【正文】 三、生物制藥的分類(lèi) （一）按照藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和特性分類(lèi) 氨基酸類(lèi)藥物及其衍生物 多肽和蛋白類(lèi)藥物 酶類(lèi)藥物 核酸及其降解物和衍生物 糖類(lèi)藥物 脂類(lèi)藥物 維生素 （二）按原料來(lái)源分類(lèi) 人體組織來(lái)源的生物制藥 動(dòng)物組織來(lái)源的生物藥物 植物來(lái)源的生物藥物 微生物來(lái)源的生物藥物 海洋生物來(lái)源的生物藥物 （三）按生理功能和用途分類(lèi) 治療藥物 預(yù)防藥物 診斷藥物 其他生物醫(yī)藥用品 四、生物藥物的來(lái)源 （一） 人體組織來(lái)源 血液、分泌物和其他代謝產(chǎn)物 （二）動(dòng)物組織來(lái)源 （三）海洋生物 （四）植物 （五）微生物 人血白蛋白一直有“生命制品”、“救命藥”之稱(chēng)。 主要用于治療糖尿病、消耗性疾病。 胰島素的分類(lèi)： 糖尿?。? 糖尿病癥狀可總結(jié)為“三多一少”，所謂“三多”是指“多食、多飲、多尿”，“一少”指“體重減少”。 另外，許多研究顯示 皮膚癌 、 肺癌 、喉癌、 膀胱癌 和 食道癌 都跟維生素 A的攝取量有關(guān)；不過(guò)這些研究仍待臨床更進(jìn)一步的證實(shí)其可靠性。成人每天需攝入 2mg。 又叫 L抗壞血酸 ，是一種水溶性維生素，能夠治療壞血病并且具有酸性 ,所以稱(chēng)作抗壞血酸。 而博落回果實(shí)中總生物堿含量達(dá) 5％ ， 隨著對(duì)博落回有毒成分的分析研究 ，證明博落回中所含的生物堿在抗菌 ， 抗腫瘤等方面有顯著的藥用效果 ， 黃酮 黃酮具有多種藥理作用，其中包括：抗氧化作用、消炎作用、抗癌和抗基因誘變作用。 產(chǎn)品 （五）微生物 抗生素來(lái)源于微生物，一般來(lái)說(shuō)，抗生素是微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物，是利用發(fā)酵工程生產(chǎn)的一類(lèi)主要用于治療感染性疾病的藥物。 （三）四環(huán)素類(lèi)： 包括 四環(huán)素 、 土霉素 、 金霉素 及 強(qiáng)力霉素 等。所以首先區(qū)分病原菌是革蘭氏陽(yáng)性菌還是陰性菌，在選擇抗生素方面意義重大。 （圖 11， 12）； ? 新方法、新技術(shù)： 評(píng)價(jià)生物活性的新方法、新技術(shù)，對(duì)于發(fā)現(xiàn)新的活性物質(zhì)致關(guān)重要；如對(duì)高通量篩選的反思、對(duì)現(xiàn)有評(píng)價(jià)思路的反思和發(fā)展（藥效、藥代效果甚至制劑方法等的綜合考量）； ? 偶然發(fā)現(xiàn)。 ? 生物學(xué)特性研發(fā)及方案確立 – 藥理學(xué) – 藥代動(dòng)力學(xué) – 毒理學(xué) ? 處方研究 – 物化性質(zhì) – 最初的處方設(shè)計(jì) 化學(xué)或生物實(shí)體的工藝研發(fā)及產(chǎn)品制備 ? 該部分為確立（化學(xué)、生物）藥物實(shí)體后臨床前研發(fā)的主體工作； ? 該部分研發(fā)是系統(tǒng)的體系，需要嚴(yán)格依據(jù)相應(yīng)指導(dǎo)原則等的要求，過(guò)程和結(jié)果必須符合指導(dǎo)原則、結(jié)果必須考慮放大和生產(chǎn)的可能性、藥品的有效性和安全性（兩方面都必須與既有的類(lèi)似品種對(duì)照）、原料藥 /制劑 /藥理藥代的過(guò)程系統(tǒng)配合和效果融合等等； ? 研發(fā)過(guò)程中不斷的判斷宏微觀效果、并作方案的調(diào)整、優(yōu)化和再評(píng)價(jià)，并在不同的階段作出相應(yīng)的決策。 指導(dǎo)原則： “ 當(dāng)發(fā)現(xiàn)一種化合物具有某種藥理活性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行廣泛的動(dòng)物藥理學(xué)試驗(yàn)，以測(cè)定其是否具有任何可供治療應(yīng)用的作用 ” 。 常與 ED50【 半最大效應(yīng)濃度 】 配合計(jì)算治療指數(shù) LD50/ED50， 用以評(píng)價(jià)藥物的安全性 ， 治療指數(shù)大的藥物相對(duì)安全 。 結(jié)果判斷： 表 2 皮膚刺激試驗(yàn) 表 1 皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分刺激反應(yīng) 分 值 紅斑： 無(wú)紅斑 勉強(qiáng)可見(jiàn) 中度紅斑 嚴(yán)重紅斑 紫紅色紅斑并有焦痂形成 水腫： 無(wú)水腫 勉強(qiáng)可見(jiàn) 皮膚隆起輪廓清楚 水腫隆起約 1m m 并范圍擴(kuò)大012340124總 分 8表 2 皮膚刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)強(qiáng) 度 分 值無(wú)刺激性 〈 0. 5輕度刺激性 9中度刺激性 強(qiáng)刺激性 〈 6. 0 根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 、 理化性質(zhì)及對(duì)遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)的不同 ， 進(jìn)行微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn) 、 哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 、 動(dòng)物微核試驗(yàn) 微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn) 組胺酸缺陷型鼠傷寒沙門(mén)氏菌 樣品 （ 溶媒 ， 陽(yáng)性藥 ） 回變菌落數(shù) 哺乳動(dòng)物肝微粒體酸 （ S9） 結(jié)果判定： （ 1） 受試物誘發(fā)的回變菌落數(shù)增加 ， 超過(guò)對(duì)照 2倍 ， 有 量效關(guān)系 。 嚙齒動(dòng)物微核試驗(yàn) NIH小鼠 — 給樣品 (溶媒 、 陽(yáng)性藥 ) 取骨髓 、 涂片 、 染色 微核出現(xiàn)頻度 結(jié)果判定： （ 1） 受試物誘發(fā)微核頻率的增加與劑量相關(guān) 。 外觀及內(nèi)臟和骨骼變化 。 計(jì)錄指標(biāo)： 母體及胎仔情況，包括子代生長(zhǎng)發(fā)育情況。 II期臨床試驗(yàn)的處方通常含少量有藥用輔料。 ?主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的準(zhǔn)則：對(duì)急性，亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，生殖試驗(yàn)，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗(yàn)等臨床前安全試驗(yàn)作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 簡(jiǎn)介 ?GMP簡(jiǎn)介 ?(一 )顯著特點(diǎn)： ?藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)系，因此在生產(chǎn)和使用過(guò)程中，不允許有 “ 萬(wàn)一 ” 的錯(cuò)誤。 ?(二 )GMP總要求：所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程必須規(guī)定明確，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，所有人員必須經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)，要求符合規(guī)定的廠房建筑及裝備，使用合格原料，采用經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法，而且還必需具有符合條件的倉(cāng)儲(chǔ)及運(yùn)輸設(shè)施。 ?操作人員經(jīng)常培訓(xùn)，能正確操作。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)和管理的依據(jù)，并具有法定的約束力。 ? 一個(gè)國(guó)家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國(guó)家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。 部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)： 部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)與藥典相同，也具有法律的約束力。 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)一般遵守以上三級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口藥品、仿制國(guó)外藥品等需要按照國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。 ? 英國(guó)藥典 簡(jiǎn)稱(chēng) ，現(xiàn)行版為 2022年版。修訂中的國(guó)際藥典為第三版，共分 5卷出版，第 1卷 1979年出版，第 2卷 1981年出版，第 3卷 1988年出版。其應(yīng)用范圍包括如下幾項(xiàng)： （ 1）藥物的效價(jià)測(cè)定 （ 2）微量生理活性物質(zhì)的測(cè)定 （ 3）某些有害雜質(zhì)的限度檢查