慢性心衰新藥研發(fā)現(xiàn)狀及展望(文件)
【正文】 能改善生存及預(yù)后。 ? 適用于低鈉低氯合并嚴重水腫心力衰竭患者。 。 ? 可改善冠心病患者的心肌缺血及其引起的細胞內(nèi)酸中毒、增強線粒體活性，改善葡萄糖和非脂肪物質(zhì)的利用。 ? 優(yōu)先擴張狹窄血管 ? 抗炎癥反應(yīng) ? 其他：抗缺血、抗細胞凋亡、抗纖維化 松弛素 RELAXAHF 研究 ? 1160名急性失代償性心力衰竭患者（收縮壓 125mmHg，輕度腎功能不全）隨機分為 serelaxin（人重組松弛素 2）治療組（ 30mg/kg/天）和安慰劑對照組。 ? 適應(yīng)證： 中、重度心力衰竭 。 ? EMPHASISHF進一步證實：依普利酮改善心衰預(yù)后的效果良好。 心力衰竭治療的新型藥物研發(fā)如亞硝酰氫 ? 近年來研究表明，亞硝酰氫（ HNO）可以增加正常及心力衰竭時心肌收縮力，同時改善心肌舒張功能。 ? 基因治療尚處于探索階段。 心力衰竭非藥物治療進展 ? 主動脈氣囊反搏 ? CCM起搏器 ? 左心室輔助裝置 ? 持續(xù)增加主動脈血流裝置 （ MOMENTUMST試驗 ） ? 無創(chuàng)通氣治療急性心源性肺水腫 （ 3PO研究 ） ? CRT ? CRRT I IIa IIb III B I IIa IIb III B Thanks for your attention! 。研究小組評估了人類和豬的心衰的心臟，發(fā)現(xiàn) SUMO1（小泛素樣修飾蛋白），一個調(diào)節(jié)關(guān)鍵轉(zhuǎn)運體基因活性的小的蛋白質(zhì)，在心衰時降低了。 ? 目前，亞硝酰氫（ HNO）對于心功能的改善已經(jīng)分別在動物模型，離體器官和組織以及分子層面得到證實，但是仍需臨床試驗進一步驗證其長期治療。 ? 可能與 β受體阻滯劑一樣，具有降低心衰患者心源性猝死率。 ? 安全性 ： 有效 劑量紐蘭格林 ? 受試者有良好的耐受性； ? 不良事件的發(fā)生率與安慰劑組無差別； ? 未發(fā)生非預(yù)期不良事件和非預(yù)期的 SAE。 ? 除此之外， serelaxin（人重組松弛素 2）也顯示其具有多重的額外益處，比如降低了心力衰竭的惡化程度、住院時間和終末器官的損傷等。 ? 在目前指南推薦藥物治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用曲美他嗪能帶來進一步獲益。 ? 曲美他嗪部分抑制脂肪酸氧化、減少氧的消耗，提高心肌細胞氧的利用，增加 ATP合成。 。 尚待證明的：生存率 ↑，病死，病殘率 ↓，事件發(fā)生率 ↓ ，用于急性心衰，慢性心衰急性發(fā)作、頑固 性心衰的治療。89:707709) 線粒體 急性細胞 保護作用 細胞增殖 和分化 細胞核 KATP 細胞凋王 蛋白 磷酸化 基因轉(zhuǎn)錄 激活 ERK BNP ＋ 缺血心肌膜 NPRA受體 心肌細胞內(nèi) cGMP↑ 激活 cGMP依賴蛋白激酶 Ⅰ (PKG1) 線粒體膜上 KATP通道打開 觸發(fā)組織應(yīng)激信號瀑布 急性細胞保護效應(yīng) BNP在 AMI時的藥理生理作用 AMI時，梗死區(qū)周邊存活的受損心肌細胞釋放 B
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