[安徽醫(yī)大精品課程]生物化學第十三章基因表達調(diào)控-預覽頁
【正文】 蛋白質(zhì)降解等 蛋白質(zhì)翻譯 翻譯后加工修飾 轉(zhuǎn)錄起始（一）基因表達的多級調(diào)控 五、基因表達調(diào)控的基本原理 轉(zhuǎn)錄水平的基因表達調(diào)控最重要 （二）基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素 基因表達的調(diào)節(jié)與 基因 的結(jié)構(gòu) 、 性質(zhì) ， 生物個體或細胞所處的內(nèi) 、 外 環(huán)境 ，以及細胞內(nèi)所存在的轉(zhuǎn)錄 調(diào)節(jié)蛋白 有關(guān) 。 —— 阻遏蛋白 (repressor)的結(jié)合位點 當操縱序列結(jié)合有 阻遏蛋白 時 ， 會阻礙RNA聚合酶與啟動序列的結(jié)合 ， 或是 RNA聚合酶不能沿 DNA向前移動 ， 阻礙轉(zhuǎn)錄 。 ?不同真核生物的順式作用元件中也會發(fā)現(xiàn)一些共有序列 ， 如 TATA盒 、 CAAT盒等 ， 這些共有序列是 RNA聚合酶或特異轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點 。 指的是反式作用因子與順式作用元件之間的特異識別及結(jié)合 。所以啟動子有強弱只分。 在原核生物中，若干結(jié)構(gòu)基因可串聯(lián)在一起，其表達受到同一調(diào)控系統(tǒng)的調(diào)控，這種基因的組織形式稱為操縱子（ operon） 操縱子 ? 典型的操縱子可分為 控制區(qū)和信息區(qū) 兩部分。 信息區(qū) —— 由一個或數(shù)個結(jié)構(gòu)基因串聯(lián)在一起組成。 單純?nèi)樘谴嬖跁r ， 細菌利用乳糖作碳源； 若有葡萄糖或葡萄糖 /乳糖共同存在時 ，細菌首先利用葡萄糖 。 四、原核生物翻 譯 水平的 調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié) 蛋白 結(jié) 合 mRNA靶位點，阻止核蛋白體 識別 翻 譯 起始區(qū)，從而阻斷翻 譯 調(diào)節(jié) 蛋白一般作用于自身 mRNA，抑制自身的合成，稱 為 自我控制 調(diào)節(jié)的位點主要在翻譯的起始階段 蛋白質(zhì)分子的自我調(diào)節(jié) 調(diào)節(jié)基因表達的 RNA，稱為調(diào)節(jié) RNA 反義 RNA：細菌中的一種調(diào)節(jié) RNA,含有與特定mRNA翻譯的起始部位互補的序列，通過與 mRNA的雜交阻斷 30S小亞基對 AUG的識別及與 SD序列的結(jié)合，抑制翻譯的起始 反義 RNA的調(diào)節(jié)作用，稱為反義控制 反義 RNA對翻譯的調(diào)節(jié)作用 第 三 節(jié) 真核基因 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié) Regulation of Eukaryotic Gene Transcription 一、真核基因組結(jié)構(gòu)特點 （一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大 哺乳類動物基因組 DNA 約 3 10 9 堿基對 編碼基因 約 有 40000 個，占總長的 6 % rDNA等重復基因 約 占 5% ～ 10% （二）單順反子 單順反子 (monocistron) 即一個編碼基因轉(zhuǎn)錄生成一個 mRNA分子 ， 經(jīng)翻譯生成一條多肽鏈 。 2. DNA拓撲結(jié)構(gòu)變化 天然雙鏈 DNA均以負性超螺旋構(gòu)象存在； 基因活化后 RNApol 正超螺旋 負超螺旋 轉(zhuǎn)錄方向 3. DNA堿基修飾變化 真核 DNA約有 5%的胞嘧啶被甲基化， 甲基化范圍與基因表達程度呈反比。 TATA盒 GC盒 CAAT盒 TATA盒 —— 轉(zhuǎn)錄因子 TFⅡD 結(jié)合位點 典型的啟動子： CAAT盒和（或） GC盒 ＋ TATA盒 ＋ 轉(zhuǎn)錄起始點 最簡單的啟動子： TATA盒 ＋ 轉(zhuǎn)錄起始點 但是，不是所有的啟動子都有 TATA盒 2. 增強子 (enhancer) 指遠離轉(zhuǎn)錄起始點 、 決定基因的時間 、 空間特異性 、 增強啟動子轉(zhuǎn)錄活性的 DNA序列 ，其發(fā)揮作用的方式通常與方向 、 距離無關(guān) 。 ? 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)或 DNA蛋白質(zhì)的結(jié)合，均導致構(gòu)象上的微細變化，構(gòu)象變化常是實現(xiàn)調(diào)控功能的分子基礎(chǔ)。 轉(zhuǎn)錄激活因子（ 如增強子的結(jié)合蛋白 ) 轉(zhuǎn)錄抑制因子 (如沉默子的結(jié)合蛋白，或是與其他因子結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)） 2. 轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子結(jié)構(gòu) DNA結(jié)合域 轉(zhuǎn)錄激活域 TF 蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)結(jié)合域 （二聚化結(jié)構(gòu)域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 最常見的 DNA結(jié)合域 1. 鋅指 (zinc finger) C —— Cys H —— His 常結(jié)合 GC盒 一個單位以指部伸入 DNA雙螺旋的深溝，接觸 5 個核苷酸
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