《抗生素的發(fā)酵機(jī)制》ppt課件-預(yù)覽頁
【正文】 第 3代頭孢菌素：噻肟頭孢、頭孢哌酮、頭孢他定等； ? 特點(diǎn)：對(duì) G+菌， G菌均有效，對(duì)綠膿桿菌有效； β 內(nèi)酰胺酶較高穩(wěn)定性；基本無腎毒性； ? 笫四代頭孢菌素： ? 第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。從此，結(jié)核桿菌肆虐人類生命幾千年的歷史得以遏制。對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬等均有良好抗菌作用；腦膜炎球菌、淋球菌等對(duì)本品也大多敏感。 ? 抗菌譜與青霉素相似，且對(duì)支原體，衣原體，立克次體等及軍團(tuán)菌有抗菌作用。對(duì)李斯特菌屬、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎兒彎曲菌、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳桿菌、擬桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌、痤瘡丙酸桿菌、消化球菌和消化鏈球菌以及衣原體屬、支原體屬、弓形體、隱孢子蟲等亦具抑制作用。 ? 四環(huán)素類抗生素 ? 四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，其結(jié)構(gòu)均為菲烷的基本骨架，該類抗生素已淘汰。 ? ? 次級(jí)代謝：是指微生物在生長(zhǎng)后期進(jìn)行的與他們的生長(zhǎng)無明顯關(guān)系的代謝，這一類的物質(zhì)統(tǒng)稱之為：次級(jí)代謝產(chǎn)物。 ? 由初級(jí)代謝產(chǎn)物衍生的次級(jí)代謝產(chǎn)物的生物合成途徑： ? 表 72，七種 ? 這些次級(jí)代謝途徑中涉及的酶有的是初級(jí)代謝的酶，也有次級(jí)代謝特有的酶； ? 初級(jí)代謝和次級(jí)代謝都受菌體的代謝調(diào)節(jié)，與抗生素合成有關(guān)的初級(jí)代謝途徑受控制時(shí)，次級(jí)代謝產(chǎn)物（抗生素）的合成必然受影響。 三肽合成酶、異青霉素合成酶 ?；D(zhuǎn)移酶 青霉素酰化酶 6APA 2 青霉素 G 半胱氨酸 頡氨酸 苯乙?；? 2）頭孢菌素 C的合成： a氨基己二酸 + 半胱氨酸 + 頡氨酸 異青霉素 N 青霉素 N 頭孢菌素 C 擴(kuò)環(huán)、羥化、轉(zhuǎn)乙酰、消旋 三肽合成酶、異青霉素合成酶 異構(gòu)酶 ? 鏈霉素的生物合成： ? 鏈霉素是有鏈霉胍、鏈霉糖和 N甲基 L氨基葡萄糖組成的三糖。 ? 紅霉素的生物合成 ： 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是以12～ 18元環(huán)骨架的大環(huán)內(nèi)酯為母體，通過羥基，以苷鍵和 1～ 3個(gè)分子的糖或二甲氨基糖相聯(lián)結(jié)的一類結(jié)構(gòu)相似的抗生物質(zhì)。 ? 抗生素合成酶基因被阻遏的（可能）原因： ? 1）生長(zhǎng)達(dá)到相對(duì)靜止期出現(xiàn)一種誘導(dǎo)因子； ? 2）初級(jí)代謝產(chǎn)物對(duì)次級(jí)代謝的阻遏作用被解除； ? 3）糖的分解代謝產(chǎn)物對(duì)抗生素的合成有阻遏作用，但當(dāng)分解代謝產(chǎn)物被消耗后，阻遏解除； ? 4）抗生素的合成受 ATP阻遏，當(dāng) ATP減少后，阻遏解除； ? 5） RNA聚合酶在生長(zhǎng)后期啟動(dòng)抗生素合成酶的轉(zhuǎn)錄。 ? 原因： ? 葡萄糖 磷酸化的衍生物 ? a氨基己二酸 + 半胱氨酸 + 頡氨酸 ? aAACysVal（三肽） 異青霉素 N 6APA 青霉素 G 三肽合成酶 抑制 ? 解除分解產(chǎn)物阻遏的方法： ? 1）選育對(duì)葡萄糖類似物抗性突變型； ? 2）在培養(yǎng)過程中避免分解產(chǎn)物阻遏，如使用緩慢的碳源，連續(xù)流加葡萄糖，保持低濃度葡萄糖等。 ? 因此，在青霉素、鏈霉素等發(fā)酵中，黃豆粉是好的氮源。選育乙酰羥酸合成酶對(duì) L頡氨酸不敏感的菌株，增加青霉素的產(chǎn)量。 ? 如金霉素發(fā)酵，高濃度的磷酸鹽使細(xì)胞內(nèi) ATP增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)能荷增加而抑制金霉素的合成。 ? G生物合成的
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1