【正文】 : 提高其藥效。 將免疫球蛋白與 PEG加工成耦合體后可成為口服制劑，從而免去其注射的麻煩；國(guó)外最新報(bào)道(b224。當(dāng)病人因癲癇大發(fā)作不省人事( 通常牙關(guān)緊咬)無(wú)法服藥之時(shí)，醫(yī)護(hù)人員將 “氯硝西泮水凝膠”擦在其身體(shēntǐ)上可使藥物快速透皮進(jìn)入血液循環(huán)從而發(fā)揮抗驚厥作用。,水凝膠劑(“藥物滲透泵”) 以PEG為基質(zhì)加人主藥及其它一些藥物賦形劑可加工成為 “水凝膠劑”。) ( 片劑或膠囊)由其體內(nèi)溶解度小而影響藥物的生物利用度 。,應(yīng)用(y236。 化學(xué)性質(zhì)：正常條件下較穩(wěn)定 聚乙二醇在藥物制劑中應(yīng)用(y236。 聚乙二醇水溶液發(fā)生渾濁或沉淀的溫度稱為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（cloud point）:聚合物分子量越大、溶液粘度越高、曇點(diǎn)越低 吸濕性：吸濕性強(qiáng)，隨著分子量增大，吸濕性下降。,性狀： PEG400在室溫中為非揮發(fā)性液體； PEG600的熔點(diǎn)為17～22℃， 當(dāng)溫度低于這一界限時(shí)PEG600呈油膏狀，分子量在800～2000的PEG通常為膏狀；分子量超過(guò)3000的PEG則為固體( 片狀或粉末狀)。 對(duì)于分子量大于2.5104的環(huán)氧乙烷均聚物，雖然它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與聚乙二醇并無(wú)區(qū)別，但由于分子量大，羥基在整個(gè)分子中所占的比例自然(z236。)加成聚合而得。 醋酸乙烯比例高于50%，一方面，結(jié)晶度下降，另一方面，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度升高，藥物的通透性是上述兩者的綜合作用。,第五十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 在分子量相同的情況下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、柔軟性、彈性和透明性越大； 無(wú)毒，無(wú)刺激性。nɡ)； 過(guò)氧化物或偶氮異丁腈為引發(fā)劑； 水不溶性高分子。不需另加(l236。,應(yīng)用(y236。,第五十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,四 交聯(lián)聚維酮 由乙烯基吡咯烷酮單體和少量雙官能團(tuán)單體的共聚反應(yīng)制備而成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子； 是聚乙烯吡咯烷酮的高分子量物理(w249。,總之：聚維酮是被美國(guó)藥典正式收錄的藥用輔料之一，它安全無(wú)毒，具有許多優(yōu)良(yōuli225。,胃內(nèi)滯留片 杜青等為提高生物利用度制備桂利嗪胃漂浮膠囊(jiāo n225。,第四十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ng)舉例,固體分散體 米莉莉等報(bào)道以PVP為載體用溶劑法將非諾貝特制成固體分散物 ，制成水溶性凝膠骨架片，體外溶試驗(yàn)，結(jié)果表明，非諾貝特級(jí)釋片釋放機(jī)制符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型 ，有良好緩釋效果； 包衣材料的致孔劑 Dakkuri等報(bào)道 PVP作為(zu242。 粘度分級(jí)以K值表示(biǎosh236。 聚維酮化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽、天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶。,（二）聚維酮的性狀(x236。g242。ng),黏度調(diào)節(jié)劑； 腸溶包衣 （常需加增塑劑，高溫高濕下包衣層不易水解）； 隔離層包衣（糖衣(t225。,二、聚醋酸乙烯酞酸酯（PVAP）,性質(zhì) PVA與醋酸、酞酸酐反應(yīng)而得； 白色至類白色微酸臭無(wú)定形粉末； 玻璃化轉(zhuǎn)變(zhuǎnbi224。 在凝膠型制劑中作基質(zhì) 采用 CMC N a和 PVA124作為混合型親水性凝膠基質(zhì)制得的丹皮酚凝膠，涂展性好、凝膠與皮膚表面能很好地藕合、能形成彈性膜 、使用舒適、藥物穩(wěn)定性好并有緩釋作用 。,（三）應(yīng)用(y236。,安全性 ：PVA毒性很低無(wú)刺激性，日本和美國(guó)等已批準(zhǔn)(pī zhǔn)用于醫(yī)藥和食品工業(yè) 。部分醇解的 PVA在 190度左右開始熔化， 200度時(shí)發(fā)生分解。,成膜性: PVA易成膜，其膜的機(jī)械性能優(yōu)良，膜的拉伸強(qiáng)度隨聚合度、醇解度升高而增強(qiáng)。 PVA溶解過(guò)程：親和、潤(rùn)濕一溶脹一無(wú)限溶脹一溶解。 性狀：白色至奶油色無(wú)臭顆?；蚍勰?； 溶解性：PVA溶解性隨醇解度和聚合度而變化 PVA溶于水,水溫越高則溶解度越大。,第三十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 低粘度（分子量30000）。 不能由乙烯醇單體直接聚合制備. (乙烯醇極不穩(wěn)定不存在乙烯醇單體)。 yǐ xī ch,第二節(jié) 乙烯基類均聚物和共聚物,【目的要求】 熟悉聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、 醋酸乙烯共聚物來(lái)源(l225。)共（co）聚(poly)而成。tǐ)分散體材料； 微囊囊材； 透皮吸收制劑骨架及壓敏膠； 黏合劑材料。,第三十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 s232。 應(yīng)用較多的是國(guó)產(chǎn)聚丙烯酸樹脂Ⅱ和聚 丙烯 酸樹脂 Ⅲ。,第二十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,機(jī)械性質(zhì)（拉伸強(qiáng)度、柔韌性） 除胃崩型樹脂和腸溶型樹脂1號(hào)以外，其他樹脂很少能制備成具有一定拉伸強(qiáng)度和柔韌性的獨(dú)立薄膜。丙烯酸酯含量越大，需要增塑劑的必要性越?。?腸溶型大于160度（顯著剛性、脆性大）； 滲透型約55度； 胃崩型低于8度。,第二十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,國(guó)內(nèi)丙烯酸樹脂(sh249。u)型、低滲透(sh232。b232。,甲基丙烯酸共聚物的結(jié)構(gòu)式,第二十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,第二十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ng)該系統(tǒng)可延緩藥物釋放，延長(zhǎng)藥物在皮膚上的保留時(shí)間。ngy242。 藥釋PH依賴； 藥物釋放表現(xiàn)為零級(jí)或近于零級(jí)； 小用量表現(xiàn)為阻滯功能(gōngn233。,第十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,（二）卡波沫的性質(zhì)(x236。,第十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,卡波姆最早由美 國(guó) Go o d r i c h（古立德）公 司生產(chǎn)，現(xiàn)已收入美 、英等 國(guó)的藥典 ，我 國(guó) 2 0 0 0 版藥典也已收載。,卡波沫的化學(xué)(hu224。,二 卡波沫（Carbomer，CP） （一） 結(jié)構(gòu)與命名(m236。,交聯(lián)聚丙烯酸鈉大量用作醫(yī)用尿布、吸血巾、婦女衛(wèi)生巾等一次性復(fù)合衛(wèi)生材料； 聚丙烯酸（鈉）和其它衍生物則被在軟膏、乳膏等外用藥劑和化妝品中作為(zu242。)溶劑、未反應(yīng)單體和低聚物組分含量有比較嚴(yán)格的要求。)減少，同時(shí)對(duì)羧酸基團(tuán)的解離有一定的抑制作用，吸水性能（吸水量和吸水速度）明顯減弱； 吸水能力與網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中的微孔直徑、交聯(lián)度、交聯(lián)鍵長(zhǎng)以及樹脂本身的粒度等因素有著密切關(guān)系。因此PAA\ PAANa能溶于水，這主要是因?yàn)? PAA在水中能電離成高分子陰離子和氫離子,而羧酸陰離子的相互排斥作用有利于大分子卷曲鏈的伸展(shēnzhǎn)和溶劑化，并且PAA被堿中和形成PAANa后，它的解離程度增加，在水中的溶解度也進(jìn)一步增大。,第九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。i)高吸水樹脂材料。 n224。,第一節(jié) 丙烯酸類均聚物和共聚物,【目的要求】 熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉、卡波沫的來(lái)源與制法 了解聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫化學(xué)(hu224。ili224。,需嚴(yán)格控制材料中混雜的未反應(yīng)單體、殘余(c225。ili224。 通過(guò)分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與新的聚合方法還可獲得具有特 定結(jié)構(gòu)的高分子材料，以滿足不同(b249。,幾個(gè)(jǐ ɡ232。ng)高分子材料,第一節(jié) 丙烯酸類均聚物和共聚物 第二節(jié) 乙烯基類均聚物和共聚物 第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物 第四節(jié) 其它(q237。ch233。ng)； 均聚反應(yīng)、均聚物：只用一種單體進(jìn)行聚合者稱為均聚反應(yīng)，也稱聚合反應(yīng)，產(chǎn)物為均聚物； 共聚反應(yīng)、共聚物：當(dāng)兩種或兩種以上的單體一起聚合則稱共聚合，產(chǎn)物稱共聚物。 來(lái)源穩(wěn)定、性能優(yōu)良、品種與規(guī)格較多。,藥用合成高分子材料(c225。o)相比 有以下優(yōu)點(diǎn):,第三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,藥用合成高分子材料(c225。o)相比 有以下缺點(diǎn):,第四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,一.聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉 及其它們(tā men)的衍生物,（一）結(jié)構(gòu)與制備 聚丙烯酸（PAA）是由丙烯酸單體加成聚合而生成的高分子，如果將聚丙烯酸用氫氧化鈉(qīnɡ yǎnɡ hu224。 交聯(lián)聚丙烯酸鈉是一類(yī l232。,第八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。ng)與應(yīng)用,由于PAA\ PAANa及其衍生物的高分子骨架(主要)是由可電離的羧基陰離子組成，所以它們都有很強(qiáng)的親水性。,高分子網(wǎng)絡(luò)中的交聯(lián)鍵作用使交聯(lián)聚丙烯酸鈉不能溶于水中，但卻具有很高的吸水能力： 聚合物網(wǎng)絡(luò)中羧酸基團(tuán)的高度親水性； 產(chǎn)生高滲透壓； 當(dāng)樹脂外部溶液中含有鹽離子時(shí)，聚丙烯酸網(wǎng)絡(luò)內(nèi)外的滲透 壓差(yā ch224。nling),第十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,第十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。是丙烯酸與烯丙基蔗糖的共聚物，由于蔗糖的多羥基的共聚而產(chǎn)生輕度的交聯(lián)結(jié)構(gòu)。,第十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。在藥劑中主要用作增稠劑、助懸劑 、黏合劑 、凝膠劑的基質(zhì)和控緩釋制劑的骨架材料等。,第十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。)系統(tǒng)中有乳化和穩(wěn)定雙重作用； 穩(wěn)定性：粉末加熱、中和后凝膠水解、氧化、凍熔、高壓穩(wěn)定，粘度穩(wěn)定 （Ph、光不穩(wěn)定） 等。ng),黏合劑和包衣材料； 局部外用制劑基質(zhì)； 乳化劑、增稠劑、助懸劑； 緩控釋材料（溶脹—凝膠）。,應(yīng)用(y236。 S h a h i wa l a 等以卡波姆934制備了尼美舒利局部皮膚用制劑，以大鼠足腫脹試驗(yàn)為模型，2 4 h 后水腫抑制率為66.68%，約為對(duì)照組的3 倍，表明(biǎom237。,第二十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。u)、種類與制備 甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體按照不同比例共聚而成的一大類聚合物（樹脂材料），主要可作為藥物制劑的薄膜包衣。,制備(zh236。nt242。 國(guó)外丙烯酸樹脂的種類,第二十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。 滲透型樹脂國(guó)內(nèi)尚無(wú)廠家生產(chǎn)， 只能依賴進(jìn)口。 玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（均具有良好的成膜性，必要時(shí)加增塑劑。,第