【正文】 ：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。 ? (2)I度房室傳導(dǎo) ：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。 ? ? 較大劑量（ 12mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。 ? ： ? 對(duì) 胃腸絞痛療效最好 ； ? 對(duì)膀胱剌激癥狀療效次之； ? 對(duì) 腎、膽絞痛常與度冷丁合用 。 ? ： 用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克；擴(kuò)管前應(yīng)首先補(bǔ)充血容量。 ? 、譫妄、驚厥等反應(yīng)。 阿托品 ? 莨菪堿類阿托品，抑制腺體平滑肌 ? 瞳孔括大眼壓升，調(diào)節(jié)麻痹心率快 ? 大量改善微循環(huán)，中樞興奮須防范 ? 作用廣泛有利弊，應(yīng)用注意心血管 ? 臨床用途有六點(diǎn)，胃腸絞痛立即緩 ? 抑制分泌麻醉前，散瞳配鏡眼底檢 ? 防止 “虹晶粘” ，能治心動(dòng)緩 ? 感染休克解痙攣，有機(jī)磷中毒它首選 東莨菪堿 ? 鎮(zhèn)靜顯著東莨菪堿，能抗暈動(dòng)是特點(diǎn) ? 可治哮喘和 “震顫”，其余都像阿托品 ? 只是不用它點(diǎn)眼 六、腎上腺素受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 ? 藥理作用 ： ? 對(duì) a1受體 具有強(qiáng)大激動(dòng)作用 。 ? 其原因是： ? (1) 心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷舒張冠狀血管。 ? ： ? 激動(dòng)心臟 ?1受體 ，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。 ? 大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差 變小 。 ? 不良反應(yīng)： 局部組織缺血壞死 ? 原因：藥濃 ?、久用、藥液外漏。 ? 劑量大或靜脈注射過快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。腺苷作用 。 ： ? ⑴ 激動(dòng)支氣管平滑肌 ?2受體 ,使支氣管擴(kuò)張 ,抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì) ? ⑵ 激動(dòng)支氣管平滑肌 a1受體，粘膜血管收縮 ，通透性降低，消除粘膜水腫。同時(shí)可應(yīng)用 Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。 ： 支氣管哮喘急性發(fā)作 。 ： 促進(jìn)房水流出，降低眼內(nèi)壓。 ? 目前所知，最好的抗休克治療藥應(yīng)該是一種即興奮心肌也選擇性地改善外周阻力的藥物，這樣可以增加生命悠關(guān)臟器的血流量。 異丙腎上腺素（ ?） ? 異丙擴(kuò)張支氣管，哮喘急發(fā)它能緩 ? 擴(kuò)張血管治“感染”，血容補(bǔ)足效才顯 ? 興奮心臟復(fù)心跳，加速傳導(dǎo)律不亂 ? 哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫選 七、腎上腺受體阻斷藥 a 腎上腺受體阻斷藥 ? 酚妥拉明的藥理作用： ? 選擇性阻斷 a a2受體，對(duì) ?受體無(wú)作用。 ? 3. 其他： ? 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?。? ? 組胺樣作用：胃酸分泌 ?。 哮喘病人禁用 。 ? 臨床應(yīng)用： （快速性心律失常） （心肌梗死） （基礎(chǔ)藥物） ：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用，可改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害，抑制前列腺素或腎素，使 ?受體上調(diào)。 ? 腎上腺素受體阻斷藥 ? ? 受體阻斷藥，普奈洛爾是代表 ? 藥理作用有三點(diǎn)，受體阻斷擬交感 ? 膜穩(wěn)定作用不明顯 ? 臨床用于心血管，甲亢治療有功效 ? 反跳現(xiàn)象需注意，誘發(fā)支氣管哮喘 ? 三條禁忌記心間，哮喘心衰心動(dòng)緩 八、局部麻醉藥 局麻作用及作用機(jī)制 ? 局麻作用： (1)治療量 (低濃度 )的局麻藥 ? 能選擇性阻斷感覺神經(jīng)的沖動(dòng)和傳導(dǎo)，使感覺和痛覺均消失，產(chǎn)生麻醉作用。 ? 因?yàn)棰偌?xì)的神經(jīng)纖維，表面積小，藥物易于飽和，產(chǎn)生作用快；粗的神經(jīng)纖維則反之。 ? 作用機(jī)制： ? 局麻藥的作用機(jī)制是：穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低細(xì)胞膜對(duì) Na+的通透性， 阻斷 Na+通道，阻滯 Na+內(nèi)流 ，阻止神經(jīng)細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制沖動(dòng)、傳導(dǎo)。 ? 、傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。 ? 琥珀膽堿 合用，會(huì)增加琥珀膽堿的毒性。 ? 利多卡因的臨床應(yīng)用： ，作用快、強(qiáng)、持久，粘膜穿透力較強(qiáng)，局麻時(shí)間、效應(yīng)及毒性與藥物濃度有關(guān)。 抗心律失常 作用。因藥物穿透力強(qiáng)，易吸收，而且代謝慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)。 鎮(zhèn)靜催眠 （ 首選 ） 特點(diǎn)： ① 作用迅速 ， 誘導(dǎo)入睡和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間 。 ④ 安全范圍大 。 中樞性骨骼肌松馳 地西泮 有較強(qiáng)的肌肉松馳作用 ， 可緩解動(dòng)物去大腦僵直 ， 也可減輕人大腦損傷所致的肌肉僵直 。 BZ + BZ結(jié)合位點(diǎn)（結(jié)合） GABA+GABAA受體（結(jié)合） Cl通道開放（頻率增加， Cl內(nèi)流） 超極化（中樞抑制） 苯二氮卓類 地西泮（ diazepam，安定 Valium） 鎮(zhèn)靜催眠藥 ? 鎮(zhèn)靜催眠地西泮，焦慮催眠是首選 ? 中樞骨骼肌松藥，也抗驚厥和癲癇 ? 劑量不同效有異，搶救用氟馬西尼 十、抗癲癇藥和抗驚厥藥 苯妥英鈉（大侖?。? ? 作用機(jī)制： ? 抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（ PTP），發(fā)揮 膜穩(wěn)定作用 。 ? 臨床應(yīng)用： 抗癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作首選 ， 對(duì) 小發(fā)作無(wú)效 （由于興奮小腦，可誘發(fā)）。 ? 臨床應(yīng)用： 單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作效好 （ 首選之一 ） 可用于 復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作 。 機(jī)制： ? 抑制丘腦低閾值 T型 Ca2＋ 通道 ， 從而抑制異常放電 。 ? 是 大發(fā)作合并小發(fā)作的首選用藥 。 ? 提高 谷氨酸脫羧酶活性 ， 增加 GABA生成量 。 ? 進(jìn)入中樞量不到 1%， 99%在外周。 多巴胺的貯存能力下降 ， 而依賴于 Ldopa的中樞轉(zhuǎn)運(yùn)速度 。 ? 在 腦內(nèi)脫羧轉(zhuǎn)化為 DA，補(bǔ)充了紋狀體中 DA的不足。 左旋多巴可使 80%PD病人癥狀明顯改善 。 主要用于 抗精神病藥引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合征） 。大劑量連續(xù)用藥能消除幻覺、妄想等癥狀，減輕思維障礙，“內(nèi)省力”逐漸恢復(fù)，生活自理。 ? 抗 α受體 —— 體位性低血壓 ? 抗 M受體 —— 引起口干、便秘、視力模糊 （三）內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 ? 阻斷結(jié)節(jié)－漏斗通路 D2受體。 止吐 ： ? 對(duì)多種藥物（如強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用。 ? 局部刺激性較強(qiáng)，可用深部肌注。 ④ 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 （ tardive dyskinsia) ? 一種特殊而持久的運(yùn)動(dòng)障礙，停藥后長(zhǎng)期不消失，目前尚難治療。 ? 少數(shù)出現(xiàn)肝損害、黃疸、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血及再障等，應(yīng)立即停藥，對(duì)癥處理。 急性中毒 ： ? 一次大劑量吞服可致急性中毒，出現(xiàn) 昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常 （ PR間期或 QT間期延長(zhǎng)， T波低平或倒置）。 ? 正常人：不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。 十三、鎮(zhèn)痛藥 Q:試述嗎啡治療心源性哮喘的機(jī)理 嗎啡 ? 藥理作用： 一、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1．鎮(zhèn)痛： ? 強(qiáng)大，對(duì)各種疼痛有效，特別對(duì) 慢性鈍痛 效果好。在安靜情況下可誘導(dǎo)入睡。 ? 機(jī)制： 降低呼吸中樞對(duì)血液 CO2敏感性 以及抑制 腦橋呼吸調(diào)整中樞 有關(guān)。 二、平滑肌興奮作用： ? 胃腸道平滑肌張力增加： 導(dǎo)致便秘 ? 支氣管平滑肌張力增加： 哮喘禁用 ? 括約肌張力增加： 膽絞痛、腎絞痛選用：?jiǎn)岱?+阿托品 ? 膀胱括約肌張力增加： 導(dǎo)致排尿困難 三、心血管系統(tǒng)： ? 嗎啡可引起組胺釋放和抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞，擴(kuò)張血管（小A、小 V），使血壓下降，四肢溫暖。 ? 機(jī)理與激動(dòng) μ受體有關(guān)，抑制淋巴細(xì)胞增殖，以及減弱自然殺傷細(xì)胞（ NKC） ? 臨床應(yīng)用： 1．鎮(zhèn)痛： 適用 劇痛 ，包括嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、槍傷及晚期癌腫疼痛。 ② 鎮(zhèn)靜（欣快），消除緊張、焦慮、 恐懼情緒。 2．呼吸抑制： ? 老人、兒童、呼吸系統(tǒng)疾患病人禁用 3．便秘： ? 胃腸道蠕動(dòng)抑制 4. 急性中毒： ? 呼吸麻痹 是致死的主要原因 ? 解救： 人工呼吸、給氧、靜注納洛酮 哌替啶（度冷丁） ? 藥理作用： ? 人工合成鎮(zhèn)痛藥，藥理作用與嗎啡相似。 鎮(zhèn)痛藥 ? 阿片受體鎮(zhèn)痛藥，嗎啡噴他度冷丁 ? 嗎啡作用最廣泛，不同程度成癮性 ? 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜欣快感，鎮(zhèn)咳催吐呼吸緩 ? 針尖瞳孔是特征，中毒解救納洛酮 ? 平滑肌廣泛興奮，血壓下降四肢暖 ? 免疫系統(tǒng)有抑制，長(zhǎng)期用藥可耐受 ? 臨床應(yīng)用有三點(diǎn)，鎮(zhèn)痛止瀉心哮喘 十四、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 非選擇型環(huán)氧酶抑制劑 水楊酸類 ——阿司匹林 ? 藥理作用及臨床應(yīng)用： 解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕： ? 常用劑量（ ） ：具有明顯解熱鎮(zhèn)痛作用，也可與其他藥物配成復(fù)方（ APC、 去痛片 ）用于頭痛、 牙痛 、肌肉痛、神經(jīng)痛、 關(guān)節(jié)痛 、痛經(jīng)及 感冒發(fā)熱 等。 3. 水楊酸反應(yīng)： 劑量過大（ 5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退，總稱水楊酸反應(yīng)，是 水楊酸中毒的表現(xiàn) 。 5. 加重出血傾向 6. 對(duì)腎臟影響： 正常人無(wú)影響，少數(shù)人特別是 老年人 有影響 ? Q:阿司匹林抗血小板凝劑的機(jī)理是什么？ ? Q:比較嗎啡與阿司匹林鎮(zhèn)痛特點(diǎn) 非選擇型環(huán)氧酶抑制劑 苯胺類 ——對(duì)乙酰氨基酚（ 撲熱息痛 ） ? 藥理作用： 具有解熱鎮(zhèn)痛作用， 幾無(wú)消炎抗風(fēng)濕作用。 對(duì)胃腸道影響小。 ? 布洛芬緩釋膠囊 —— 芬必得 ? 不良反應(yīng)： ? 胃腸道反應(yīng)最常見， 長(zhǎng)期使用可致胃出血 。代表藥有 奎尼丁、普魯卡因胺 。代表藥有 氟卡尼、普羅帕酮 。 利多卡因 ? 藥理作用： ? 是目前防治 急性心肌梗死及各種心臟病并發(fā)室性心動(dòng)過速的重要藥物。 ? 臨床應(yīng)用： ? 臨床上主要用于交感神經(jīng)興奮所引起的室上性心律失常的治療。 ? 化構(gòu)相似甲狀腺素，可影響甲狀腺功能。 ? ? 臨床應(yīng)用： ? 口服和注射治療 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速及心肌缺血的復(fù)灌性心律失常（室性早搏） 。 ? 室性早搏室纖顫，利多卡因來(lái)?yè)尵取? 十七、治療充血性性心力衰竭的藥物 強(qiáng)心苷類 ? 地高辛的藥理作用： （一）對(duì)心肌的作用（兩正、兩負(fù)、一縮短）： ：對(duì)心臟具有高度選擇性，對(duì)正常心臟和衰竭心臟都有興奮作用。 4. 提高浦氏纖維的自律性（正性自律性）： 通過抑制浦氏纖維的 Na+K+ATP酶，使胞內(nèi)缺 K+，減少最大舒張電位，導(dǎo)致自律性提高。 ⑵對(duì) 肺源性心臟病、活動(dòng)性心肌 炎等為相對(duì)適應(yīng)癥。 ? 作用機(jī)制： ? 強(qiáng)心苷類藥能選擇性抑制心肌細(xì)胞膜上的 Na+K+ATP酶（即受體），抑制 Na+K+交換，促使 Na+Ca2+交換，使外Ca2+內(nèi)流增加，胞內(nèi) Ca2+量增加，又通過“以鈣釋鈣” ,促進(jìn)內(nèi)鈣釋放增加，胞內(nèi)游離 Ca2+增多，從而加強(qiáng)心肌收縮力。 ： 如頭痛、疲乏、眩暈及黃、綠視癥等視覺障礙。 ? 兩正兩負(fù)一縮短，房撲房顫心力衰。 AngⅡ 所致的心肌及血管的重構(gòu)： 在用不影響血壓的小劑量情況下已能有效阻止或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)肥厚，提高心肌及血管的順應(yīng)性，改善心功能，對(duì)舒張性心力衰竭療效明顯。明顯改善呼吸困難等到癥狀。 ： 通過擴(kuò)張動(dòng)靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，增加心排出量。較大劑量舒張小動(dòng)脈而降低后負(fù)荷，從而降低室壁肌張力和氧耗。改善左室重構(gòu)，增強(qiáng)缺血心肌的電穩(wěn)定性，消除折返，改善房室傳導(dǎo)。補(bǔ)充含巰基的藥物，如 卡托普利，甲硫氨酸 等可阻止耐受性。 ? 臨床應(yīng)用： 主要用于 穩(wěn)定性及不穩(wěn)定心絞痛 的治療，可減少發(fā)作次數(shù)，改善心電圖，增加心肌運(yùn)動(dòng)耐力。 2. 舒張冠脈輸送血管： 增加冠脈流量而改善缺血區(qū)的供血供氧；對(duì)痙攣的動(dòng)脈血管舒張明顯，亦能擴(kuò)張外周血管降低心臟負(fù)荷。但 硝苯地平不宜用于不穩(wěn)定型治療 抗心絞痛藥 ? 抗心絞痛藥三種，藥理作用大致同。 ? ? 受體阻斷藥，高壓失常伴心絞。 ? 臨床應(yīng)用： 臨床抗高血壓的一線藥，可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治療 中、重度高血壓 。 ? 單用輕度高血壓，聯(lián)用治療中重度。 ? 在藥物代表中，選擇性 ?1受體阻斷藥阿替洛爾的作用優(yōu)于普萘洛爾，降壓持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，每日服用一次即可。 ? 減輸抑泌降交感，中樞降壓前列環(huán)。并能改善高血壓患者的生活質(zhì)量和降低死亡率。 ? Q:血管緊張素 Ⅰ 轉(zhuǎn)化酶抑制藥的藥理作用、臨床用途、不良反應(yīng)、抗高血壓的作用機(jī)制 血管緊張素 Ⅰ 轉(zhuǎn)化酶抑制藥 ? A C E I 開搏通，減少緊張素形成。 ? 不良反應(yīng)發(fā)生少：首劑低壓腎損傷， ? 干咳高鉀低血糖，妊娠哺乳有影響。亦能逆轉(zhuǎn)高血壓所致左心室肥厚。 ? 不良反應(yīng)： 眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。 （三）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥： ? 利舍平