中山毒理課件衛(wèi)生毒理學預防-預覽頁
【正文】 ，重慶開縣羅家 16號氣井發(fā)生井噴。 ? 東京地鐵毒氣事件 (沙林，甲氟磷異丙脂，一種神經(jīng)毒氣體） ? 八月四日，黑龍江齊齊哈爾市發(fā)生一起毒氣罐毒氣泄漏傷人事故，截至 2022年 8月 8日，已有 29人中毒住院治療，其中 3人傷勢嚴重。全氟辛酸銨 2022 ? 甘肅徽縣 血鉛超標，截至 11日，因血鉛超標問題住院的徽縣水陽鄉(xiāng)群眾共 179人。3)長期食用轉(zhuǎn)基因食物 。引起過敏反應 。以及由插入基因產(chǎn)生的任何 ”非預期效應 ” 衛(wèi)生毒理學 ? 概念：研究外來化合物對生物體的毒性作用、作用性質(zhì)與特征和中毒機理；將這些研究結(jié)果外推至人類，以闡明外來化合物對人類的危害嚴重性、發(fā)生的機會與頻率；人類中毒的診斷指征與急救、治療措施；以及作出預防中毒的定量的安全評價等。隨即，該小組向FDA（美國藥品和食品管理局）提出了禁止使用 PPA的建議。源于藥理學，因為藥物的副作用研究而產(chǎn)生。1997西安 。 ? In vivo and In vitro ? 整體動物，臟器（肝臟灌流，全胚胎培養(yǎng)），細胞（原代細胞，細胞系與細胞株），亞細胞組分（微粒體、線粒體、細胞膜），生物大分子（酶或蛋白質(zhì)、 DNA） 第一章毒理學基本概念 ?第一節(jié) 毒物、毒性和毒性作用 一、毒物（ toxicant / poison) 定義：在一定條件下，以較小劑量進入機體就能干擾正常的生化過程或生理功能，引起暫時或永久性的病理改變，甚至危及生命的化學物質(zhì)稱為毒物。 ? 外源化學物 按用途和分布分類 ? 工業(yè)化學品 ? 食品中的毒物 ? 環(huán)境污染物 ? 日用化學品 化妝品、洗滌劑、 ? 農(nóng)用化學品 農(nóng)藥（毒鼠強）、植物生長調(diào)節(jié)劑 ? 醫(yī)用化學品 造影劑、消毒劑、藥物 ? 生物毒素 動物（蛇毒）、植物毒素、霉菌、細菌 ? 軍事毒物 梭曼 芥子氣 二、毒性（ toxicity) 定義： 指外來化合物能夠造成機體損害的能力。 為什么有選擇毒性 ? 物種和細胞學的差異 植物生長調(diào)節(jié)劑 ? 蓄積能力 ? 代謝過程和速率 ? 損傷的修復能力 三、毒性作用 ? 定義：指外來化合物或其代謝物在作用部位達到一定數(shù)量并與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。 (functional effect)通常是指外源化學物引起靶器官功能的可逆性變化 , ? 可逆與不可逆作用 (reversible effect and irreversible effect) ? 變態(tài)反應（過敏反應） (hypersensitivity) ? 特異體質(zhì)反應 (idiosyncratic reaction) 第二節(jié) 劑量、劑量－效應 和劑量－反應關系 ? 劑量 （ dose) 它的概念較為廣泛， ? 給予機體的數(shù)量 ? 與機體接觸的數(shù)量 ? 吸收進入機體的數(shù)量 ? 在體液或靶器官中的濃度或含量 ? 指機體接觸外來化合物的量或給予機體外來化合物的量 ? 劑量的單位 ： mg/kg, mg/m3 ,mg/L ? 劑量是決定外來化合物對機體造成損害作用的最主要因素 三、效應和反應 ? (一 ) 效應 ? 效應 (effect)是指一定劑量外源化學物與機體接觸后所引起的生物學變化。如死亡率、反應率、腫瘤發(fā)生率等。 劑量效應或劑量反應曲線 有下列基本類型： ? 1. 直線型 效應或反應強度與劑量呈直線關系 , 即隨著劑量的增加，效應或反應的強度也隨著增強，并成正比關系。曲線開始平緩，繼之陡峭，然后又趨平緩，成為 S形形狀 4. “全或無 ” 反應 (all or none response) ? 在毒性試驗中有時可見到 “ 全或無 ” 的劑量反應關系現(xiàn)象 , 這種現(xiàn)象僅在一個狹窄的劑量范圍內(nèi)才能觀察到 , 為坡度極陡的線性劑量反應關系。 ? 外來化合物對機體產(chǎn)生毒性的具體表現(xiàn)是損害作用。通常正常值的確定方法為，選擇一群按目前標準認為是 “ 健康 ” 或 “ 正常 ”的個體，進行某項指標的測定，以平均數(shù)加減 2個標準差（ X +_2S）作為正常值的范圍。常以引起機體不同死亡率所需的劑量來表示。 ? 表示 LD50的單位為 mg/kg體重 ? 由于不同動物物種品系、外源化學物與機體接觸的途徑和方式都可影響外源化學物的 LD50，所以表示 LD50時，必須注明試驗動物的種類和接觸途徑，如果其存在性別差異 , 還應說明試驗動物的性別。 TLm是指在一定時間內(nèi)一群水生生物中 50％個體能夠耐受的某種環(huán)境污染物在水中的濃度，濃度單位為 mg/L。 4. 最大耐受量 (maximal tolerance dose, MTD或 LD0) ? 最大耐受量 (maximal tolerance dose, MTD或LD0) 是指在一群個體中不引起死亡的最高劑量。 ? 最小有作用劑量或濃度對機體造成的損害作用，有一定的相對性。 ? 也稱為未觀察到損害作用劑量 (no observed adverse effect level, NOAEL)。 ? 以最大無作用劑量為基礎可制訂出某種外源化學物的每日容許攝入量 (acceptable daily intake, ADI)和最高容許濃度 (maximal allowable concentration,
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