無菌生產(chǎn)概念及非最終滅菌注射劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制--張華-預(yù)覽頁
【正文】 WHO （ GMP） 美國（ 209E） 美國 （習(xí)慣分類） ISO/TC （ 209） EEC （ GMP） A 100 ISO 5 A B 100 ISO 5 B C 10 000 ISO 7 C D 100 000 ISO 8 D WHO GMP 2023 標(biāo)準(zhǔn) 級別 靜態(tài) 動態(tài) 最大允許粒子數(shù) /立方米 最大允許粒子數(shù) /立方米 μm μm μm μm A 3 500 0 3500 0 B 3 500 0 350 000 2 000 C 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D 3 500 000 20 000 不作規(guī)定 不作規(guī)定 注：新標(biāo)準(zhǔn)分為動態(tài)及靜態(tài)，差一個級別； A級沒有要求連續(xù)微粒測試 引自 WHO技術(shù)報告 902， 2023 WHO GMP 2023 微生物指標(biāo) 級別 空氣樣 CFU/m3 沉降碟 (?90mm) CFU/4小時 接觸碟 (?55mm) CFU/碟 5指手套 CFU/手套 A ＜ 3 ＜ 3 ＜ 3 ＜ 3 B 10 5 5 5 C 100 50 25 － D 200 100 50 － 注：沉降碟的暴露時間，一般 4小時，我國為 引自 WHO技術(shù)報告 902， 2023 浮游菌采樣儀 MERCK MAS100 Millipore FDA對潔凈區(qū)劃分的標(biāo)準(zhǔn)－ 2023 潔凈區(qū)級別 ( 塵粒數(shù) /立方英尺 ) ISO 名稱 μm 塵粒數(shù) /立方米 浮游菌 糾偏限度 (cfu/m3 ) 沉降菌 糾偏限度 (φ90mm。20% 177。所有報警應(yīng)有記錄，超過設(shè)定限度的各種偏差應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。水系統(tǒng)的運(yùn)行不應(yīng)超越其設(shè)計能力。 國內(nèi)企業(yè)常見缺陷 ? 未根據(jù)產(chǎn)品特性、用途、工藝設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺少鑒別和安全性指標(biāo) ? 砷鹽、重金屬、細(xì)菌內(nèi)毒素 ? 重成品檢驗(yàn)，輕物料檢驗(yàn) ? 未經(jīng)取樣的物料貼有取樣證 ? 取樣方法不規(guī)范 ? 含量等檢驗(yàn)未做平行試驗(yàn) ? 供應(yīng)商審計流于形式，隨意變更供應(yīng)商 ? 無經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商清單 物料的質(zhì)量控制 ? 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性、用途和工藝設(shè)定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 用于無菌藥品的物料應(yīng)特別考慮安全性的指標(biāo) ? 任何物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一定要有鑒別 ? WHO的 GMP中要求對每一包裝的物料進(jìn)行鑒別試驗(yàn) ? 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和（或）來源應(yīng)符合注冊批準(zhǔn)的要求 ? 物料的取樣應(yīng)有代表性 ? 物料的檢驗(yàn)應(yīng)嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范 物料供應(yīng)商管理 ? 對供應(yīng)商進(jìn)行識別、評估、驗(yàn)證、確認(rèn)和管理是供應(yīng)鏈管理中最關(guān)鍵的任務(wù) ? 是最基本的質(zhì)量工作之一 ? 應(yīng)重點(diǎn)管理物料的生產(chǎn)商 物料供應(yīng)商管理 批準(zhǔn)供應(yīng)商清單 業(yè)績評估 供應(yīng)商批準(zhǔn)流程 供應(yīng)商選擇 供應(yīng)商嘉獎 供應(yīng)商需求 供應(yīng)商分類 成品 服務(wù) 物料 確定風(fēng)險等級 確定批準(zhǔn)條件 發(fā)給供應(yīng)商問詢表和供應(yīng)商質(zhì)量要求 現(xiàn)場審核（如有要求） 評估是否批準(zhǔn) 否決 批準(zhǔn) 加入批準(zhǔn)供應(yīng)商清單 文件存檔 確定批準(zhǔn)分級 供應(yīng)商批準(zhǔn)流程示例 供應(yīng)商變更 ? 物料供應(yīng)商應(yīng)保持相對穩(wěn)定 ? 改變原料藥的生產(chǎn)商應(yīng)補(bǔ)充申報，經(jīng)藥監(jiān)部門批準(zhǔn) ? 不同物料的生產(chǎn)商可能采用不同的生產(chǎn)工藝，導(dǎo)致物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完全相同 ? 應(yīng)評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響 ? 至少檢驗(yàn)三批樣品 ? 必要時，還應(yīng)進(jìn)行小試和產(chǎn)品穩(wěn)定性考察 ? 應(yīng)按供應(yīng)商批準(zhǔn)的流程執(zhí)行 ? 及時變更合格供應(yīng)商清單 物料檢查的要點(diǎn) ? 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 物料的來源 ? 物料的取樣和檢驗(yàn) ? 物料的供應(yīng)商審計 ? 物料供應(yīng)商的變更 中間產(chǎn)品的質(zhì)量控制 ? 無菌藥品應(yīng)特別注意監(jiān)控中間產(chǎn)品微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素污染情況 ? 已配制的中間產(chǎn)品含量檢測極為關(guān)鍵 ? 澄清度檢查 ? 可見異物檢查 ? 應(yīng) 100％ 檢查 ? 可制備含有可見異物的標(biāo)準(zhǔn)樣品對操作人員進(jìn)行培訓(xùn) 人員的監(jiān)控 人員的監(jiān)控 ? 國內(nèi)企業(yè)常見缺陷 ? 無菌工作服穿著不規(guī)范 ? 未對無菌更衣進(jìn)行監(jiān)控 ? 無菌操作不規(guī)范 人是最大的污染源 坐著不動能產(chǎn)生 100,000個顆粒 . 人是最大的污染源 走能產(chǎn)生5,000,000個顆粒 人是最大的污染源 跑能產(chǎn)生15,000,000個顆粒 人是最大的污染源 人體內(nèi)外表面 廣泛存在微生物 人是最大的污染源 人體攜帶的微生物根據(jù)衛(wèi)生情況不同因人而異 人是最大的污染源 難以覺察的口腔微滴 潔凈區(qū)員工應(yīng)身體健康 ? 有下列情況之一者應(yīng)采取措施 ? 發(fā)燒 ? 鼻炎 ? 咳嗽 ? 傳染病 ? 創(chuàng)傷 潔凈區(qū)更衣 頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi) 潔凈區(qū)更衣 工作服的紐扣應(yīng)完全扣上 潔凈區(qū)更衣 鞋套不能有破損 潔凈區(qū)更衣 不能配戴手表、首飾 無菌工作服的穿著 ? 穿著的順序 ? 由上而下 ? 穿著要領(lǐng) ? 盡可能不要直接接觸無菌服的外表面 無菌工作服的穿著 面罩敞開 無菌工作服的穿著 手套尺寸不對戴法不正確 無菌工作服的穿著 手套破損 無菌工作服的穿著 鞋套穿戴不正確 無菌工作服的微生物控制 污染產(chǎn)品風(fēng)險大處需取樣 衣服袖管取樣示意 衣服胸部取樣示意 背部不需要取樣 無菌工作服的微生物控制 手指接觸碟試驗(yàn) 無菌操作 不要在更衣室交談 無菌操作 不操作時，應(yīng)將前臂和雙手放在前面，身體不能斜靠 無菌操作 無菌操作 定時或在任何關(guān)鍵操作前，應(yīng)消毒手套 無菌操作 填寫批記錄后，手套應(yīng)消毒 無菌操作 關(guān)鍵操作過程中 不要揀地上的東西 無菌操作 層流下的操作臺應(yīng)始終保持干凈整潔 人員的檢查要點(diǎn) ? 人員的培訓(xùn) ? 人員的衛(wèi)生習(xí)慣 ? 體檢檔案和匯總 ? 潔凈區(qū)內(nèi)人員的工作服 ? 無菌操作 無菌藥品檢查要點(diǎn)小結(jié) ? 防止微生物污染 防止熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素的污染 ? 廠房 ? 設(shè)備 ? 物料和中間產(chǎn)品 ? 生產(chǎn)工藝 ? 人員 謝謝 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH
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