàn)證 。 SOP，一般中國則比較依據(jù)實(shí)際作業(yè)， SOP只是放著檢查，這是雙方思維不同。 SIPSOP，因?yàn)闀?huì)隨機(jī)抽查，要加強(qiáng)內(nèi)部培訓(xùn)。臨時(shí)工 也應(yīng)接受培訓(xùn)或在監(jiān)視下活動(dòng)，應(yīng)建立有關(guān)污染物控制的規(guī)定，避免其污染產(chǎn)品和環(huán)境。？一般會(huì)忽略這個(gè)部分。 10萬級 ，實(shí)驗(yàn)室 1萬級 ，那要提出證明依據(jù)。 FDA人員不會(huì)嚴(yán)格要求，可能確少相關(guān)背景的緣故。規(guī)劃廠房的時(shí)候要考慮到。 FDA人員 如進(jìn)車間也要按此規(guī)定。，但是會(huì)核查核實(shí)卻又安排帶口罩？是不是作秀？ 被抓到更慘，要么就不戴口罩，要么戴就一起改 SOP。企業(yè)確保由 合格人員 按照確認(rèn)的結(jié)果來操作該過程，并對該過程進(jìn)行監(jiān)控。，進(jìn)行充分驗(yàn)證的過程屬于 特殊過程 。 ISO116071ISO116072，此外無此標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自訂。（重點(diǎn)），可以說在最壞的情況下進(jìn)行產(chǎn)品測試。相關(guān)指南見 General Principles of Software Validation (2023)檢查 ：確認(rèn)計(jì)劃、確認(rèn)報(bào)告。（ 5） ——產(chǎn)品驗(yàn)收產(chǎn)品整個(gè)生產(chǎn)過程中，應(yīng)進(jìn)行 適當(dāng)?shù)尿?yàn)收 ，包括 進(jìn)貨驗(yàn)收、半成品驗(yàn)收 和 成品驗(yàn)收 。檢查 ： 檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)記錄。 也算是生產(chǎn)過程的一部分。（ 請?zhí)貏e注意 ）。（ 千萬記住 ），會(huì)提早 23個(gè)月通知，記住要先問問檢查員的相關(guān)背景資料，知己知彼，以為因應(yīng)。不合格品的處置應(yīng) 保留記錄 ，包括 讓步放行的理由、批準(zhǔn)人簽名 。常見問題 ：不合格品 /合格品堆放混亂、 返工 沒有記錄、越權(quán)批準(zhǔn)讓步放行、 返工 對產(chǎn)品的負(fù)面影響沒有做過評估。（ 要特別特別加強(qiáng)這個(gè)部分的相關(guān)規(guī)定 ）， ISO13485無此規(guī)定，但是 FDA卻有。對此需要程序文件加以規(guī)定。常見問題： 追溯范圍過于狹窄、無法追溯或追溯不清 。特別注意事項(xiàng) LOT、制程 LOT、成品 LOT品名規(guī)格數(shù)量一定要一致。因?yàn)槿绻匠２换〞r(shí)間整理資料，臨時(shí)再找，通常是找不到的，給人印象不好。 DHR中包括標(biāo)簽批準(zhǔn)的記錄（批準(zhǔn)人、日期）和各批產(chǎn)品使用的標(biāo)簽。，逐條逐字查核。（ 標(biāo)簽一定要有檢驗(yàn)報(bào)告 ），一定要正確，不要為了節(jié)約成本 敷衍 了。檢查 ： 抽樣方案。企業(yè)可自定，但是要提出說明。檢查 ：安裝 作業(yè)指導(dǎo)書 、安裝記錄、安裝后現(xiàn)場測試記錄。如果維修報(bào)告 屬于 21CFR803所規(guī)定需要向 FDA報(bào)告的事件，則該維修應(yīng)視為 抱怨 。（ 1） ——總的要求總的要求：文件頒布前應(yīng)有專人負(fù)責(zé) 審批，審批 應(yīng)有記錄。修改信息 應(yīng)通知相關(guān)部門。常見問題 ：新舊版本不符、缺少審批或越權(quán)審批。包括： ，包括 圖紙、部件、軟件 等。、保養(yǎng)、維護(hù)程序 。，生產(chǎn)的所有記錄。 的安全性要通過驗(yàn)證，找電腦專家確認(rèn)。 （ 那就完了 ）（ 4） ——顧客抱怨針對不同記錄的特殊要求：企業(yè)應(yīng) 建立抱怨處理的程序 ，內(nèi)容包括：，及時(shí)處理所有 抱怨 口頭抱怨 必須要有記錄。，必須進(jìn)行評估和調(diào)查。（ 最好是要 ），則一定要調(diào)查，保存相關(guān)記錄。，正式的回復(fù)記錄。，提供資料不可太慢，印象會(huì)很不好。，一定要保持完整的抱怨記錄。如果什么都不好，那就完蛋了。，所以要謹(jǐn)慎為之。FDA根據(jù)個(gè)人喜好，也許逛逛倉庫，看到有問題，看倉管資料，問題，看文管，然后一直追下去。工廠檢查技巧（ 2）檢查順序：為了確保審核的效果，特別是盡可能發(fā)現(xiàn)隱含的問題，檢查員可以根據(jù)發(fā)現(xiàn)來靈活調(diào)整。PS：所以要特別注意， 產(chǎn)品追溯的補(bǔ)單 ，是依據(jù)產(chǎn)品出貨的所有品名規(guī)格數(shù)量，每筆都要補(bǔ)，一筆都不能少。 以敷料企業(yè)為例，檢查員應(yīng)接受風(fēng)險(xiǎn)管理、過程確認(rèn)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（EN14079:2023’USP）、環(huán)境控制（ ISO14644）、滅菌過程（ ISO11135， ISO11137）等培訓(xùn)。，很多公司是找顧問公司來規(guī)劃 QMS，很可能與實(shí)際作業(yè)有很大的落差。工廠檢查技巧（ 7）中國醫(yī)療器械企業(yè)常見的問題：，但是方法存在缺陷。FDA要求：Automated process中，控制軟件的功能和 special process必須確認(rèn)。，不能確保產(chǎn)品的安全性 。要逐一準(zhǔn)備資料，就從現(xiàn)場開始做起 …FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目（ 2） 設(shè)計(jì)控制 Design Controll 程序文件l 審核某一個(gè) (或幾個(gè) )設(shè)計(jì)文件l 從設(shè)計(jì)策劃到設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的全過程l 設(shè)計(jì)變更的控制l 器械不適用于設(shè)計(jì)控制需說明理由l I 類器械且不在 21 CFR part (a)(2)所列范圍內(nèi) .PS：刪除研發(fā)設(shè)計(jì)部分是有條件的。也就是 設(shè)計(jì)變更和危害分析 部分要特別注意。要恢復(fù)所有研發(fā)的程序辦法。建議是否通過培訓(xùn)來加強(qiáng)滅菌的專業(yè)知識 ，以便于了解滅菌的相關(guān)訊息。如果僅靠標(biāo)示牌來管理，恐怕會(huì)有放錯(cuò)的可能。1）不可只看成品的檢驗(yàn)記錄2）要看所有的資料是否齊全（包含滲出參數(shù)等等）3）放行的批次記錄要完整4）也就是說如果沒有訂單，文件不齊全，仍不可放行。 上至原料的 LOT，下至成品的 LOT和滅菌批號，要專業(yè)整理備查。FDA 工廠檢查的主要項(xiàng)目 (4)l 糾正及預(yù)防措施 CAPAl 顧客抱怨處理程序l 醫(yī)療器械事故的報(bào)告程序l FDA審核員將 仔細(xì) 查看 所有的 顧客抱怨記錄 .l 不合格品處理程序l 不合格品處理記錄 根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)檔案備查。? 發(fā)言人 ，即主要的與 FDA官員 進(jìn)行溝通的人員。 216。 216。細(xì)節(jié)決定成?。DA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（ 2）216。 檢查 主文檔216。 檢查 不合格品處理記錄216。 檢查 /完善 過程確認(rèn)報(bào) 告216。 行政事務(wù)的準(zhǔn)備工作216。 作好審核期間的時(shí)間安排 . 一般 9:00開始 , 16:0016:30結(jié)束 . 安排審核員回酒店休息 后 ,審核組應(yīng)開會(huì)總結(jié)當(dāng)天的審核結(jié)果 ,并部署第二天的安排 . 可以征詢審核員下一天的審核計(jì)劃 , 以便于預(yù)先準(zhǔn)備相應(yīng)的 文件和記錄 . 審核員歡迎任何能使審核進(jìn)行得更加順利和有效率的安排 . 不要故意拖延時(shí)間 !! 順利的審核往往會(huì)提前結(jié)束 !216。 FDA則沒有整改時(shí)間表，只 FDA一方確認(rèn)。不過， FDA一年排一次審核 ，如果排不到，那就不能出口了。? 如果通過 FDA的檢查，我們可以向 FDA總部 索取副本 ，這可當(dāng)宣傳的證據(jù)。? 認(rèn)真務(wù)實(shí)地作好準(zhǔn)備工作 。? 應(yīng)對工廠檢查沒有捷徑 , 但適當(dāng)?shù)慕ㄗh和指導(dǎo)可以讓你少走彎路 .PS：個(gè)人覺得，目前實(shí)際作業(yè)情況與法律要求尚有很大的改善空間，如何落 實(shí)改進(jìn)，公司領(lǐng)導(dǎo)人必須正視問題的嚴(yán)重性，現(xiàn)在就改，否則會(huì)來