心肌能量代謝治療進(jìn)展曲美他嗪的臨床應(yīng)用-預(yù)覽頁
【正文】 的概念 萬爽力作用機(jī)制 萬爽力的臨床應(yīng)用 內(nèi) 容 心臟 ATP來源 60％－ 70％ 30％－ 40％ 正常心肌的能量代謝 底物的利用 心臟是“雜食者”，可以利用許多不同的能量底物，包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮體以及氨基酸 ? 等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗約 11%的氧，在消耗等量氧的情況下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的 ATP， 如果以每 消耗 1升氧 產(chǎn)生的熱量計算，脂肪產(chǎn)熱 ，蛋白質(zhì)產(chǎn)熱 ，糖產(chǎn)熱 505卡。356:1503 Engl J Med. 2022。 ： 顯著 減少 硝酸甘油用量并提高 心肌缺血閾值 N Danchin et al. ICCAD 2022 Abstract 至 ST段壓低 1 mm時間 84s 48s 萬爽力 較安慰劑組 每周硝酸 甘油用量 總運(yùn)動 耐量 入選 18項 RCT研究， n=2713，穩(wěn)定性心絞痛 2022META分析 萬爽力 心絞痛聯(lián)合用藥的優(yōu)選方案 Eur Heart J 2022。1:1019. PCI后天數(shù) Pre, Post Pre, Post= Pre= 0 48 10 5 0 12 24 36 60 15 20 25 PCI后月數(shù) Pre, Post Pre, Post= Pre= 30 P P 死亡率(%) 死亡率(%) 5487名接受非急診 PCI的患者在圍手術(shù) cTnT水平 Heart. 2022。 美托洛爾 + 安慰劑 45% 萬爽力 顯著降低 CABG患者術(shù)后心絞痛復(fù)發(fā)風(fēng)險 心絞痛發(fā)生率 15% 10% 5% 萬爽力 對照組 n=306， CAD患者，術(shù)前隨機(jī)予曲美他嗪或安慰劑治療，并持續(xù)用藥 3年 2022 ESC年會 論文摘要 P 臨床應(yīng)用 3 萬爽力治療冠心病合并左心功能不全 心功能不全患者存在“能量饑餓” European Heart Journal. 2022。97:278 萬爽力改善左心功能不全癥狀 NYHA 4 NYHA 4 NYHA 2 NYHA 3 Heart. 2022。其最重要的機(jī)制是心肌細(xì)胞膜葡萄糖受體明顯減少，另外，心肌代謝底物變化導(dǎo)致的游離脂肪酸增加，從而抑制了丙酮酸脫氫酶復(fù)合物，導(dǎo)致糖氧化減少，進(jìn)入惡性循環(huán) ?糖尿病人發(fā)生缺血性心臟病較非糖尿病人常見且嚴(yán)重，治療效果欠佳，其原因在于 FFA的 β氧化非常耗能，而葡萄糖的有氧氧化這一最佳產(chǎn)能途徑又受到抑制 ?萬爽力 直接抑制脂肪酸 β氧化并且增加葡萄糖氧化 萬爽 力 174。120:79 與基線相比變化比例（%） ? 100例外周血管病變伴有間歇性跛行患者 ? 在標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動訓(xùn)練（包括有氧運(yùn)動和等張運(yùn)動，每周至少 5 天）的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為萬爽力治療組和安慰劑組，治療 3 個月所有患者進(jìn)行基礎(chǔ)狀態(tài)下和治療 3個月后運(yùn)動平板試 驗，評估最大步行距離、和踝臂指數(shù) ? 結(jié)果：與試驗前比較， 2組踝臂指數(shù)均無明顯改變；最大步 行距離 2組均有顯著提高，但萬爽力組增加更為明顯（ 23% vs 14%, P） 萬爽力改善外周動脈血管病變患者的運(yùn)動能力 Vitale C, et al. Pharmacological Research. 2022, in press 萬爽力改善外周動脈血管病變患者最大步行距離 Vitale C, et al. Pharmacological Research. 2022, in press
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