【正文】 9。zhī)的性質(zhì),性狀:粉末 、 顆粒、 水分散體和有機(jī)溶液4 種形態(tài)。 玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（均具有良好的成膜性，必要時(shí)加增塑劑。丙烯酸酯含量越大，需要增塑劑的必要性越?。?腸溶型大于160度（顯著剛性、脆性大）； 滲透型約55度； 胃崩型低于8度。 最低成膜溫度（樹(shù)脂乳液在梯度加熱干燥條件下形成連續(xù)性均勻而無(wú)裂紋薄膜的最低溫度。MFT） 丙烯酸酯比例與MFT成反比； 親水性增塑劑降低MFT，疏水性增塑劑升高(shēnɡ ɡāo)MFT； 混合使用不同型號(hào)樹(shù)脂，有利于MFT高者成膜。,第二十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,機(jī)械性質(zhì)（拉伸強(qiáng)度、柔韌性） 除胃崩型樹(shù)脂和腸溶型樹(shù)脂1號(hào)以外，其他樹(shù)脂很少能制備成具有一定拉伸強(qiáng)度和柔韌性的獨(dú)立薄膜。 通?；旌鲜褂脴?shù)脂或（和）加入增塑劑改善薄膜的機(jī)械性能。 溶解性 易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮(bǐnɡ t243。nɡ)、氯仿等極性有機(jī)溶劑； 水中的溶解性取決與樹(shù)脂結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈基團(tuán)和溶液的 PH值。,第二十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,（三）應(yīng)用(y236。ngy242。ng)舉例,腸溶薄膜包衣(bāo yī)材料： 主要用于易受胃 酸破壞或?qū)ξ复碳ば暂^大的藥物，兼有防水隔離的作用。 應(yīng)用較多的是國(guó)產(chǎn)聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ和聚 丙烯 酸樹(shù)脂 Ⅲ。 腸必清顆粒的有效成分總番瀉苷，主要作用于大腸， 以聚丙烯酸樹(shù)脂 Ⅱ ， Ⅲ等量混合制成5 ％的包衣液對(duì)腸必清顆粒包腸溶衣后， 可以使藥物完全在腸道釋放， 更好地發(fā) 揮藥物的作用。,第三十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,胃溶薄膜包衣材料： 聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ常用作胃溶型薄膜包衣材料，有利于藥物防潮、避光、 著色(zhu243。 s232。)和掩味等。 心可舒片用聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅳ包薄膜衣后解決了其在包裝和貯運(yùn)過(guò)程 中的破損 、 潮解 、 霉變、 變色等現(xiàn)象， 其抗?jié)裥浴?抗熱性、 抗磨損 、 外觀等方面均優(yōu)于糖衣片 。 非甾體類消炎藥布洛芬稍有特異臭，用胃溶型聚丙烯酸樹(shù)脂乳膠液對(duì)其包薄膜衣可以掩蓋其不良特異 臭，而且比糖衣片在貯存期質(zhì)量穩(wěn)定。,第三十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,緩控釋薄膜包衣材料 劉洋等采用胃崩型樹(shù)脂水分(shuǐf232。n)散體Eudragit NE 30 D為包衣材料，腸溶型 Eudragit L 3 0 D一 55 為致孔劑包衣制備阿昔洛韋緩釋微丸,在 p H= 6.8 的磷 酸鹽緩沖液中可穩(wěn)定釋藥1 2 h. 緩控釋片劑骨架材料 雙嘧達(dá)莫臨床上主要用于治療血栓栓塞性疾病，需長(zhǎng)期服藥，但其生物半衰期短且主要在胃內(nèi)吸收,宜制成胃內(nèi)緩釋制劑， 采用腸溶型聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ、 胃溶型樹(shù)脂Ⅳ和 HPMC為緩釋骨架制成胃內(nèi)飄浮片,可以增加藥物在胃內(nèi)的停留時(shí)間， 達(dá)到減小血藥濃度波動(dòng)、 降低毒副作用、 便于患者服用的目的.,第三十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,其他應(yīng)用 固體(g249。tǐ)分散體材料； 微囊囊材； 透皮吸收制劑骨架及壓敏膠； 黏合劑材料。,第三十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,第三十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,四、聚甲丙烯酸銨酯,由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙 烯酸氯化三甲銨基乙酯按一定的比例(bǐl236。)共（co）聚(poly)而成。 已收入中國(guó)藥典2005年版。 控釋制劑包衣材料or控釋骨架材料； 安全性同聚丙烯酸樹(shù)脂。,第三十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,第二節(jié) 乙烯基類均聚物和共聚物,【目的要求】 熟悉聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、 醋酸乙烯共聚物來(lái)源(l225。iyu225。n)與制法 了解聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物化學(xué)結(jié)構(gòu) 掌握聚聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物的性質(zhì) 熟悉聚聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物應(yīng)用,第三十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,一.聚乙烯醇(j249。 yǐ xī chn)樹(shù)脂（PVA）,（一）聚乙烯醇樹(shù)脂的結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)和制備 水溶性聚合物； 聚乙烯醇由聚醋酸乙烯（PVAc）堿性或酸性醇解而成。 不能由乙烯醇單體直接聚合制備. (乙烯醇極不穩(wěn)定不存在乙烯醇單體)。,第三十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,按照粘度分為： 高粘度（分子量200000）。 中粘度（分子量130000）。 低粘度（分子量30000）。 產(chǎn)品名稱后面有一些(yīxiē)數(shù)字代號(hào)，如：PVA0488 。 第一組數(shù)字代號(hào)乘100為PVA 的聚合度； 后一組數(shù)字代號(hào)則為醇解度。 （聚醋酸乙烯醇解制備聚乙烯醇時(shí)的醇解百分率）。,第三十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,PVA的物理化學(xué)性質(zhì)(x236。ngzh236。)與其醇解度、聚合度以及產(chǎn)品中的羥基有很大關(guān)系。 性狀：白色至奶油色無(wú)臭顆?；蚍勰?； 溶解性：PVA溶解性隨醇解度和聚合度而變化 PVA溶于水,水溫越高則溶解度越大。 幾乎不溶于有機(jī)溶劑。 部分醇解和低聚合度的PVA溶解極快,而完全醇解和高 聚合度PVA則溶解較慢。 對(duì)PVA溶解性的影響:醇解度大于聚合度。 PVA溶解過(guò)程：親和、潤(rùn)濕一溶脹一無(wú)限溶脹一溶解。 分子量越大、結(jié)晶度越高，水溶性越差， 醇解度為8789%的聚乙烯醇水溶性最好，低于或高于這一范圍，水溶性都會(huì)下降。,（二）聚乙烯醇樹(shù)脂(sh249。zhī)的性狀,第三十九頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,成膜性: PVA易成膜，其膜的機(jī)械性能優(yōu)良，膜的拉伸強(qiáng)度隨聚合度、醇解度升高而增強(qiáng)。 粘接性: PVA與親水性的纖維素有很好的粘接力.一般情況，聚合度、醇解度越高，粘接強(qiáng)度越強(qiáng)。 熱穩(wěn)定性: PVA（玻璃化溫度(wēnd249。)為85度）粉末加熱到100度（開(kāi)始脫水）左右時(shí)，外觀逐漸發(fā)生變化。部分醇解的 PVA在 190度左右開(kāi)始熔化， 200度時(shí)發(fā)生分解。完全醇解的 PVA在 230度左右才開(kāi)始熔化 ，240度時(shí)分解。熱裂解實(shí)驗(yàn)表明：聚合度越低，重量減少越快；醇解度越高分解時(shí)間越短。,第四十頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,安全性 ：PVA毒性很低無(wú)刺激性，日本和美國(guó)等已批準(zhǔn)(pī zhǔn)用于醫(yī)藥和食品工業(yè) 。,總之(zǒngzhī)： PVA具有合成方便、 安全低毒、 產(chǎn)品質(zhì)量易于控制、 價(jià)格便宜、 使用方便等特點(diǎn)。因此， PVA是優(yōu)良藥用輔料。,第四十一頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,（三）應(yīng)用(y236。ngy242。ng)舉例,用作涂膜劑的成膜材料 以 PVA0588為成膜材料制備的土槿皮涂膜劑性質(zhì)穩(wěn)定 ，涂在皮膚(p237。 fū)上能迅速成膜 ，膜片不易脫落。 在凝膠型制劑中作基質(zhì) 采用 CMC N a和 PVA124作為混合型親水性凝膠基質(zhì)制得的丹皮酚凝膠，涂展性好、凝膠與皮膚表面能很好地藕合、能形成彈性膜 、使用舒適、藥物穩(wěn)定性好并有緩釋作用 。,第四十二頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,助懸劑 增稠劑 增粘劑 緩控釋制劑的骨架(gǔji224。)材料 微球 高分子藥物結(jié)合物 其他,第四十三頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,二、聚醋酸乙烯酞酸酯（PVAP）,性質(zhì) PVA與醋酸、酞酸酐反應(yīng)而得； 白色至類白色微酸臭無(wú)定形粉末； 玻璃化轉(zhuǎn)變(zhuǎnbi224。n)溫度：42.5度 在PH4.5~5.0范圍溶解度有敏銳的相應(yīng)性；,第四十四頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,應(yīng)用(y236。ngy242。ng),黏度調(diào)節(jié)劑； 腸溶包衣 （常需加增塑劑，高溫高濕下包衣層不易水解）； 隔離層包衣（糖衣(t225。ngyī)片片芯，代替蟲(chóng)膠）； 口服無(wú)毒、無(wú)刺激性。,第四十五頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,三．聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮） （一）化學(xué)結(jié)構(gòu)(ji233。g242。u)與制備,聚維酮（PVP）是由N乙烯基2吡咯烷酮（VP）單體催化聚合生成的一類水溶性聚合物。 以過(guò)氧化物為引發(fā)(yǐn fā)劑 自由基聚合反應(yīng)。,第四十六頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,（二）聚維酮的性狀(x236。ngzhu224。ng) 白色至乳白色粉末； 易吸濕、無(wú)嗅、可壓性好（彈性復(fù)原）， 5%的水溶液pH 為37。 易溶于水和甲醇、乙醇、丙二醇、甘油以及有機(jī)酸、酯、酮、氯仿等； 不溶于醚、烷烴、礦物油、四氯化碳等。 聚維酮化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，能與大多數(shù)無(wú)機(jī)鹽、天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶?？膳c多種化合物形成可溶復(fù)合物、不溶復(fù)合物以及分子加成物。,第四十七頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,聚維酮溶液的粘度：與溶劑、溶液濃度和聚維酮本身的分子量密切相關(guān)。 粘度分級(jí)以K值表示(biǎosh236。)（K與平均相對(duì)分子質(zhì)量有關(guān)，中國(guó)藥典收載K30）； 濃度小于10%的PVP水溶液粘度很小，大于10%，粘度增加很快； K增加，溶液的粘度增加，膠粘性增加，溶解速率下降,第四十八頁(yè)，共一百一十二頁(yè)。,（三）應(yīng)用(y236。ngy242。ng)舉例,固體分散體 米莉莉等報(bào)道以PVP為載體用溶劑法將非諾貝特制成固體分散物 ，制成水溶性凝膠骨架片，體外溶試驗(yàn)，結(jié)果表明，非諾貝特級(jí)釋片釋放機(jī)制符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)模型 ，有良好緩釋效果； 包衣材料的致孔劑 Dakkuri等報(bào)道 PVP作為(zu242。w233。i)致孔劑對(duì) N芐基 N， N 二 甲 基一 N一 ( 2 吡 啶 基 ) 乙二胺鹽酸鹽骨架型緩釋片釋放度的影響。與不加 PVP的處方相比 ， 加5％ PVP處方8 h釋放度 增加3 7％ ，加2 0％P VP 處方 8 h釋放度增加55％，當(dāng)加入l 0％ ～ 2 0％ PVP時(shí) ，溶出模式達(dá)最優(yōu)化