【正文】 藥品名稱和概況的查詢 ? 藥品名稱的種類 古人強(qiáng)調(diào)集思廣益 ， 勤學(xué)好問 ， 以便借用他人智慧 。當(dāng)醫(yī)生為病人處方藥物、藥師為病人調(diào)配藥物時(shí)應(yīng)考慮下列 18個(gè)問題： （ 包括國際非專有名稱 、商品名和別名等 ） 是否正確 2種或 2種以上藥物時(shí) ， 藥物間是否有相互作用 （ 以確定給藥劑量及給藥間隔 ） （ 如治療窗的大小 、 治療量和中毒量的距離 ， 是否需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測 ） （ 使用 ） 時(shí)間（ 餐前 、 餐后 、 吞服 、 含服等 ） ， 應(yīng)知道如何避免或減少不良反應(yīng) ， 出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)如何處理 、 飲料或運(yùn)動(dòng)對所處方藥物是否有影響 （ 如是 ， 應(yīng)考慮換藥或是否需調(diào)整劑量 ） （ 如是 ， 應(yīng)考慮對胎兒或嬰幼兒的安全性 ） ， 所用藥物可否加重伴有疾病 （ 是否與處方所開藥物有相互作用 ） （ 若有損害 ， 是否需要調(diào)整給藥劑量 ） 物的正確服法 （ 口服 ） 或用法 （ 外用 ） （ 以便于鑒別假陽性或假陰性 ） 、 尿液顏色的影響 （ 給病人解釋清楚 ， 減少病人心理負(fù)擔(dān) ） （ 選擇合適的溶媒 、 不能混合的藥物分別給藥等 ） ，即治療療程，也可以說是最佳停藥時(shí)間。 ? 藥師在上述 18個(gè)環(huán)節(jié)中均可發(fā)揮作用。 ? 聯(lián)合國科教文組織對 “ 文盲 ” 的新界定是：未來的文盲不是不識(shí)字的人，而是沒有學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)的人。 藥物的化學(xué)名稱： CAS、 IUPAC 試驗(yàn)代號(hào)： FK506＝ Tacrolimus 藥品名稱和概況的查詢 ? 檢索方法 ? 馬丁代爾藥典（ Martindale）：有滅菌方法、穩(wěn)定性、配伍禁忌等項(xiàng)。 ? Micromedex ：對每個(gè)藥都進(jìn)行及時(shí)、客觀、全面、公正的評價(jià)，并附參考文獻(xiàn)。 使用的抗生素有歐意 （ 頭孢羥氨芐 ） 、 安奇 （ 克拉維酸鉀 /羥氨芐青霉素 ） 、多粘菌素 E、 黃連素 （ 鹽酸小檗堿 ） ；活菌制劑有：媽咪愛 （ 多維菌散 ） 、 金雙岐 （ 雙岐桿菌 ） 、乳酶生 （ 腸鏈球菌 ） 、 麗珠腸樂 （ 雙岐桿菌 ） 。與其同服的藥物會(huì)被其吸附，隨其排出體外而難以發(fā)揮藥效，故建議隔 1小時(shí)再服另一種藥 . 值班筆記 （ 二 ） ? 本院西藥夜班門診的口服退熱藥分為三類：對乙酰氨基酚 、 乙酰水楊酸類 、 布洛芬 。 ? 某夜值班 ， 遇一病人稱泰諾林過敏 ， 醫(yī)生將該藥改為時(shí)美百服寧 。 ? 息可寧糖漿用法：；每日口服 3~4次 ， 每日不超過 2mg/Kg。 兩種都含有麻黃堿類的復(fù)合制劑同時(shí)使用 ， 必然導(dǎo)致麻黃堿類藥物劑量的增大 ， 在此作一比較 ，供臨床參考 。 ? 《 臨床用藥須知 》 中關(guān)于布洛芬的 “ 藥物相互作用 ” 指出： （ 1)與其他非甾體類消炎藥同用時(shí)增加胃腸道副作用 ， 并有致潰瘍的危險(xiǎn) 。作用受影響的藥物稱為目標(biāo)藥，其它藥物則為相互作用藥，如兩藥互相影響，各自都兼具 “ 目標(biāo)藥 ” 和 “ 相互作用藥 ” 的性質(zhì)，這種相互作用稱為雙向相互作用。另外的報(bào)道是，當(dāng)合并用藥數(shù)為 6 111 1621種以上時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為 、 、 45%. 國內(nèi)也有報(bào)道 ,合并用藥為 23種、 46種、 710種時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率為 、 %. 有人調(diào)查了 7078名用藥著者 ,發(fā)現(xiàn)有405人出現(xiàn)不良反應(yīng) ,其中是由于不良的藥物相互作用 據(jù)臨床統(tǒng)計(jì) ， 一般患者平均每日用藥在 5種以上 ， 最多達(dá) 20種 ， 有些地方門診病人中服 6種或以上藥物的占 37%,住院病人中服用藥物超過 6 種的 達(dá)%,這些藥品作用在患者身上 ， 可能會(huì)出現(xiàn)相互作用 。女性發(fā)生率的 OR為% ? 其中死亡 2例（ %），危及生命 19例（ %） ,有意義的損害 184例（ 85%），僅有 12例（ %）為無意義。 Ann Emerg Med 2022。物理配伍變化一般屬于外觀上的變化，如出現(xiàn)混濁、沉淀、氣泡、顏色變化、黏度改變、分層、結(jié)晶等現(xiàn)象，如果條件改變還可能恢復(fù)制劑的原來形式。 目前藥物治療上廣泛采用注射給藥 ,而且常常多種注射液配伍在一起注射。有些輸液由于它的特出性質(zhì)，而不適于某些注射液的配伍。 溶媒改變：安定、氯霉素、復(fù)方丹參被稀釋時(shí)容易出現(xiàn)沉淀、析出結(jié)晶 鹽析：兩性霉素 B、乳糖酸紅霉素、胰島素、血漿蛋白等與強(qiáng)電解質(zhì)注射液如氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、鈣劑可析出沉淀 pH的改變：注射液 pH值是一個(gè)重要因素，在不適當(dāng)?shù)?pH下，有些藥物會(huì)產(chǎn)生沉淀或加速分解。而各種輸液有不同的 pH值范圍，而且所規(guī)定的 pH范圍較大。 緩沖容量： pH是受注射中所含成分的緩沖能力決定的。 如 20%磺胺嘧啶鈉注射劑 (pH約為 )與 10%的葡萄糖注射劑 (pH約為 )混合后 , pH改變 ,使前者結(jié)晶析出 . 離子作用：有些離子能加速某些藥物的水解反應(yīng)。 ? 電解質(zhì)的鹽作用：例如兩性霉素 B在水中不溶，在強(qiáng)酸性及強(qiáng)堿性溶液中能溶解（ 1mg/ml），本品的注射用水的溶液為膠體分散，只能加在 5%葡萄糖注射液中靜滴。聚合物形成過程與時(shí)間及溫度均有關(guān)。這方面的配伍變化，大部分是由于 pH改變的影響。如阿拉明注射液與氫化可的松琥珀酸鈉注射液，在等滲氯化鈉或 5%葡萄糖注射液中各為 100mg/L時(shí)，觀察不到變化。如需要的量較大時(shí)，可分為幾次輸入，每次重新配合，這樣還可減少注射液被污染的機(jī)會(huì)。 光敏感性：有些藥物對光是敏感的，如兩性霉素 B、尼莫地平、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉、核黃素，四環(huán)素等藥物。 成分的純度：有些制劑在配伍時(shí)發(fā)生的異?，F(xiàn)象，并不是由于成分本身而是由于原輔料含有雜質(zhì)所引起。藥動(dòng)學(xué)的相互作用主要是指一種藥物能使另一種藥物的吸收、分布、代謝和排泄等環(huán)節(jié)發(fā)生變化，從而影響另一種藥物的血漿濃度，進(jìn)一步改變其作用強(qiáng)度（或毒性）。例如，應(yīng)用抗酸藥后，提高了胃腸道的 pH，此時(shí)如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少。同樣，止寫瀉藥、抗膽堿藥，如地芬諾酯、氯苯哌酰胺、顛茄、阿托品、普魯本辛由于延緩胃排空，可以延緩某些藥物的吸收，從而增加吸收。 氨甲喋呤：通常受腸內(nèi)正常菌群的代謝 ，減低毒性后才被吸收 。 藥物間的化學(xué)反應(yīng)：有些藥物同服時(shí)可互相結(jié)合而妨礙吸收。 競爭蛋白結(jié)合部位：藥物經(jīng)吸收進(jìn)入血循環(huán)后，大部分藥物以不同程度與血漿蛋白特別是白蛋白可逆性結(jié)合。例如保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置換劑，合用時(shí)可將雙香豆素從蛋白結(jié)合部位置換出來，由于游離型增加而可能引起出血。例如，去甲腎上腺素減少肝臟血流量，減少利多卡因在其主要代謝部位肝臟中的分布量，從而減少該藥代謝，結(jié)果使血中利多卡因濃度升高，反之，異丙腎上腺素增加肝臟的血流量，因而增加利多卡因在肝中的分布和代謝，使其濃度降低。此酶可使藥物羥基化、脫羧、脫胺、磺化、氧化等，同樣此酶的活性又受到多種藥物的抑制或誘導(dǎo)。 誘導(dǎo)代謝酶的活性（酶促作用）：有些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體酶合成，增加酶的活性，從而使許多其他藥物或誘導(dǎo)劑本身的代謝大大加速，血藥濃度下降，導(dǎo)致藥效減弱。導(dǎo)滯藥效減弱，這種現(xiàn)象稱為自身誘導(dǎo)現(xiàn)象。 。 又如依曲康唑 （ 促變藥 ） 使洛伐他汀 （ 受變藥 ） 的AUC比安慰劑增加 20倍以上 ， 其活性代謝物 ―洛伐他汀酸的 AUC增加約 13倍 ， 結(jié)果引發(fā)骨骼肌溶解等不良反應(yīng) [4]。 單胺類 、 去甲腎上腺素 、 麻黃素 、 間羥胺 、多巴胺 、 酪胺等 。 腸道菌叢酶系 腸道存在大量正常菌叢，它們富含 β葡糖苷酸酶以及能水解糖苷類、酯類和酰胺的酶，可使某些藥物發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，影響藥效。主要表現(xiàn)在改變腎小管分泌或重吸收，以及影響電解質(zhì)平衡。 尿液酸堿性對一些藥物排泄的影響 ————————————————————————— 藥 物 排泄量 ———————————————— 酸性尿 堿性尿 ———————————————————————— 酸性藥 ↓ ↑ 巴比妥類、雙香豆素 磺胺類、氯化銨 水楊酸類 堿性藥 ↑ ↓ 嗎啡、可待因、氫氯噻嗪 抗組胺藥、哌替啶 氨茶堿、苯丙胺 ————————————————————————— 干擾藥物從腎小管分泌 從腎小管排泄的酸性藥物和堿性藥物各有專一的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，藥物有可能在兩種專一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)上發(fā)生相互競爭。 藥效學(xué)的相互作用只改變藥物的藥理效應(yīng)，對血藥濃度無影響。 相殺：一種藥物的毒性可被另一種藥物所消除 。 抗膽堿藥 —具有抗膽堿作用的藥物 。 頭孢菌素在體內(nèi)代謝后能抑制乙醛脫氫酶 ， 使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積 ， 感受難受 。注射琥珀膽堿突然釋出的鉀可使合用強(qiáng)心苷的病人產(chǎn)生竇性心律失常。 同時(shí)使用毒性相加的藥物 ————————————————————————————————— 藥 物 不良反應(yīng) ———————————————————————————————— 利福平 +醋竹桃霉素 肝毒性 利福平 +丙硫異煙胺 肝毒性 氨基糖苷類 +二性霉素 B 腎毒性 氨基糖苷類 +頭孢噻吩 腎毒性 氨基糖苷類 +克林霉素 腎毒性 氨基糖苷類 +萬古霉素 腎毒性、耳毒性 頭孢噻啶 +呋噻米 耳毒性 頭孢噻啶 +依他尼酸 耳毒性 氨基糖苷類 +肌松藥 呼吸暫停 苯海拉明等抗組胺藥 +利尿酸、呋塞米 耳毒性 苯海拉明等抗組胺藥 +氨基糖苷類 耳毒性 甲氨蝶呤 +水楊酸類、磺胺類、呋塞米 嚴(yán)重骨髓抑制 別嘌醇 +硫唑嘌呤、巰嘌呤 嚴(yán)重骨髓抑制 ———————————————————————————————— 同時(shí)使用毒性相加的藥物 ————————————————————————————————— 藥 物 不良反應(yīng) ———————————————————————————————— 氨基糖苷類 +乙醚、硫噴妥鈉 呼吸麻痹 氨基糖苷類 +普魯卡因胺、多粘菌素、硫酸鎂 呼吸麻痹 利多卡因 +克林霉素琥珀膽堿