第十四章生物轉(zhuǎn)化-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 核苷酸的分解轉(zhuǎn)化。結(jié)合反應(yīng)稱(chēng)為第二相反應(yīng)。(1)加單氧酶系: 此酶系存在于微粒體中，能催化烷烴、烯烴、芳烴和類(lèi)固醇等多種物質(zhì)進(jìn)行氧化。反應(yīng)通式如下：RH + O2 + NADPH + H+ → ROH + NADP+ + H2O例如苯巴比妥（一種具安眠活性的藥物）的苯環(huán)羥化后，極性增加，催眠作用消失（圖1021）。反應(yīng)通式如下：RCH2NH2 + O2 + H2O → RCHO + NH3 + H2O22H2O2 → 2H2O + O2 胺類(lèi)物質(zhì)是由氨基酸脫羧基作用產(chǎn)生的，胺類(lèi)物質(zhì)具有生物活性。圖1022 醇脫氫酶與醛脫氫酶的作用乙醇作為飲料和調(diào)味劑廣為利用。kg體重。ADH為二聚體，有3種亞基αβγ，成人主要是β二聚體，多數(shù)白種人是活性較低的β1β1，90%的黃種人是活性較高的β2β2，加之白種人ALDH活性較高，而黃種人約50%的ALDH活性較低，因此黃種人飲酒后能快速生成乙醛，約一半的黃種人乙醛氧化速度較慢，導(dǎo)致黃種人飲酒后乙醛濃度升高。還原反應(yīng)所需的氫由NADH或NADPH提供。圖1024 阿司匹林的水解滅活功能蛋白和酶及細(xì)胞內(nèi)的第二信使cAMP、cGMP也是通過(guò)水解形成AMP和GMP而失活的。 葡萄糖醛酸基的供體是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA），是尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）在UDPG脫氫酶的催化下經(jīng)兩次脫氫生成。例如雌酮就是與PAPS反應(yīng)生成雌酮硫酸酯而滅活（圖1026）。例如磺胺藥苯磺酰胺的滅活（圖1028）：圖1028 苯磺酰胺的乙酰基結(jié)合反應(yīng)磺胺藥經(jīng)乙?；笕芙舛确炊陆担谒嵝阅蛑腥菀孜龀?。甲基結(jié)合反應(yīng)由甲基轉(zhuǎn)移酶催化，這些酶存在于肝細(xì)胞微粒體及胞液，S腺苷蛋氨酸（SAM）是甲基的供體。如苯甲酸，既可與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸，又可與葡萄糖醛酸結(jié)合生成苯甲酰葡萄糖醛酸苷。和磷脂分子一樣，膽固醇是既親水又親脂的兩親性的物質(zhì)（圖1031），因此，膽固醇是生物膜中的結(jié)構(gòu)脂類(lèi)及血漿脂蛋白的重要組分。在睪丸間質(zhì)細(xì)胞主要合成睪酮；在卵巢的卵泡可合成雌二醇，在卵巢的黃體和胎盤(pán)可合成孕酮。貯存于皮下的7脫氫膽固醇，經(jīng)日光（紫外線(xiàn)）照射進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為維生素D3。膽汁酸多以鈉鹽或鉀鹽（膽汁酸鹽、膽鹽）的形式存在，隨膽汁排入腸道，促進(jìn)脂類(lèi)及脂溶性維生素的消化和吸收。（1）初級(jí)膽汁酸的生成：肝細(xì)胞以膽固醇為原料在一系列酶的催化下合成的膽汁酸稱(chēng)為初級(jí)膽汁酸。圖1034 初級(jí)膽汁酸的生成（2）次級(jí)膽汁酸：膽汁酸隨膽汁分泌進(jìn)入腸道，一部分結(jié)合型初級(jí)膽汁酸受細(xì)菌的作用可水解成游離型膽汁酸，后者還可在腸道細(xì)菌的作用下進(jìn)行7α脫羥基反應(yīng)，由此膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)?脫氧膽酸，鵝脫氧膽酸轉(zhuǎn)變?yōu)槭懰?。此循環(huán)的意義在于使有限的膽汁酸反復(fù)被利用，減少體內(nèi)能量的消耗，最大限度地發(fā)揮膽汁酸的生理功用。 二、血紅素的分解代謝血紅素是一種鐵卟啉化合物，它是血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過(guò)氧化氫酶和過(guò)氧化物酶的輔基。珠蛋白可降解為氨基酸，供機(jī)體再利用。膽紅素為橙黃色，脂溶性極強(qiáng)，極易透過(guò)生物膜。膽紅素在血漿中雖與清蛋白結(jié)合，但屬于非共價(jià)結(jié)合，并不是真正的結(jié)合反應(yīng)，故稱(chēng)未結(jié)合膽紅素。（二）膽紅素在肝內(nèi)的轉(zhuǎn)化未結(jié)合膽紅素隨血液循環(huán)運(yùn)至肝臟，可迅速被肝細(xì)胞攝取。結(jié)合膽紅素是水溶性較強(qiáng)的物質(zhì)，不易透過(guò)生物膜，因而毒性降低。膽素原在腸道下段與空氣接觸后被氧化成膽素。腸道內(nèi)形成的膽素原，除大部分隨糞便排出外，少量膽素原（約10%~20%）可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝。膽素原接觸空氣后被氧化成尿膽素，后者是尿液的主要色素。(2mg/dl)時(shí),即出現(xiàn)鞏膜、粘膜和皮膚等部位的黃染，稱(chēng)為黃疸(jaundice)。由于肝細(xì)胞受損，一方面肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力降低，不能將未結(jié)合膽紅素全部轉(zhuǎn)化成結(jié)合膽紅素，使血中未結(jié)合膽紅素增多；另一方面已生成的結(jié)合膽紅素不能順利排入膽汁，經(jīng)病變肝細(xì)胞區(qū)返流入血，使血中結(jié)合膽紅素也增加。后者在磷酸核糖變位酶的催化下轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸核糖而進(jìn)一步代謝。當(dāng)患有某些疾病如白血病、惡性腫瘤、紅細(xì)胞增多癥等，或長(zhǎng)期過(guò)多攝入富含嘌呤的食物（如瘦肉、動(dòng)物內(nèi)臟等）時(shí),嘌呤分解過(guò)盛,尿酸生成過(guò)多或排泄障礙,都可導(dǎo)致血中尿酸含量增多。胞嘧啶經(jīng)脫氨基轉(zhuǎn)變成尿嘧啶，而尿嘧啶經(jīng)還原生成二氫尿嘧啶，再通過(guò)水解開(kāi)環(huán)，最終生成NHCO2(與水化合形成H2CO3)及β丙氨酸。 圖1038 嘧啶堿的分解代謝 208 / 15
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