【正文】 抗生素的發(fā)展簡史 50年代：鏈霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、紅霉素、卡那霉素、利福霉素 60年代： 1959年英國 Beecham研究組從青霉素發(fā)酵液中分離提純青霉素核 6氨基青霉烷酸（ 6APA）成功 抗生素的發(fā)展簡史 70年代：頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰脲類青霉素 80年代：第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、 β內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起 90年代至今：針對細(xì)菌耐藥性開發(fā)新品種，主攻 β內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥、第四代頭孢菌素類 抗生素概論 抗生素系指由細(xì)菌、真菌或其他微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的類物質(zhì)。 ? 深入研究細(xì)菌耐藥的基礎(chǔ) 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 二、病原微生物檢測 各級醫(yī)院應(yīng)重視病原微生物檢測工作，切實提高病原學(xué)診斷水平，逐步建立正確的病原微生物培養(yǎng)、分離、鑒定技術(shù)和規(guī)范的細(xì)菌藥物敏感試驗條件與方法，并及時報告細(xì)菌藥敏試驗結(jié)果，作為臨床醫(yī)師正確選用抗菌藥物的依據(jù)。 提綱 成立監(jiān)測網(wǎng)的背景； 第一年度監(jiān)測結(jié)果 ； 我國細(xì)菌耐藥趨勢 。 應(yīng)參照藥敏試驗結(jié)果，應(yīng)用于消化和泌尿系統(tǒng)外的其他系統(tǒng)感染；除泌尿系統(tǒng)外，不得作為其他系統(tǒng)的外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。 —— 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，衛(wèi)生部 2022 抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制 ? 對細(xì)菌耐藥率超過 30%的抗菌藥物，應(yīng)將預(yù)警信息及時通報有關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員 . ? 對細(xì)菌耐藥率超過 40%的抗菌藥物，應(yīng)該慎重經(jīng)驗用藥 . ? 對細(xì)菌耐藥率超過 50%的抗菌藥物，應(yīng)該參照藥敏試驗結(jié)果用藥。 抗 菌 作 用 機(jī) 制 ? 對 DNA螺旋酶的半抑制濃度（ IC50）與其對細(xì)菌的 MIC呈一定的平行關(guān)系 細(xì) 菌 耐 藥 機(jī) 制 ? 細(xì)菌 DNA螺旋酶的改變，與細(xì)菌高濃度耐藥有關(guān) ? 細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的改變或缺失與低濃度耐藥有關(guān) 主要是染色體突變，不存在質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性 氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性 ? 抗菌譜廣 ? 與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性 ? 口服吸收良好 ? 不良反應(yīng)少 氟喹諾酮類藥理學(xué)共同特性 喹諾酮類藥物對大腸桿菌和哺乳動物細(xì)胞 DNA旋轉(zhuǎn)酶的選擇作用 藥物 IC50（ mg/L） 選擇指數(shù) B/A 氧氟沙星 1870 2461 環(huán)丙沙星 155 1192 依諾沙星 93 54 萘啶酸 385 17 A: 大腸桿菌 KL16DNA螺旋酶 B: 胎牛胸腺局部拓樸異構(gòu)酶 Ⅱ 不 良 反 應(yīng) ? 對幼年動物可引起軟骨組織損害 ? 可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) ? 可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝 不 良 反 應(yīng) ? 制酸藥的同時應(yīng)用，可形成絡(luò)合物而減少其自腸道吸收 ? 腎功能減退者應(yīng)用主要經(jīng)腎排的藥物如氧氟沙星和依諾沙星應(yīng)減量 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類 ? 1952年紅霉素開始應(yīng)用 14元環(huán)藥物 16元環(huán)藥物 ? 20世紀(jì) 80年代 氮環(huán)內(nèi)酯類 酮環(huán)內(nèi)酯類 應(yīng) 用 ? 第一代大環(huán)內(nèi)酯類口服吸收差 ， 血藥濃度低 ， 適用于輕癥感染者 。Amphocil174。 皮損廣泛的淺表皮膚真菌感染 其他抗真菌藥 ? 灰黃霉素 主要用于治療皮膚癬菌引起的各種淺部真菌病，目前主要用于治療頭癬，仍為首選藥物 病 例 分 析 揚(yáng)俊 * 男 1941/6/11 不良嗜好：吸煙 50年 30支 /天 飲酒 30年 2兩 /天 既往病史：無糖尿病史、無結(jié)核病史 無高血壓病史、無肝病病史 無傳染病史、無輸血史 病 例 分 析 ? 入院診斷： 慢性阻塞性肺疾病（急性加重期） ? 出院診斷： 慢性阻塞性肺疾?。毙约又仄冢? 胃潰瘍 ? 臨床診斷要點： 反復(fù)咳嗽、咳痰氣促 6年、再發(fā)加重 6天 T 、 P 82次 /分、 R 24次 /分 BP 124/175mmHg 口唇輕微紫紺、兩肺紋理較粗、兩下肺散在少量干性羅音 病 例 分 析 第一天來立信 200m l / i v g i t s t5% G S 250m l 沐舒坦 90m g / i v g i t s t第二天N S 250m l 氨茶堿 / i v g t qdN S 250m l 甲強(qiáng)龍 40m g / i v g t qd環(huán)丙沙星（西普樂） 200m g / i v g i t qd福多司坦 2 t i d痰培養(yǎng)：未培養(yǎng)出致病菌第三天N S 250m l 氨茶堿 / i v g t qdN S 100m l 甲強(qiáng)龍 40m g / i v g t qd環(huán)丙沙星（西普樂） 200m g / i v g i t qdN S 100m l 鋒泰靈 / i v g t bi d病 例 分 析 第四天加 N S 100m l 可必特 1 支 布地奈德（普米克） /霧化吸入 s t +b i d福露施 qd 果導(dǎo) 1qn pd第五天 停 環(huán)丙沙星（西普樂）第六天加 洛賽克 1 盒 下放痰培養(yǎng)：未培養(yǎng)出致病菌第七天 氨茶堿改為 0. 5g / i v g t qd第八天減 甲強(qiáng)龍加 邦備 10m g 嗎丁啉 10m g第九天 同第八天病 例 分 析 第十天加 N S 100m l 泰能 g / i v qi t bi d5% G S 50 0m l 2 5% M g S O4 2 0m l第十一天停 鋒泰靈、霧化吸入加 口服強(qiáng)的松第十二天 同第十一天第十三天 同第十一天第十四天 泰能 g / i v qi t bi d 改為 口服 拜復(fù)樂第十五天 同第十四天病 例 分 析 第十六天 加培菲康第十七天 同第十六天第十八天 停 M g S O 4第十九天出院帶藥洛賽克 邦備 加替沙星抗生素是把雙刃劍 謝 謝 !