微生物第6章課件-預覽頁
【正文】 與 PBPs結合的能力； ? 對 β內酰胺酶 水解作用的穩(wěn)定性。 ? β 內酰胺酶抑制劑與 β 內酰胺酶有較高的親和性 ,使酶滅活是自殺型、不可逆的 。 ? 氯霉素、林可霉素和紅霉素等大環(huán)內酯類抗生素與細菌核蛋白體 50S或 30S亞基結合，使蛋白質合成呈可逆性抑制。 ? 磺胺類、甲氧芐啶、乙胺丁醇、異煙肼等， 干擾細菌葉酸合成，使細菌不能獲得嘌呤以合成核酸。 苯磺酸 35 抗菌藥物的作用機制 ? 抑制細菌細胞壁合成 ? 影響胞漿膜的通透性 ? 抑制蛋白質合成 ? 抑制核酸合成 36 二、細菌耐藥性產生的生化機制 ? 細菌產生鈍化酶 ? 細菌改變抗菌 藥物作用的靶位 ? 細菌降低通透性阻止或減少抗生素進入菌體 ? 細菌增強主動外排系統(tǒng)，把進入菌體的抗生素泵出菌體外 ? 細菌生物被膜的形成 對藥物耐藥的特異性？ 37 鈍化酶的產生 鈍化酶有兩種： ? β 內酰胺酶（ 水解酶） 如 β 內酰胺酶可水解 β 內酰胺類抗菌藥物活性分子； ? 氨基糖苷類 鈍化酶 可催化某些基團結合到抗生素的 OH基或 NH2基上 ，使抗生素不易與靶位結合。 β 內酰胺酶 最常見的耐藥機制，在各種 耐藥機制中占 80%。 ? 常見菌： 金黃色葡萄球菌。 42 氨基糖苷類鈍化酶 ? 耐藥機制： 可 修飾抗菌藥物分子 中某些保持抗菌活性所必需的基團，使其與作用靶位核糖體的親和力大為降低。 ? 質粒編碼 ， 可在細菌間轉移播散 。 46 靶位改變－－ β 內酰胺類抗生素耐藥 ： 正常 PBPs： PBP1， PBP2， PBP3， PBP3’， PBP4 PBP2aPBP2’ MRSA表葡菌 PBP1a/1b PBP2a/2x/2b 肺炎鏈球菌 5種相似 PBP 腸球菌 47 細菌通透性的改變 — 抗菌藥物的滲透障礙 ? 原來允許某種抗菌藥物通過的 孔蛋白通道關閉或消失，或產生新的蛋白阻塞了孔 ，抗菌藥物無法進入細菌內發(fā)揮作用。 ? 產生 多重耐藥性 ,主要對 β 內酰胺類，大環(huán)內酯類，四環(huán)素類、氯霉素類及喹諾酮類耐藥 ? 在 G－ 菌 多重耐藥性中起的重要作用 。 ? 在自然界細菌多以生物被膜存在， 可吸附于惰性或活性實體表面， 如機體粘膜或生物醫(yī)學材料表面。 55 生物被膜（五） 五 56 57 三、細菌耐藥性的遺傳機制 ? 固有耐藥性 （ intrinsic resistance） 特點 舉例 ? 獲得耐藥性 （ acquired resistance） 產生的方式 基因轉移的方式 基因轉移的元件及介導的耐藥 58 （ 一）固有耐藥的遺傳機制 ? 有些微生物天然具有某些獨特的結構或代謝 ， 使其對藥物不敏感 。 ? 突變若發(fā)生在 質粒 上，則可廣泛傳播。 ? 由于 R質粒的致育性，可使耐藥基因在細菌間廣泛播散。 在細菌 多重耐藥性 的形成中發(fā)揮重要作用。耐藥基因也因此 在細菌間廣泛傳播。 73 抗菌藥物治療性應用的基本原則 ? 只能用于治療細菌感染 ? 針對性經驗治療 ? 結合臨床， 依據臨床標本的病原學檢查和藥敏實驗結果調整用藥 。 ? 當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些還對人有利，稱為正常微生物群或正常菌群。 79 鼻咽腔： 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌、肺炎球菌 、奈氏菌、類桿菌等外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌 口腔甲，丙型鏈球菌類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌腸道： 大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌、真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等陰道大腸桿菌、乳桿菌白念珠菌、類白喉桿菌、非致病性分枝等皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌 、白念珠菌、丙酸桿菌、類 白喉桿菌、非致病性分枝桿菌人體內正常菌群的分布眼結膜白色葡萄球菌、干燥桿菌尿道： 白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌80 ： ? 生物拮抗 ? 營養(yǎng)作用 ? 免疫促進 ? 抗衰老 ? 抑瘤效應 正常菌群的生理學意義 81 人體微生態(tài) 由正常微生物群與宿主及環(huán)境組成。 82 人體微生態(tài) 失調 正常微生物群與其宿主之間、正常微生物群之間，在外環(huán)境影響下 由生理性組合轉變?yōu)椴±硇越M合。 ? 抗生素是引起菌群失調的重要誘因 過度使用或濫用 , 則可能“濫殺無辜” 破壞微生態(tài)平衡，引起菌群
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