《非甾體抗炎藥》ppt課件-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 其癥狀，除苯胺類藥物外，均有一定抗炎作用，不易產(chǎn)生耐受性及成癮性。 ? 近年來研究發(fā)現(xiàn)：阿司匹林由于抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶的活性，因此能夠抑制血小板中血栓素 A2(TXA2)的合成，具有抗血栓形成和抗血小板聚集的新用途，現(xiàn)在阿司匹林已被批淮用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療，如臨床上用于腦血栓形成的預(yù)防。 ? 乙氧苯酰胺的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)于阿司匹林，并且毒副作用較小 結(jié)構(gòu)修飾 —— 成酯 ? 采用前藥原理和拼合原理將阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚成酯得到貝諾酯 (Benorilate，又名撲炎痛．苯樂來 )，它是阿司匹林的前藥，由于阿司匹林中的羧基已成酯，該藥對(duì)胃無刺激作用，不良反應(yīng)小，病人易于耐受，更適用于老人和兒童使用，可用于感冒、發(fā)熱、頭痛、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他發(fā)熱所引起的疼痛。又名乙酰水楊酸。具有酸性， pKa為為 。該反應(yīng)可用于檢測(cè)阿司匹林中水楊酸的含量。由于具有抑制血小板凝聚的作用，本品還用于防治動(dòng)脈血栓和心肌梗死。最早使用的苯胺類藥物是 乙酰苯胺， 又稱 退熱冰， 但由于它在體內(nèi)容易水解生成苯胺，苯胺有一定的解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性太大，會(huì)導(dǎo)致高鐵血紅蛋白和黃疽，故臨床上已停止使用。 HOHON CH134化學(xué)名： N（ 4羥基苯基）乙酰胺； ? 1）水解反應(yīng) ? 本品在空氣中穩(wěn)定，水溶液的穩(wěn)定性與溶液的 pH有關(guān)，在 pH＝ 6時(shí)最為穩(wěn)定，在潮濕及酸堿性條件下穩(wěn)定性較差，水解產(chǎn)物為對(duì)氨基酚，可進(jìn)一步發(fā)生氧化降解，生成亞胺醌類化合物，顏色逐漸變成粉紅色至棕色，最后為黑色，故制劑及保存時(shí)要注意。臨床廣泛用于感冒、發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛及痛經(jīng)等癥的治療，正常劑量下對(duì)肝臟無損害，毒副作用也較少。 安替比林 ? 安替比林 是第一個(gè)用于臨床的，但因毒性較大，未能長(zhǎng)期使用。后來又發(fā)現(xiàn)解熱鎮(zhèn)痛效果較好的異丙基安替比林，因?yàn)槎拘暂^低，常在解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑中配伍使用。 ? 本品起效快而強(qiáng)，適用于兒童的退熱。 第二節(jié) 非甾體抗炎藥 ? 非甾體抗炎藥 (NSAIDS)是一類用途十分廣泛的處方藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但以抗炎作用為主，臨床上主要用于治療膠原組織疾病，如風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡等癥的治療。初期損傷引起①炎癥介質(zhì)釋放；②血管擴(kuò)張；③毛細(xì)血管通透性和滲出液增加；④白細(xì)胞滲出，并產(chǎn)生趨化和吞噬作用；⑤結(jié)締組織細(xì)胞增生。 非甾體抗炎藥物的發(fā)展和分類 ? 非甾體抗炎藥物的研究起始于 19世紀(jì)末水楊酸鈉的使用，從 20世紀(jì) 40年代這類藥物的研究和外發(fā)迅速發(fā)展，目前臨床上使用的藥物種類很多，它們多為弱酸性藥物。 ?γ保泰松在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，作用類似于保泰松，用于治療痛風(fēng)及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 。 代表藥物 OO HN HC lC lOO HN HFFFOO HN HC l甲氯芬那酸 氟芬那酸 氯芬那酸 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 苯環(huán)與鄰氨基苯甲酸 不共平面 ? 由于位阻，這種非共平面結(jié)構(gòu)可能更適合于抗炎藥物受體的要求 H O ON H構(gòu)效關(guān)系 H O ON H氮原子若以 O， S， CH2， SO2，NCH3或 COCH3置換，活性降低。 ? 對(duì)吲哚乙酸類衍生物進(jìn)行了研究， 約 300多個(gè)吲哚類衍生物中得到Indometacin 色胺酸 5羥色胺 吲哚乙酸 理化性質(zhì) ? 1，酸性：幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液 ? 2，水解性：可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿水解，水溶液在 pH 28時(shí)較穩(wěn)定 NOO HOOC lNOO HOOC l作用 ? 本品具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用，用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和急性痛風(fēng)的治療，作用較阿司匹林和保泰松強(qiáng)。 四、芳基烷酸類 ? 芳基烷酸類的藥物是目前研究開發(fā)速度較快的一類非甾體抗炎藥，包括的品種較多，臨床應(yīng)用的藥物已有數(shù)十種以上。 ? 該藥對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療效果比阿司匹林、舒林酸更有效，其消炎作用主要由 S()異構(gòu)體產(chǎn)生。芬布芬臨床用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，亦用于牙痛、手術(shù)后疼痛及外傷疼痛的止痛。 ? 在乙酸基的 a碳原子上引入甲基，消炎作用增強(qiáng)， ? 且毒性也有所降低 為臨床常用的鎮(zhèn)痛消炎藥，即布洛芬（ Ibuprofen）。 ? 本品具有光學(xué)活性，臨床上用其 S構(gòu)型的藥物。 五、 1， 2苯并噻嗪類 ? 1， 2苯并噻嗪類藥物又稱昔康類藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含烯醇型結(jié)構(gòu)，半衰期較長(zhǎng)，1d給藥 1次，作用持久，副作用小，是一類新型長(zhǎng)效的消炎鎮(zhèn)痛藥，臨床用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)等的治療。 ? 替諾昔康對(duì)環(huán)氧化酶和脂氧化酶產(chǎn)生雙重抑制，是一個(gè)消炎鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，且作用持久的藥物。 COX2是一個(gè)誘導(dǎo)酶，在炎癥部位被誘導(dǎo)使活性增高，從而使炎癥組織的前列腺素含量增加，導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生。 選擇性 COX2抑制藥物的發(fā)現(xiàn)
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