20xx年醫(yī)學(xué)專題—基于細胞應(yīng)激的核信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分析-全文預(yù)覽
【正文】 中，由于bcl2的bh4保守區(qū)域特異性連接nfκb，nfκb的dna 錨定活性明顯提高[68]。由于微生物、病毒感染或者是炎癥前因子等引起，通過刺激信號腫瘤壞死因子受體1/t 細胞受體和b細胞受體等使ikkα磷酸化，并作用于nfκb二聚體（p50/p65）與iκb結(jié)合的復(fù)合物，iκb磷酸化從而激活nfκb。在抑制蛋白κb（iκbα）的第二錨蛋白重復(fù)區(qū)可能存在非經(jīng)典nls，而iκb家族的另一成員bcl3的氨基端含有2個經(jīng)典堿性nls。與此同時，nur77和bclb 結(jié)合最強烈，其可以改變bclb、bcl2和bfl1的表型，從而使它們轉(zhuǎn)變促凋亡蛋白[5]。因此，介導(dǎo)細胞凋亡的主要調(diào)控機制可能為nur77 的線粒體靶向轉(zhuǎn)移活動[4]。nur77對腫瘤細胞有促凋亡作用。nur77的2個nls位于氨基酸序列殘端278～283位（krrrnr）和308～313位（kgrrgr）上，第1個和第2個nls分別定位于第2個鋅指結(jié)構(gòu)內(nèi)和a 盒內(nèi)，這是nur77和dna綁定必需的序列。nur77 可以被鈣離子載體、依托泊苷（vp16）、佛波酯（tpa）、人造鵝去氧膽酸衍生物、二丁基錫、鎘、1，1二（3′吲哚基）1（對苯）甲烷等物質(zhì)快速誘導(dǎo)。孤兒受體的克隆，開拓了一個反向內(nèi)分泌學(xué)的新領(lǐng)域，即先發(fā)現(xiàn)受體然后再找到的激素。胞漿中合成的小分子蛋白質(zhì)與大分子蛋白質(zhì)分別以2種方式進入細胞核：分子質(zhì)量小于60 ku的蛋白質(zhì)為小分子蛋白質(zhì)，其可自由通過核孔復(fù)合物（npc）在胞漿與胞核間穿梭；大分子蛋白質(zhì)包括轉(zhuǎn)錄因子、核內(nèi)蛋白質(zhì)等，其無法自由進入細胞核，由可溶性轉(zhuǎn)運受體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運受體結(jié)合到運載物分子上的核定位信號（nls）和核轉(zhuǎn)出信號（nes）。除前列腺素外，疏水性信號分子經(jīng)簡單擴散入細胞后，與細胞內(nèi)的相對應(yīng)受體蛋白可逆結(jié)合，而該受體蛋白正好位于胞質(zhì)和細胞核之間，從而引起受體蛋白構(gòu)象翻轉(zhuǎn)而發(fā)生核轉(zhuǎn)位（nuclear translocation）。摘要 動物應(yīng)激是以細胞應(yīng)激為生理基礎(chǔ)的，因此動物應(yīng)激的基礎(chǔ)研究應(yīng)以細胞應(yīng)激機理的部分理論為依據(jù)，而細胞核信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機理正是構(gòu)成細胞應(yīng)激理論的重要內(nèi)容之一。動物體內(nèi)的激素是一類化學(xué)信息分子，作用特定部位稱為靶（target），包括靶器官、靶組織、靶細胞。細胞內(nèi)形成的復(fù)雜基因網(wǎng)絡(luò)存在多控制性，從而
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