【正文】 構(gòu)(ji233。ng)并不是以往所設(shè)想的對(duì)抗5HT，而是和其它大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用(zu242。,1,2,3,4,5,6,7,1,2,3,4,5,6,7,第六十九頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。o)風(fēng)濕、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及強(qiáng)直性脊椎炎等。,臨床(l237。nbi233。,酸性(suān x236。)性質(zhì),白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦；幾乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇，溶于乙醚、氯仿、易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉試液(sh236。,羥布宗（ Oxyphenbutazone）??,?? 羥基(qiǎngjī)保泰松 ??4丁基1（4羥基苯基）2苯基3，5吡唑烷二酮??,1,2,3,4,5,第六十三頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。)劑，抗痛風(fēng),3,5吡唑二酮類藥物發(fā)揮抗炎抗風(fēng)濕作用(zu242。,酸度↑，抗炎活性↓，排尿(p225。,此類化合物的活性與酸性(suān x236。,第六十頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。但是毒副作用較大。g242。,第五十七頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,由于非甾體抗炎藥具有安全范圍大，毒副作用小，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，在臨床被廣泛用于治療風(fēng)濕(fēnɡ shī)、類風(fēng)濕(fēnɡ shī)性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱骨關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。,一、抗炎藥物的簡(jiǎn)介(jiǎn ji232。,此類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥。,非甾體抗炎藥（NSAIDS）是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物(y224。對(duì)胃無(wú)刺激性，安全(ānqu225。)性質(zhì),化學(xué)結(jié)構(gòu)中 含有酯鍵，在酸性或堿性條件下共熱煮沸時(shí)，均易水解(shuǐjiě)。,本品為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、無(wú)味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇(jiǎ chn chu225。,與碘試液(sh236。,鑒別(ji224。,略溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚(yǐ m237。)性質(zhì),白色(b225。ng f232。,臨床(l237。nli224。ng)：主要有三種方法。)與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性β萘酚反應(yīng)，呈紅色。,鑒別(ji224。)與三氯化鐵溶液(r243。,（3）、鑒別(ji224。,H+/OH,+ H2O,NH2,+ CH3COOH,|,能發(fā)生芳香第一(d236。,第四十一頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,（1）、穩(wěn)定性,空氣中很穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與 溶液(r243。jīng)或結(jié)晶(ji233。ch233。 對(duì)血小板有特異性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。,臨床(l237。,第三十六頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。)：,紫堇(zǐ jǐn)色,+ Fe3+ →,水楊酸和、酚,第三十四頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。)水楊酸、酚類、酯類。其水溶液加熱或久置以后，由于部分水解產(chǎn)生(chǎnshēng)水楊酸，若遇FeCl3試液，生成紫堇色的配位化合物。,+ H2SO4→,2,2,↓ +Na2SO4,CH3COONa + H2SO4→,CH3COOH + NaHSO4,分子結(jié)構(gòu)中無(wú)游離酚羥基，遇FeCl3試液不發(fā)生反應(yīng)。,+ H2O →,+ CH3COOH,利用酯鍵易水解的性質(zhì)(x236。ngzh236。ch233。n)（Aspirin）,2(乙酰氧基)苯甲酸 、 乙酰水楊酸,第二十八頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。ng q236。,本品應(yīng)在陰涼、干燥、無(wú)空氣的容器中貯存。)中比較穩(wěn)定，在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液在pH值密切相關(guān)。在水溶液中更容易被氧化變色，堿、日光照射、升高溫度、微量的重金屬,第二十六頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,二、穩(wěn)定性,阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，穩(wěn)定性較差，容易水解(shuǐjiě)。,吡唑酮類藥物研究發(fā)現(xiàn)(fāxi224。,發(fā)現(xiàn)(fāxi224。ng)具有3，5吡唑烷二酮結(jié)構(gòu)的保泰松 作用類似Aminophenazone 解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng) 臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)、痛風(fēng),第二十二頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,H3C,CH3,CH3,第二十一頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,曾廣泛(guǎngf224。,H3C,C3H,第十九頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。)鎮(zhèn)痛有效。ng)前藥原理，將阿司匹林化學(xué)結(jié)構(gòu) 上的羧基與對(duì)乙酰氨基酚上的酚羥基形成 酯，稱為貝諾酯。nɡ)，各國(guó)先后廢除使用。nɡ)。nɡ)作用較強(qiáng)，毒副作用較小。g242。,通過(guò)對(duì)氨基酚藥物結(jié)構(gòu)(ji233。,第十五頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。n)類,乙酰苯胺曾以“退熱冰” 的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。n t242。,結(jié)構(gòu)改造后的藥物，增強(qiáng)了解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風(fēng)濕的作用，減小了對(duì)胃的刺激性。ng)于臨床的主要有：,[,],ng)的新用途，為臨床常用藥物。,阿司匹林是一個(gè)優(yōu)良(yōuli225。,第十一頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,1860年Kolbe首次(shǒu c236。,水楊酸類,植物來(lái)源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在15世紀(jì)就有記載(j236。,一、分類(fēn l232。),H+，OH，K+ 組織胺 5羥色胺 緩激肽 前列腺素,解熱(jiě r232。ng),使發(fā)熱的體溫(tǐwēn)恢復(fù)正常 消除疼痛（如：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和痛經(jīng)等），鈍痛,作用機(jī)制(jīzh236。,第一節(jié),解熱(jiě r232。)病人的體溫恢復(fù)正常,同時(shí)又具有中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛作用的藥物,其中大多數(shù)藥物還兼有抗炎、抗風(fēng)濕或抗痛風(fēng)的作用。,氨基酚、安乃近和貝諾酯的化學(xué)(hu224。xī)羥布宗、吲哚美鋅、布洛芬和雙氯酚酸鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)。)目標(biāo)：,一、 掌握阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、,第二頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,教學(xué)內(nèi)容：,一、 解熱(jiě r232。)鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥,第一頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。x237。,二、熟悉(sh,教學(xué)重點(diǎn)：分析阿司匹林、對(duì)乙酰,第三頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,解熱鎮(zhèn)痛藥:是指能使發(fā)熱(fā r232。,第四頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。y242。zh236。),第八頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。i),（二）、發(fā)展,第九頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,第十頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。,水楊酸的酸性比較強(qiáng)（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺激仍比較大，因此(yīncǐ)，對(duì)水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。n)的歷史。ngch233。ngy242。n)鋁（44）、乙氧酰氨（45） 、貝諾酯（撲炎痛，46）等。)：5對(duì)氟苯基乙酰水楊酸,對(duì)乙酰水楊酸5位上的H原子被F基團(tuán)取 代后，可以明顯增強(qiáng)鎮(zhèn)痛(zh232。,乙酰苯胺(běn 224。ng)，退熱好，但連續(xù)或大劑量使用后易中毒，會(huì)導(dǎo)致高鐵血紅蛋白癥，毒性較大，臨床上已停止使用。ng)，但毒性仍較大，無(wú)臨床使用價(jià)值。結(jié)構(gòu)(ji233。n t242。n chu225。 x236。y242。,膜的刺激性，對(duì)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及解熱(jiě r232。njiū)奎寧類似物的過(guò)程中偶然發(fā)現(xiàn)的 具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥 物安替比林。結(jié)構(gòu)如下：,CH3,H3C,H3C,CH3,第二十頁(yè)，共一百二十四頁(yè)。)毒性較低，但