抗真菌藥物pkpd-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 ? 藥物濫用 Marta Ulldemolins et al. CHEST 2022。12101220 依據(jù) PK/PD的抗真菌藥物分類 抗真菌藥物 濃度依賴性 對(duì)致病菌的殺菌 作用取決于峰濃度， 有較好的 PAE 抗菌作用與同細(xì)菌 接觸時(shí)間密切相關(guān)， 無(wú) PAE或很短 與時(shí)間有關(guān)， PAE 或 T1/2較長(zhǎng) 兩性霉素 B 棘白菌素類 氟胞嘧啶 主要參數(shù) Cmax/MIC 主要參數(shù) TMIC 主要參數(shù) AUC/MIC 時(shí)間依賴性 唑類抗真菌藥 Andes D. Antimicrob Agents 。 according to the endpoint rule remended by the manufacturer, the minimum inhibitory concentration for voriconazole should be mg/L, . the first change in growth (black arrow). 念珠菌藥敏結(jié)果 Rex JH, et al. Clin Infect Dis. 2022 Oct 15。 177。35(8):9829. ?針對(duì)白色念珠菌，藥敏提示 MIC為 8mg/L時(shí)：敏感的念珠菌引起的菌血癥需氟康唑 50X8=400mg/天 ?如針對(duì)光滑念珠菌，藥敏提示 MIC為 16mg/L時(shí)：劑量依賴型敏感的念珠菌引起的菌血癥需氟康唑50X16=800mg/天 抑菌環(huán)直徑 (mm) MIC(ug/ml) 敏感 (S) ≥19 ≤8 劑量依賴敏感 (SDD) 1518 1632 耐藥 (R) ≤14 ≥64 念珠菌耐藥機(jī)制 ? 防突變濃度 (mutant prevention concentration, MPC) ? 突變選擇窗 (muant selection window, MSW)：以 MPC為上界、 MIC為下界的濃度范圍 限制耐藥發(fā)生的策略 給藥后時(shí)間血清或組織藥物濃度濃度高于 M P CMP CMI C給藥后時(shí)間血清或組織藥物濃度濃度高于縮小 M SWMP C ~MI C縮小 藥物聯(lián)合應(yīng)用MP C =MI C藥物聯(lián)合應(yīng)用藥物聯(lián)合應(yīng)用Current Concepts in Antifungal Pharmacology ? Adjusted CLSI CBPs for FLU and C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis (S, ≤ 2 mcg/ml。 48: 503 腎功能不全的病人 氟康唑使用方法 ★ 單一劑量的治療無(wú)調(diào)整之需要 ★ 多劑量治療者，在第一天及第二天應(yīng)給予正常劑量， 隨後視 CCr來(lái)調(diào)整每日劑量或給藥間隔，調(diào)整方式為： ★ 三小時(shí)的血液透析可降低血漿濃度 50%，定期進(jìn)行血 液透析的病人，每次透析後給與一次建議劑量 CCr(ml/min) 劑量間隔 /每日劑量 50 24hrs/正常劑量 2150 48hrs或正常劑量的 1/2 ≦ 20 96 hrs或正常劑量的 1/4 總結(jié) ? 根據(jù) PK/PD原理給藥可增加療效 ?根據(jù) PK/PD原理給藥可減少耐藥 ?根據(jù) PK/PD原理給藥可增加安全性 藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué) (PK ? PD) 最佳治療方案 最佳療效 減少耐藥 最低毒性 PK 微生物學(xué) PD 謝 謝
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