慢性心衰新藥研發(fā)現(xiàn)狀及展望-預覽頁
【正文】 引起心臟損傷、心力衰竭的因素 一、 心肌初始損傷 因素 心肌初始損傷 因素 是指引起心臟損傷的直接病因。 上述各種 原因的 初始心肌損傷 因素引起 心肌結構和功能變化，導致心室泵血和（或）充盈功能低下 。 臨時增加心臟泵血和（或）充盈功能 心肌損傷因素 四、心力衰竭的促發(fā)因素 凡是能夠增加心臟負擔、抑制心臟泵血和（或）充盈功能的因素都可作為心力衰竭的促發(fā)因素 ，這些往往是心力衰竭發(fā)展過程中附加的、而且是可以消除的因素。 ? 已經獲得成功有： RAS系統(tǒng)、交感神經兒茶酚胺系統(tǒng)、利尿劑、 BNP等。 ? 并無利尿劑對慢性心衰病死率和發(fā)病率影響的相關臨床研究，但利尿劑可減輕患者氣促和水腫癥狀，推薦用于有心衰癥狀、體征，尤其伴顯著液體滯留的患者。 ? 不能耐受 β受體阻滯劑的患者，心率 》 70次 /分，也可使用依伐布雷定（ IIb類， C級）。 – 還可通過介導 ATP敏感鉀通道而發(fā)揮血管舒張作用和輕度磷酸二酯酶抑制效應 左西孟旦比較傳統(tǒng)正性肌力藥物 ? 不增加細胞內鈣離子濃度 ? 不引起心肌鈣超載和氧耗量增加 ? 不易導致惡性心律失常 ? 不影響心室舒張功能 ? 不增加患者遠期死亡率 鈣增敏劑 左西孟旦 （ Levosimendan ） ? 臨床大量的研究（ REVIVE2等）顯示在中重度失代償急性左心衰 ,且對利尿劑和血管擴張劑反應不良的患者中應用可以獲益。 腦鈉肽 (BNP,新活素 TM)在心力衰竭領域的應用 (資料來源： Souzal SPD, Baxter GF. Heart 2020。 已經證明的：可降低交感、 RAS、醛固酮、內皮素、加壓素激活 可抑制心室肌纖維化、肥厚、增生。 EVEREST 研究顯示 應。 聯(lián)合代謝治療 曲美他嗪 ? 心力衰竭患者 ATP供需矛盾最終造成心肌細胞能量凋亡。 ? 目前已有多項在標準治療基礎上聯(lián)合曲美他嗪治療心功能不全的臨床隨機對照研究發(fā)表，系統(tǒng)評價曲美他嗪改善“能量饑餓”對心功能不全患者的療效。 ? 研究結果顯示， serelaxin（人重組松弛素 2）顯著改善了患者的呼吸困難癥狀，但是沒有降低次要終點事件（包括心血管原因引起的死亡、心衰導致的再次入院及出院后 60天內的生存時間）的發(fā)生率。 ? 有效性 ： 有效 劑量紐蘭格林 ? 有效提高心衰患者的心功能； ? 逆轉心臟的重塑過程； ? 降低 NTproBNP水平； ? 明顯降低受試者一年期心衰加重的再入院率，降低率高達 %； ? 明顯降低死亡率，降低率達 %。 NYHAII級同樣獲益。 ? 亞硝酰氫（ HNO）改善心功能的作用機制，目前認為其正性肌力及擴張血管作用與非腎上腺能 /非膽堿能神經纖維釋放的降鈣素基因相關肽介導的。 在 2020年 ESC大會上發(fā)布了一個新的可能治療或者預防心衰的藥物靶
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