【正文】 、 ChP 中國使用的藥物名稱： 中國藥品通用名稱、 國內(nèi)新批準(zhǔn)的名稱、進(jìn)口藥注冊時(shí)批準(zhǔn)的名稱。藥品名稱的標(biāo)準(zhǔn)化：中國藥品通用名稱、 CAIndex Guide、常用工具書的 Index。國外較權(quán)威的大型工具書：馬丁代爾藥典 （ Martindale）； Index Nominum（ Swiss） ? 注射藥物手冊（ Handbook on Injectable Drugs）：穩(wěn)定性、配伍禁忌等項(xiàng)。 ? 醫(yī)師案頭參考（ PDR）： 法定的適應(yīng)癥。若同時(shí)服用 ， 抗生素的滅菌 、 抑菌作用會(huì)對活菌制劑中的活菌有影響 ， 減弱活菌制劑的療效 。 ? 含對乙酰氨基酚的退熱藥：阿司匹林 （ ） 、巴米爾 （ 泡騰片 、 ） 、 復(fù)方 ASP（ 片劑 ） 、 阿司匹林苯巴比妥片 （ 簡稱阿苯片 ， AL） 、速克痛 （ 乙酰水楊酸鈣脲散 ） 。 因?yàn)榇藘深愑泄餐煞?—對乙酰氨基酚 ， 不宜替換用藥 。 現(xiàn)將三者單次用量作一比較 時(shí)美百服寧滴劑 息可寧糖漿 月齡 （體重 kg ） 用量 （ ml ） 鹽酸偽麻黃堿鹽酸鹽（ mg ） 年齡 用量 （ ml ） DL — 甲基麻黃堿鹽酸鹽（ mg ） 麻黃堿 0 ~3 個(gè)月 （ 2 .5~5 .4 ） 0 .4 3 .75 4 ~1 1 月 （ 5 .5~7 .9 ） 0 .8 7 .5 1 歲 1 .5~4 1 .5~4 1 2 ~23 月 （ 8 ~10 .9 ） 1 .2 1 1 .25 2 4 ~36 月 （ 1 1 ~15 . 9 ） 1 .6 15 1 ~3 歲 4 ~6 4 ~6 0. 5 ~1 m g /k g ? 因麻黃堿是擬腎上腺素藥 ， 亦具有中樞興奮作用 。 值班筆記 （ 四 ） ? 本院西藥夜班門診中含布洛芬的退熱藥有：美林 （ 混懸液 ） 、 恬倩 、 艾貝諾 。 長期與對乙酰胺基酚同用時(shí)增加對腎臟的毒副作用 。 ? 定義二 藥物相互作用是指藥物受合用、或先后使用的其他藥物、內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)、附加劑或食物等影響，而使藥效發(fā)生變化的現(xiàn)象，還包括合用藥物在體內(nèi)影響臨床檢查結(jié)果 藥物相互作用雖然有多種表現(xiàn)，但其結(jié)果只有兩種可能，作用 (毒性）加強(qiáng)或作用（毒性）減弱。 研究目的 利用藥物相互作用 ， 可以 1） 提高療效 ， 減少毒副作用外； 2） 進(jìn)行藥物中毒的解救； 3） 防止耐藥性的出現(xiàn) 。 ? 因 ADR而住院者的 OR為 。39:258267 藥物相互作用的不同結(jié)果： 相加作用：藥物的效應(yīng)或毒性的相加； 相乘作用：效應(yīng)大于相加者； 拮抗作用：效應(yīng)或毒性互相減弱或抵消； 協(xié)同作用：相加與相乘的總和 藥物相互作用可能有三種作用方式 ? 藥物在體外相互作用； ? 藥物在藥代動(dòng)力學(xué)方面相互作用； ? 藥物在藥效學(xué)方面相互作用。 化學(xué)配伍禁忌 是指藥物之間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，使藥物產(chǎn)生了不同程度的質(zhì)變化而失效。注射液中產(chǎn)生配伍變化的因素很多，其中主要有以下四個(gè)方面： (1)輸液的組成 ； (2)輸液與添加注射液間的相互作用 。如：血液、甘露醇、靜脈注射用脂肪乳等。許多抗生素類藥物在不同 pH條件下其分解速度不同。例如葡萄糖注射液的 pH規(guī)定為 ~，如 pH為分?jǐn)?shù)較大。有些輸液中含有陰離子如乳酸根等，它們有一定緩沖容量。如乳酸根離子能加速氨芐青霉素的分解。如果在大量電解的輸液中則能被電解質(zhì)鹽析出來，以致膠體粒子凝集而產(chǎn)生沉淀。 藥物與機(jī)體中某些成分的結(jié)合：某藥物如青霉素與蛋白質(zhì)能結(jié)合。由于兩種注射液的 pH穩(wěn)定范圍差較大，所以在混合溶液產(chǎn)生配伍變化。但濃度為 300mg/L氫化可的松琥珀酸鈉與 200mg/L阿拉明時(shí)則出現(xiàn)沉淀。 溫度：反應(yīng)速度受溫度影響很大，一般每升高 10 ?C反應(yīng)速度增加 2~3倍。兩性霉素 B的液體應(yīng)以黑紙遮好，避免強(qiáng)光照射。此外注射劑中常常加有各種附加劑，如緩沖劑，助溶劑、抗氧劑等，它們之間或它們與藥物之間往往會(huì)發(fā)生反應(yīng)而出現(xiàn)配伍變化。 生物利用度的影響 藥物在其固體劑型中可能與賦形劑發(fā)生相互作用，使藥物的生物利用度因制劑的不同配方而發(fā)生變動(dòng)，同一種藥物由于賦形劑的變更，不注意調(diào)整劑量就會(huì)帶來不良后果。 一般酸堿度對解離的影響 ———————————————————————————————————————————————————————————— 環(huán)境 性 質(zhì) 弱酸性藥 弱堿性藥 —————————————————————————————— 解離度 ↓ ↑ 酸性 脂溶性 ↑ ↓ 擴(kuò)散力 ↑ ↓ —————————————————————————————— 解離度 ↑ ↓ 堿性 脂溶性 ↓ ↑ 擴(kuò)散力 ↓ ↑ —————————————————————————————— ? 弱酸性藥物：阿司匹林 、 呋喃坦啶 、 保泰松在胃內(nèi)酸性環(huán)境中吸收較好；不宜與弱堿性藥物碳酸氫鈉同服 。 對氨基水楊酸鈉能引起腸吸收障礙，與利福平合用減少后者的吸收，使其血藥濃度降低。 合用新霉素后 ， 使正常菌群受損 ， 致使毒性增強(qiáng) 。如維生素 C具有強(qiáng)還原性，不宜與堿性藥物、氧化劑、核黃素等合用等。結(jié)合型的藥物無藥理活性，不能透過血腦屏障，不被肝臟代謝滅活，不被腎排泄，只有游離的藥物分子才呈現(xiàn)藥理作用。 藥物在蛋白結(jié)合部位的置換關(guān)系 ————————————————————————————— 被置換藥 置換藥 結(jié)果 ————————————————————————————— 甲磺丁脲 水楊酸鹽 、 保泰松 、 磺胺藥 、 氯霉素 低血糖 呋塞米 華法林 水楊酸鹽 、 安妥明 、 水合氯醛 、 消炎痛 出血 保泰松 、 苯妥因 、 磺胺 、 布洛芬 、 萘普生 西咪替丁 、 利他林 、 甲磺丁脲 、 氯磺丁脲 氨甲喋呤 水楊酸鹽 、 磺胺藥 粒細(xì)胞缺乏癥 硫噴妥鈉 磺胺藥 麻醉延長 膽紅素 磺胺藥 新生兒核黃疸 ————————————————————————————— 藥物被置換的結(jié)果，除因游離型增多使作用增強(qiáng)外，它們的代謝及排泄亦增加，半衰期縮短。 藥物代謝受三種酶系作用，因此影響代謝環(huán)節(jié)的藥物相互作用也涉及到三個(gè)酶系。此酶系組成復(fù)雜，由基因多樣性控制。酶誘導(dǎo)的程度取決于藥物及其劑量，發(fā)生酶誘導(dǎo)作用可能需要數(shù)日或數(shù)周時(shí)間，最大作用可能在 2~3周后。能夠形成自身誘導(dǎo)現(xiàn)象的藥物有巴比妥類、格魯米特、甲丙氨酯，保泰松，甲磺丁脲，丙磺舒，苯妥英納和二嗪農(nóng)等 抑制代謝酶活性（酶抑作用）：有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性，從而使許多其他藥物的代謝大大減慢，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，并有可能引起中毒。目前 ， 大多數(shù)嚴(yán)重相互作用 ， 不僅給患者招致人身危害和死亡 ， 也使一些新藥因此而迅速退出歷史舞臺 。 類似作用還發(fā)生在環(huán)孢素或紅霉素 （ 均為促變藥 ） ， 而導(dǎo)致肌痛或肌溶解危險(xiǎn)性增加 。 單胺氧化酶抑制劑： :異煙肼 、 異丙煙肼 、 尼亞拉胺 ：苯乙肼 、 異卡波肼 、 司來吉蘭 、 帕吉林 （ 優(yōu)降寧 ） 、 氯吉蘭 3. 芳香胺類：嗎氯貝胺 4. 惡唑烷酮類：托洛沙酮 單胺氧化酶抑制劑與藥物的相互作用 擬腎上腺素藥 高血壓危象 左旋多巴 外周多巴胺的積聚使血壓升高 、 心率加快 （ 司來吉蘭除外 ） 5HT攝取抑制 5HT增多 ， 煩躁 、 精神紊亂 、 肌痙攣 、 高血 抗抑郁藥 壓 、 心動(dòng)過速 、 寒戰(zhàn) 、 高熱 、 出汗 ， 禁止合用 。由此亦會(huì)產(chǎn)生藥物相互作用。 改變尿液的酸堿度 腎小管重吸收主要是被動(dòng)吸收，因此藥物的解離度對其有重要影響。兩種酸性或堿性藥物聯(lián)用，它們分別競爭專一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使其中一種治療藥不能被分泌到腎小管腔，減少該藥的排泄，使血藥濃度升高。 ? 傳統(tǒng)中藥十八反十九畏 單行：即單用一種藥來治療疾病 相須：即以功能相類似的藥物 ， 配合應(yīng)用則可能得到協(xié)同作用 ， 加強(qiáng)藥物的療效 。 相惡：兩種藥物同時(shí)應(yīng)用 ， 一種藥可以減弱另一種藥的療效 。 氯丙嗪 、 抗組胺藥可引起膽堿能神經(jīng)低下的中毒癥狀 。 ８ ． 甲硝唑 —乙醇 同上 氨基糖苷類 —紅霉素 、 呋噻米 聽神經(jīng)毒性增強(qiáng) ， 致耳聾 。保泰松、吲哚美辛可加重皮質(zhì)激素類的水鈉潴留。 飯前或飯后服藥可顯著加速或推遲藥物的吸收；食物中的脂肪、蛋白質(zhì)、糖、礦物質(zhì)都會(huì)對藥物療效產(chǎn)生影響；茶葉中的大量鞣酸會(huì)與金屬離子、生物堿、酶類等發(fā)生沉淀；大劑量乙醇對藥酶有抑制作用而少量飲酒對藥酶有誘導(dǎo)作用。 ２ .中西藥物相互作用 中西藥聯(lián)用的目的是發(fā)揮各種藥物的有益作用和協(xié)同作用，提高療效，降低藥物的毒副作用。中藥中硫化汞與溴或碘可生成刺激性和毒性的溴化汞或碘化汞，從而引起藥源性腸炎，出現(xiàn)腹痛、腹瀉、赤痢樣大便。 上述中藥也不宜與紅霉素 、利福平 、 呋喃妥因配伍使用 。 人參 、 三七 、 遠(yuǎn)志 、 桔梗等不宜與酸性較強(qiáng)的藥物配伍 ， 在酸性環(huán)境中 ， 皂苷易在酶的作用下水解而失效 。 ? 蛋白質(zhì)及水解產(chǎn)物的中成藥 ， 如珍珠丸 、 清熱解毒丸 、牛黃解毒丸等不宜與黃連素同服 ， 因含蛋白質(zhì)等成分可拮抗黃連素的作用 ， 影響其抗痢疾桿菌的療效 。 ? 含麻黃堿的中藥和制劑 ， 如復(fù)方川貝精片 、 萊陽梨止咳糖漿 、 復(fù)方枇杷糖漿 、 止咳定喘膏 、 半夏露等不宜與強(qiáng)心藥合用 。 復(fù)方甘草片與強(qiáng)心苷類藥也不能配伍 ， 易導(dǎo)致心臟對強(qiáng)心苷敏感而引起中毒 。甘草與降糖藥合用可因甘草中所含糖皮質(zhì)激素樣物質(zhì)促進(jìn)糖原異生，加速蛋白質(zhì)和脂肪分解，減少和機(jī)體對葡萄糖的利用與分解，致使血糖升高。 如中藥罌粟殼與甲氰嘧胍合用可出現(xiàn)呼吸暫停 ，神志錯(cuò)亂 ， 定向力消失及全身抽搐等致命反應(yīng) 。 ? 物理的或化學(xué)的配伍禁忌，可以通過改變貯存條件，改變調(diào)節(jié)次序，改變?nèi)苊交蛱砑又軇{(diào)整溶液 pH值，改變劑型等方法