【正文】 0]。檢索時間范圍：2006年7月至2016年8月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①與研究內(nèi)容無關(guān)的研究；②重復(fù)類研究。關(guān)于細(xì)胞外囊泡的分類，依據(jù)細(xì)胞來源命名分類是其常見分類方法之一。 細(xì)胞外囊泡形成、釋放機(jī)制及過程 細(xì)胞外囊泡主要存在于細(xì)胞生存的微環(huán)境中，如細(xì)胞培養(yǎng)上清以及各種體液(血液、淋巴液、唾液、尿液、精液及乳汁)等[14]。細(xì)胞外囊泡形成、釋放的分子機(jī)制不完全清楚，可能與細(xì)胞膜重構(gòu)和細(xì)胞骨架改變有關(guān)。隨后，多泡小體離開溶酶體途徑而與母細(xì)胞胞膜特定部位融合，之后胞內(nèi)體中的微小囊泡朝向內(nèi)體囊腔的內(nèi)部形成芽泡，繼而母細(xì)胞將這種芽泡以外泌的形式釋放到細(xì)胞外。如EMV表達(dá)CD31，PMV表達(dá)CD42b，白細(xì)胞來源的表達(dá)CD45，網(wǎng)織紅細(xì)胞來源的表達(dá)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體分子，抗原呈遞細(xì)胞來源的富含MHCⅠ，Ⅱ。先低速離心去除死亡的細(xì)胞和大的細(xì)胞碎片，再高速離心去除可溶性蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)聚集體及其他與細(xì)胞外囊泡共沉淀的雜質(zhì)，即可分離得到微囊泡和外泌體。此外，分離提取細(xì)胞外囊泡的方法還有諸如微孔過濾技術(shù)、微流控技術(shù)、高效液相色譜法以及細(xì)胞外囊泡提取試劑盒。蛋白免疫印跡和酶聯(lián)免疫吸附分析技術(shù)是對細(xì)胞外囊泡中蛋白進(jìn)行分析，流式細(xì)胞學(xué)技術(shù)能分析細(xì)胞外囊泡攜帶的細(xì)胞表面抗原標(biāo)記物；透射電鏡檢查法技術(shù)可以分析細(xì)胞外囊泡分子直徑和形態(tài)結(jié)構(gòu)；納米顆粒跟蹤分析技術(shù)可實時地對低濃度的細(xì)胞外囊泡懸浮液中501 000 nm直徑范圍內(nèi)特定的細(xì)胞外囊泡進(jìn)行分子波峰及濃度測定。Ratajczak等[25]證實小鼠胚胎干細(xì)胞來源的MVs能把蛋白質(zhì)和mRNA轉(zhuǎn)運(yùn)到造血祖細(xì)胞中，并使其重新編程，這一作用經(jīng)RNase處理微粒后不復(fù)存在，表明有微粒轉(zhuǎn)運(yùn)的mRNA不僅能穩(wěn)定存在于靶細(xì)胞，還能在靶細(xì)胞內(nèi)被翻譯成相應(yīng)蛋白。lncRNA即長鏈非編碼RNA，是一類本身不編碼蛋白、轉(zhuǎn)錄本長度超過200 nt的長鏈非編碼RNA，能干擾mRNA的剪切，他在表觀遺傳調(diào)控、轉(zhuǎn)錄調(diào)控以及轉(zhuǎn)錄后調(diào)控等多層面調(diào)控基因的表達(dá)。 細(xì)胞外囊泡參與細(xì)胞間物質(zhì)、信息傳遞 在生理、病理條件下，細(xì)胞外囊泡將其攜帶生物信息運(yùn)輸?shù)街苓叞屑?xì)胞或經(jīng)血液循環(huán)及體液運(yùn)輸而被遠(yuǎn)處組織細(xì)胞攝取，進(jìn)而對靶細(xì)胞遺傳組進(jìn)行重新編排，使靶細(xì)胞獲得新的功能或失去某功能甚至死亡[28]。 細(xì)胞外囊泡參與疾病的發(fā)生發(fā)展 中樞神經(jīng)細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡可以進(jìn)入血液循環(huán)并在外周循環(huán)中發(fā)揮其促增殖、分化及抗凋亡的作用，在阿爾茨海默病和帕金森病等退行性疾病及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞外囊泡也參與體內(nèi)自噬過程，有研究指出，經(jīng)煙霧提取物誘導(dǎo)人氣道上皮細(xì)胞后收集到的HBEC細(xì)胞外囊泡中miR210表達(dá)量上調(diào)，后者作圖3 以外泌體為例闡釋細(xì)胞外囊泡與靶細(xì)胞信息傳遞方式圖注：圖A顯示富含母細(xì)胞信息的外泌體從細(xì)胞中釋放出來；B：通過其攜帶的特異性表面分子配體與靶細(xì)胞上相應(yīng)受體位點(diǎn)結(jié)合；C：直接與靶細(xì)胞質(zhì)膜融合，釋放其內(nèi)容物到靶細(xì)胞胞質(zhì)中；D：改變外泌體作用方式時對靶細(xì)胞影響；E：通過內(nèi)陷以類似胞吞作用的機(jī)制將信息直接傳遞給靶細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞來源的外泌體高表達(dá)FasL配體當(dāng)與CD8+T細(xì)胞上FasL受體結(jié)合后能誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。這一作用主要有賴于細(xì)胞外囊泡攜帶的生物信息物質(zhì)，尤其是RNA，有文獻(xiàn)報道，急性冠脈綜合征(ACS)患者血清中，肌特異性miR1和miR133a表達(dá)水平升高，并且這一變化和肌鈣蛋白T(CTnT)水平相關(guān)[7]。有研究首次證明，在血清中的循環(huán)外泌體可以作為一種特殊標(biāo)志物用于診斷早期胰腺癌[36]。這類囊泡能通過調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞功能、抗纖維化、促血管及細(xì)胞再生、改善受損細(xì)胞的凋亡及增殖等多種機(jī)制對多種疾病發(fā)揮治療作用，且這種作用在組織再生和修復(fù)中尤為突出,能為干細(xì)胞治療非細(xì)胞途徑開辟新路徑[39]。一項關(guān)于小鼠心肌梗死模型研究表明，來源于過表達(dá)HIF1的心臟內(nèi)皮細(xì)胞來源的exosome與心臟祖細(xì)胞共同輸注到成年NOD/SCID小鼠中能提高移植CPC的存活，改善心肌梗死損傷，并證實是exosome中富含的miR12miR210起作用[40]。此外，細(xì)胞外囊泡能成為理想的藥物載體，可利用電穿孔或脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染的方式直接把藥物轉(zhuǎn)入細(xì)胞外囊泡或者將編碼興趣蛋白質(zhì)的基因轉(zhuǎn)入分泌細(xì)胞外囊泡的細(xì)胞以達(dá)到更好的效果[4142]。他們參與細(xì)胞間信號通訊、炎癥反應(yīng)、纖維化、細(xì)胞存活與凋亡、血管新生、血栓形成、自噬、免疫抑制及免疫激活等，有望成為輔助疾病診斷及預(yù)后判斷的分子標(biāo)志物；在治療、預(yù)防疾病方面也有著廣闊前景；能為干細(xì)胞治療非細(xì)胞途徑開辟新路徑；還有可能作為藥物的天然載體為臨床治療帶來福音。作者貢獻(xiàn)：文章設(shè)計、實施、評估為第一作者和通訊作者。文章查重：文章出版前已經(jīng)過CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章版權(quán)：文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。166:189197.[2] Wolf P. The nature and significance of platelet products in human plasma. Br J Haematol. 1967。262:94129420.[6] Cocucci E, Racchetti G, Meldolesi J. Shedding microvesicles: artefacts no more. Trends Cell Biol. 2009。94(6):711724.[10] Robbins PD, Morelli AE. Regulation of immune responses by extracellular vesicles. Nat Rev Immunol. 2014。763(Pt A):90103.[14] Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013。10(12):e1001450.[17] Chen JY, An R, Liu ZJ, et al. Therapeutic effects of mesenchymal stem cellderived microvesicles on pulmonary arterial hypertension in rats. Acta Pharmacologica Sinica. 2014。9(12):e115316.[20] Cai J, Han Y, Ren HM, et al. Extracellular vesiclemediated transfer of donor genomic DNA to recipient cells is a novel mechanism for genetic influence between cells. J Mol Cell Biol. 2013。17(2):171. [25] Ratajczak J, Miekus K, Kucia M, et al. Embryonic stem cellderived microvesicles reprogram hematopoietic progenitors: evidence for horizontal transfer of mRNA and protein delivery. Leukemia. 2006。107(9):10471057.[29] Li L, Piontek K, Ishida M, et al. Extracellular vesicles carry miR195 to intrahepatic cholangiocarcinoma andimprove survival in a rat . 2016.[30] Helbing T, Olivier C, Bode C, et al. Role of microparticles in endothelial dysfunction and arterial hypertension. World J Cardiol. 2014。 33:419440.[33] MontoroGarc237。nezSales V, Vila V, et al. Circulating endothelial cells and microparticles as prognostic markers in advanced nonsmall cell lung cancer. PLoS One. 2012。89(7):663672.[39] Ong SG, Wu JC. Exosomes as potential alternatives to stem cell therapy in mediating cardiac regeneration. Circ Res. 2015。7:12277.[43] Ohno S, Takanashi M, Sudo K, et al. Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver antitumor microRNA to breast cancer cells. Mol Ther.