【正文】 方法： 采用回顧性研究方法，對江蘇省 2022年 12月至 2022年 2月收集的1956例抗腫瘤藥品不良反應病例報告進行綜合分析。 : 防止排斥反應，有良好的治療效果 : 只能緩解癥狀 ,不能根治 免疫抑制藥的臨床適應證及評價 ?感染 ?致癌 ?致畸及不育 免疫抑制藥的共同不良反應 免疫增強藥 主要藥物： 免疫佐劑，干擾素，依他西脫， 胸腺素，轉移因子，左旋咪唑， 白細胞介素－ 2，異丙肌苷等。 三尖杉 酯堿 M期 干擾核蛋白體功能 急性粒細胞白血病 急單核細胞白血病 門冬酰 胺酶 G2期 水解血清中的門冬酰胺，缺乏門冬酰胺供應，抑制癌細胞生長 急性粒細胞白血病 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 雌激素 垂體 皮質(zhì)釋放 雄激素 前列腺癌； 絕經(jīng)期乳腺癌 雄激素 抑制垂體前葉分泌促卵泡激素減少雌激素分泌， 對抗雌激素 晚期乳癌或 乳癌骨轉移 他莫昔芬 雌激素競爭 性拮抗劑 乳腺癌；卵巢癌 腎上腺皮質(zhì)激素 抑制淋巴組織， 使淋巴細胞溶解 急慢淋； 霍杰金病 惡性淋巴瘤； 非霍杰金 淋巴瘤 五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物 影響免疫功能的藥物 免疫抑制藥 （ immunosuppressive drugs） 免疫增強 （ immunopotentiating drugs） 影響免疫功能的藥物 免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識別、破壞和清除異物，以維持機體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。S期） 與 Cu2+或 Fe2+絡合， 促進氧自由基生成 斷裂 DNA單鏈 磷狀上皮細胞癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸） 4. 拓樸異構酶（ I或 II）抑制藥 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 喜樹堿 （ CTP） 非特 異性 （ S期） 干擾 DNA拓撲異構酶 Ⅰ 胃癌；絨癌；急慢粒 惡性葡萄胎； 惡性淋巴瘤；膀胱癌 鬼臼毒素類 依托泊苷 S。 藥物 作用時期 作用機制 臨床應用 氮芥 （ HN2） 非特異性 破壞 DNA結構 霍杰金??； 非霍杰金淋巴瘤 環(huán)磷酰胺 （ CTX） 非特異性 經(jīng) C色素 P450氧化生成醛磷酰胺烷化 廣譜；惡性淋巴瘤； 骨髓瘤；急淋；肺癌；乳腺癌；卵巢癌 噻替派 （ TSPA） 非特異性 破壞 DNA結構 廣譜；乳腺癌；卵巢癌 肝癌；惡性黑色素瘤膀胱癌 白消安 （馬利蘭） 非特異性 破壞 DNA結構 慢性粒細胞白血病 慢粒急性變無效 卡莫司汀 非特異性 破壞 DNA結構 腦瘤；骨髓瘤 ； 惡性淋巴瘤 2. 破壞 DNA的鉑類配合物 藥物 作用 時期 作用機制 臨床應用 順鉑 DDP 非特異性 與 DNA 交叉聯(lián)結 廣譜：頭頸部磷癌；卵巢癌非精原細胞性睪丸腫瘤； 膀胱癌；前列腺癌； 淋巴肉瘤； 肺癌等。 一、干擾核酸生物合成的藥物 共性： ? 主要干擾 DNA合成，也能抑制 RNA合成，從而抑制蛋白質(zhì)合成， ? 瘤細胞可通過改變代謝途徑，對藥物產(chǎn)生耐藥性。 十大惡性腫瘤 順序 男性 女性 1 肺癌 乳腺癌 2 胃癌 肺癌 3 肝癌 結腸／直腸癌 4 結腸／直腸癌 胃癌 5 食管癌 肝癌 6 膀胱癌 卵巢癌 7 胰腺癌 胰腺癌 8 白血病 食管癌 9 淋巴瘤 子宮癌 10 腦腫瘤 腦腫瘤 合計 86% 82% 目前治療措施： 化療、放射、手術 、中醫(yī)、免疫療 法、基因治療、腫瘤疫苗、抗體 ⒈ 全身性腫瘤 如 ： 造血系統(tǒng)惡性腫瘤 白血病、多發(fā)性骨髓瘤、 惡性淋巴瘤 ： 皮膚癌、絨 癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細胞肺癌?？箰盒阅[瘤藥物不良反應 一、惡性腫瘤概述 二、抗惡性腫瘤藥物簡介 抗惡性腫瘤藥物 影響免疫功能的藥物 內(nèi)容提要 三、抗惡性腫瘤藥物 ADR 四、江蘇省抗腫瘤藥品不良反應 /事件報告表分析 內(nèi)容提要 惡性腫瘤概述 第一部分 惡性腫瘤的發(fā)病情況 ? 2022年，我國惡性腫瘤發(fā)病率，男性為１３０．３／１０萬人至３０５ .４／１０萬人，女性為３９ .５／１０萬人至２４８ .７／１０萬人。 ? 2020年全世界癌癥發(fā)病率將增 50%；全球每年新增癌癥患者人數(shù)將達到 1500萬人 ? 目前全世界發(fā)病率最高的癌癥是肺癌，每年新增患者人數(shù)為120萬；其次是乳腺癌，每年新增大約 100萬患者；隨后依次是腸癌 94萬、胃癌 87萬、肝癌 56萬、宮頸癌 47萬、食道癌 41萬等。 主要作用于 S期，屬周期特異性藥物。 抗瘤譜廣 ,選擇性高 ? 作用機制：與 DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應 ?交叉聯(lián)結或脫嘌呤 ?DNA鏈斷裂或復制時堿基配對錯碼?DNA結構和功能損害 /細胞死亡。 博萊霉素 BLM 非特 異性 （ G2。 紫杉醇 paclitaxel M期 與微管蛋白結合，影響紡錘絲的形成 卵巢癌； 乳腺癌有特效。 免疫抑制藥 ? 主要藥物 ： 環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類， 抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、 6巰 嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴 細胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。 第三部分 抗腫瘤藥物不良反應 骨髓毒性 —— 白細胞，血小板減少 特殊：激素，博來霉素，門冬酰氨酶 胃腸毒性 —— 惡心、嘔吐（尤其是烷 化劑，抗代謝藥多見） 毛囊毒性 —— 皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā) 近期毒性： 共有的毒性反應 腎毒性及膀胱毒性 環(huán)磷酰胺 （出血性膀胱炎） 肺毒性 ： 博來霉素，環(huán)磷酰胺 心肌毒性 ： 阿霉素，柔紅霉素，順鉑 神經(jīng)毒性 ： 長春新堿 耳毒性 ： 順鉑 免疫抑制、肝毒性 近期毒性： 共有的毒性反應 不育、致突變、致畸 致癌： 第二原發(fā)性腫瘤 遠期毒性 過敏反應 ? 以 LASP、紫杉類 (PTX和 TXT)、抗癌抗生素 (BLM， PYM和 ADM)、鬼臼類 (VM26和 VP16)和 DDP等較多見 ? LOHP易引起較為特殊的冷過敏 ? PTX主要由于賦形劑引發(fā)，發(fā)生率為 39% 過敏反應 處理 ? 注意監(jiān)測，做好急救準備 ? BLM需行過敏性試驗 (3mg im)，觀察 ? 預處理：應用 PTX前應常規(guī)給予 ? LOHP用藥 2天內(nèi)避免接觸冷刺激；發(fā)生喉痙攣時除應用皮質(zhì)類固醇激素外，必要時應緊急氣管插管或切開 過敏反應 — 延伸閱讀 抗腫瘤藥物過敏反應的發(fā)生概況 ? 幾乎所有的腫瘤治療藥物都有過敏反應的報道 ? 紫杉類藥物發(fā)生 HSR 的頻率 850% ? 嚴重過敏反應的發(fā)生率在鉑類 , 紫杉類和單克隆抗體間非常相近，一般均低于 5% ? 及時發(fā)現(xiàn)和正確處理過敏反應至關重要 過敏反應 — 延伸閱讀 抗腫瘤藥物過敏反應的免疫機制 ? 藥物過敏反應的確切免疫機制還不清楚， 不同藥物間可能有所不同 ? 大部分化療藥物引起的過敏反應與 1型過 敏反應相似，可以是 IgE介導的，也可能不是 IgE介導的，而是由藥物本身，其代謝產(chǎn)物或賦形劑直接作用于肥大細胞和嗜堿細胞所致。致死亡的藥物為平陽霉素。 rGT(U/L) 10 177。 As2O3嚴重 ADR病例與性別、年齡 結果 :本組嚴重 ADR病例中 ,男 17例 ,女 10例 。 s time≤1 13 50 177。 21 time≥4 5 786 177。 3. 對既往患有輕度心臟和肝臟病史的老年患者 ,應謹慎使用；對于患有中、重度心臟和肝臟病史的老年患者，應禁用 。 5. 對 As2O3中毒的防治，目前尚無特效藥物