《運(yùn)動(dòng)障礙疾病》ppt課件-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 左旋多巴 LDopa OH CH2NH2 CH2 OH 多巴胺 DA OH CH2NH2 CHOH OH 去甲腎上腺素 NE OH CH2NHCH3 CHOH OH 腎上腺素 NA OH DA抑制 ACh興奮平衡失調(diào) 凈效應(yīng) : 紋狀體抑制性遞質(zhì)GABA釋放 ↑ PD患者 : DA ↓ DA神經(jīng)元抑制 紋狀體 GABA遞質(zhì)釋放 ACh神經(jīng)元 興奮 紋狀體 GABA遞質(zhì)釋放 PD運(yùn)動(dòng)障礙臨床表現(xiàn) 豆?fàn)詈?/殼核 GABA DA ACh (＋ ) (— ) (— ) 黑質(zhì) 生化病理 Arvid Carlsson 發(fā)現(xiàn) DA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能 及在控制運(yùn)動(dòng)中的作用 獲得 2022年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 生化病理 DA DA DA DOPAC + H2O2 .OH MAO postsynaptic receptor LDOPA Tyrosine COMT 3MT HVA + H2O2 MAO quinone + H2O2 + .OH hydroquinone DDC多巴脫羧酶 TH酪氨酸羥化酶 NQO1 reuptake presynaptic receptor Tyrosine 左旋多巴 VMT 司吉寧 SOD Reserpine Tasmar Pargyline Deprenyl Amphetamine Cocaine GTP BH4 多巴胺受體激動(dòng)劑 DA的合成 \代謝途徑、 PD治療藥物的作用機(jī)制 生化病理 多巴胺受體與 PD ? D1多巴胺受體族（ D1,D5），分布于紋狀體非膽堿能中間神經(jīng)元的胞體，是突觸后受體 ? D2多巴胺受體族（ D2,D3,D4），分布于黑質(zhì)、紋狀體 DA能神經(jīng)元的胞體和突觸前未梢，其激動(dòng)劑（如溴隱亭）可改善 PD的臨床癥狀 多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)載體 (DAT) ? DAT是位于中樞 DA能神經(jīng)元突觸前膜的膜蛋白，屬于 Na、 Cl依賴性膜轉(zhuǎn)運(yùn)體 ? DAT的功能是攝取突觸間隙的 DA，調(diào)控突觸間隙中的 DA的有效濃度，使 DA對(duì)突觸前后受體進(jìn)行時(shí)間依賴性的激動(dòng)。緩慢 臨床表現(xiàn) 手指精細(xì)動(dòng)作困難 amp。自主神經(jīng)癥狀 (5) 帕金森疊加綜合征 鑒別診斷 1) MSA: ② ShyDrager綜合征 (SDS) ? 臨床特征 : 自主神經(jīng)癥狀最突出 ? 直立性低血壓 ? 性功能障礙 ? 排尿障礙 (5) 帕金森疊加綜合征 鑒別診斷 1) MSA: ③ 橄欖腦橋小腦萎縮 (OPCA) ? 臨床特征 : 小腦 \錐體系癥狀突出 ? MRI顯示 : 小腦 amp。餐后 2h) (3) DA替代藥物 治療 ? 適用于癥狀波動(dòng) \早期輕癥患者 ? 不能替代美多芭作為首選藥物 控釋劑 ? 缺點(diǎn) : 生物利用度較低 , 起效緩慢 ? 優(yōu)點(diǎn) : 血藥濃度穩(wěn)定 , 作用時(shí)間長(zhǎng) , 利于控制癥狀波動(dòng) (3) DA替代藥物 2) 復(fù)方 LDopa 治療 水溶劑 適用于 適應(yīng)證 : ? 吞咽障礙需迅速改善癥狀者 ? 清晨運(yùn)動(dòng)不能 ? “開(kāi)”期延遲 , 下午“關(guān)閉”狀態(tài) ? 劑末肌張力障礙患者 ? 10min起效 , ? 作用維持時(shí)間同標(biāo)準(zhǔn)型 美多芭快 (3) DA替代藥物 2) 復(fù)方 LDopa 治療 ? 禁用 : 狹角型青光眼、精神病 ? 慎用 : 活動(dòng)性消化道潰瘍 ? 急性副作用 : ? 惡心 \嘔吐 \體位性低血壓 , 偶有心律失常 ? 遲發(fā)合并癥 : ? 運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng) \異動(dòng)癥 \精神癥狀 (3) DA替代藥物 副作用 治療 ? 治療 ? 增加每日服藥次數(shù) ? 增加每次服藥劑量 ? 用緩釋劑或加輔助藥 ① 劑末效應(yīng) (wearingoff) (3) DA替代藥物 副作用 (遲發(fā)并發(fā)癥 ) 1) 癥狀波動(dòng) (motor fluctuation) ? 表現(xiàn) ? 每次用藥有效時(shí)間 ↓ ? 出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能下降 ? 用藥后又改善 治療 ② “開(kāi) 關(guān) ” (onoff)現(xiàn)象 ? 表現(xiàn) : ? 運(yùn)動(dòng)不能 (關(guān) )與運(yùn)動(dòng) 改善 (開(kāi) )交替出現(xiàn) ? 開(kāi)期常伴異動(dòng)癥 ? 關(guān)期可僵住 (freezing) ? 與服藥時(shí)間 \血藥濃度無(wú)關(guān) ? 治療可試用 ? DA受體激動(dòng)劑 ? 控釋型息寧 1) 癥狀波動(dòng) (motor fluctuation) (3) DA替代藥物 副作用 (遲發(fā)并發(fā)癥 ) 治療 運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)的機(jī)制和治療 時(shí)間 疾病晚期療效不持續(xù) 時(shí)間 疾病早期，療效持續(xù) 時(shí)間 增加服藥次數(shù)，以獲得持續(xù)療效 紋 狀 體 多 巴 胺 濃 度 紋 狀 體 多 巴 胺 濃 度 治療 2) 異動(dòng)癥 (dyskinesia) (3) DA替代藥物 副作用 (遲發(fā)并發(fā)癥 ) 治療 ① 劑峰運(yùn)動(dòng)障礙 (peakdose dyskinesia) ? 表現(xiàn) : ? 舞蹈 手足徐動(dòng) ? 單調(diào)刻板不自主動(dòng)作 ? 肌張力障礙 ② 雙相運(yùn)動(dòng)障礙 (biphasic dyskinesia) ③ 肌張力障礙 (dystonia) ? 劑初 amp
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