【正文】 療失敗的患者。n suān)伊立替康注射液 FDA繼 5FU以來 (yǐl225。nɡ chūn)瑞濱? 常用于 NSCLC、乳腺癌? 不良反應(yīng)比較嚴(yán)重，且難以處理? 治療過程中必須在嚴(yán)密 (y225。nɡ chūn)瑞濱不良反應(yīng)? 血液學(xué)毒性 ：為劑量限制性毒性，白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞降低常見? 局部刺激及靜脈炎 ：外滲引起組織壞死、潰瘍、蜂窩組織炎? 神經(jīng)毒性? 胃腸道反應(yīng)? 呼吸道毒性：呼吸困難 (hū xī k249。 G2期主要是合成紡錘體蛋白，紡錘體蛋白的基本結(jié)構(gòu)是微管，微管由微管蛋白聚合而成。)，是治療 NSCLC和乳腺癌最有效的藥物之一?諾維本 為代表第三十九 頁 ，共八十六 頁 。ng)輸注時間增加骨髓毒性、縮短輸注時間增加神經(jīng)毒性? 有些相關(guān)副反應(yīng)不好處理（神經(jīng)毒性、肝臟毒性、脫發(fā)等）第三十八 頁 ，共八十六 頁 。)，抑制細(xì)胞有絲分裂和增殖誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡增強(qiáng)機(jī)體免疫力臨床推薦難治性 卵巢癌 的首選用藥乳腺癌現(xiàn)行治療的一線方案非小細(xì)胞肺癌的一線治療用藥其他敏感的惡性腫瘤化療用藥（頭頸部腫瘤、消化道腫 瘤等）第三十六 頁 ，共八十六 頁 。nɡ)推薦作用 (zu242。n)認(rèn)同的、突破性的抗癌藥物，在抗腫瘤藥物中市場份額占首位，至 1999年，其年銷售額已達(dá) 10億美元。)活性，對多種人癌細(xì)胞有顯著抑制作用? 適應(yīng)癥：卵巢癌、乳腺癌、 NSCLC、惡性黑色素瘤等? 常用劑量 ： 135175mg/m2? 是首個第一代紫杉類抗癌藥物，是非小細(xì)胞肺癌、晚期卵巢癌、乳腺癌輔助治療的一線治療藥物。n)；白細(xì)胞數(shù)目小于 1500/mm179。多西他賽的不良反應(yīng)與禁忌癥? 骨髓抑制：主要劑量限制性毒性是中性粒細(xì)胞減少，呈劑量依賴性? 過敏反應(yīng)? 體液潴留和水腫? 胃腸道反應(yīng)：腹瀉、惡心、嘔吐 (ǒu t249。第三十二 頁 ，共八十六 頁 。nɡ chū)長 春瑞 濱聯(lián) 合 順鉑標(biāo) 準(zhǔn)方案 , 成 為FDA 2024年批準(zhǔn)的肺癌一 線 新含 鉑 方案 , 并成 為 NCCN 2024年推薦的肺癌一 線 治 療 方案。nɡ y242。nɡ)的化療新藥的化療新藥第二 (d236。zh236。n)細(xì)胞，化療消滅了敏感細(xì)胞而拒抗腫瘤細(xì)胞卻殘存繁殖? 癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性 —主要根源之一第二十八 頁 ，共八十六 頁 。)血液毒性時劑量調(diào)整藥物藥物白細(xì)胞數(shù)白細(xì)胞數(shù) 4?109/L血小板血小板 數(shù)數(shù)120?109/L白細(xì)胞數(shù)白細(xì)胞數(shù) ?109/L血小板血小板 數(shù)數(shù) 11975?109/L白細(xì)胞數(shù)白細(xì)胞數(shù) ?109/L血小板血小板 數(shù)數(shù) 75?109/L阿霉素阿霉素環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 表阿霉素表阿霉素氟尿嘧啶氟尿嘧啶 甲氨碟呤甲氨碟呤奧沙利鉑奧沙利鉑長春花堿長春花堿吉西他濱吉西他濱依托泊苷依托泊苷建議劑量的建議劑量的 100% 建議劑量的建議劑量的 50% 每周檢查血象，待正常每周檢查血象，待正常 后再用藥后再用藥藥物藥物 白細(xì)胞數(shù)白細(xì)胞數(shù)?109/L血小板血小板 數(shù)數(shù)100?109/L白細(xì)胞數(shù)白細(xì)胞數(shù) ?109/L血小板血小板 數(shù)數(shù) 9960?109/L白細(xì)胞數(shù)白細(xì)胞數(shù) ?109/L血小板血小板 數(shù)數(shù) 60?109/L順鉑順鉑長春新堿長春新堿長春瑞賓長春瑞賓紫杉醇紫杉醇多西他賽多西他賽建議劑量的建議劑量的 100% 建議劑量的建議劑量的 50% 每周檢查血象，待正常每周檢查血象，待正常 后再用藥后再用藥第二十七 頁 ，共八十六 頁 。li224?？鼓[瘤藥物 (y224。)標(biāo)準(zhǔn) ： 0、 I、 II、 III、 IV第二十四 頁 ，共八十六 頁 。不良反應(yīng)分級 (fēn j237。ow249。tā)疾病治療性因素 患者本身因素第二十二 頁 ，共八十六 頁 。o)不良反應(yīng)的分類急性和亞急性毒性急性和亞急性毒性 用藥后用藥后 3個月以內(nèi)發(fā)生的毒性個月以內(nèi)發(fā)生的毒性慢性和后期毒性慢性和后期毒性 發(fā)生在用藥后發(fā)生在用藥后 3個月至數(shù)年個月至數(shù)年?普遍性毒性：普遍性毒性： 抗癌藥物一般共有的抗癌藥物一般共有的 食欲不振、惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)食欲不振、惡心、嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā) (tuōf224。o)藥物的不良反應(yīng)藥物的不良反應(yīng)第十九 頁 ，共八十六 頁 。y242。所以必須 反復(fù)多次化療 才有可能得到完全緩解。li225。為什么為什么化療化療 (hu224?；熁?(hu224。? ③ 干擾氨基酸供應(yīng)的藥物 如 L門冬酰胺酶。o)藥物的藥理作用機(jī)制藥物的藥理作用機(jī)制第十三 頁 ，共八十六 頁 。（二）直接破壞 DNA并阻止其復(fù)制的藥物? 　　烷化劑、絲裂霉素 C、博來霉素等。? ② 阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如 6巰嘌呤等?；熕幬锘熕幬?(y224。ch233。ixi232。y242。? 烷化劑氮介、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 ? 抗代謝藥物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他濱、環(huán)胞苷、吉西他濱、 培美曲塞? 抗癌抗生素阿霉素、絲裂霉素、柔紅霉素、放線菌素 D、表阿霉素、米托蒽醌? 抗癌植物類長春瑞賓、長春新堿、 VP1伊立替康、紫杉醇、 多西他賽? 激素及內(nèi)分泌藥物潑尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、來曲唑? 雜類卡鉑、順鉑（鉑類）、去甲斑螯素? 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素、 IL香菇 (xiānggū)多糖、胸腺肽按抗癌藥物的來源、化學(xué) (hu224。i)腫瘤內(nèi)科治療一個新的里程碑紫杉醇類近年來作用機(jī)制新穎 ，最重要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌藥物培美曲塞第六 頁 ，共八十六 頁 。)藥物的發(fā)展氮 介1942年近代惡性腫瘤化療學(xué)形成 (x237。nɡ)化療 （停藥指征）? 骨髓造血功能差，白細(xì)胞總數(shù) ?109/L，或血小板計數(shù)80?109/L? 心、肝、腎功能異常者，腎上腺皮質(zhì)功能不全者? 有嚴(yán)重感染、發(fā)熱和其他并發(fā)癥? Karnofsky評分 40分? 嬰幼兒尤其 3個月內(nèi)或 3歲以下，而腫瘤對化療不敏感者? 70歲而腫瘤屬化療效果不肯定者? 精神病人或完全不能合作治療者? 貧血、營養(yǎng)不良及血漿蛋白低下，一般狀況衰竭者? 食管、胃腸道有穿孔 (chuānkǒng)傾向者? 妊娠、哺乳婦女不宜使用? 過敏體質(zhì)患者慎用化療化療 (hu224。o)的分類? 根治性化療? 輔助化療 ——根治性手術(shù) (shǒush249。ngzhu224。yī)部分第二 頁 ，共八十六 頁 。 li225。o)的基本知識及的基本知識及常用的化療常用的化療 (hu224。 li225。化療 (hu224。o)的目標(biāo)及分類? 化療適應(yīng)癥 (適用、慎用 /禁用）? 化療藥物分類（來源 /化學(xué)結(jié)構(gòu)、增殖動力學(xué)）? 化療藥物的藥理作用機(jī)制? 多周期給藥、聯(lián)合化療? 化療不良反應(yīng)? 化療失敗及耐藥第一 (d236。o)的目標(biāo)?治愈腫瘤?延緩癌腫轉(zhuǎn)移?減輕腫瘤癥狀 (zh232。 li225。n y242。1940￣ 1970￣ 1990￣腫瘤(zhǒnglind224。o)藥物的分類藥物的分類按抗癌藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類按抗癌藥物的來源、化學(xué)結(jié)構(gòu)分類按細(xì)胞增殖動力學(xué)分類按細(xì)胞增殖動力學(xué)分類第七 頁 ，共八十六 頁 。細(xì)胞周期非特異性藥物（細(xì)胞周期非特異性藥物（ CCNSA））? 殺死各時相的腫瘤細(xì)胞（包括 G0期細(xì)胞）? 烷化劑、抗癌抗生素、激素類? 呈劑量依賴性（正相關(guān) (xiāngguān)）? 大劑量間歇給藥細(xì)胞周期特異性藥物（細(xì)胞周期特異性藥物（ CCSA））?殺傷增殖期（ S期、 M期）的細(xì)胞， G0期細(xì)胞不敏感?抗代謝藥、抗癌植物藥?給藥時間依賴性?持續(xù)性輸注、小劑量給藥周期時相特異藥物周期時相特異藥物 ———— 藥物選擇性作用藥物選擇性作用 (zu242?？勾x (d224。ng)G2(232h)DNA合成(h233。bāo)第十一 頁 ，共八十六 頁 。（一）影響 (yǐngxiǎng)核酸（ DNA， RNA）生物合成的藥物? ① 阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如 5氟尿嘧啶等。? ⑤ 抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。 li225。? ② 干擾核蛋白體功能的藥物 如三尖杉酯堿。)體內(nèi)激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物 　腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素 、雌激素等。? 培美曲塞多西他賽第十五 頁 ，共八十六 頁 ?；熕幬?多周期 治療 (zh236。n)總的瘤細(xì)胞負(fù)荷的數(shù)量如何 ,一定量的抗癌藥只能殺滅一定比率、而非固定數(shù)量的瘤細(xì)胞。ng)聯(lián)合化療？? ① 不同藥物作用 (zu242。 li225。 li225。 fǒu)合并放療?以往治療情況（用藥總量