20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二章-生化制藥基本技術(shù)生化制藥技術(shù)-全文預(yù)覽
【正文】 體。,（6）其他載體： 由聚丙烯酰胺和瓊脂糖混合組成的載體，商品名為Ultrogels ACA。ng)方法：為了克服其缺點(diǎn)，市售BioGlass的商品都已事先連接了氨烷基（烷基胺）。,第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)。ng)度會(huì)進(jìn)一步邊小，所以應(yīng)用受到限制。其瓊脂糖的質(zhì)量濃度為20g/L(2%)、40g/L(4%)、60g/L(6%)幾種，相應(yīng)的商品稱為Sepharose 2B、4B、6B(Pharmacia)和Ultrogels A2,A4,A6)。如用寡聚脫氧胸腺核苷酸纖維素作固定相分離細(xì)胞(x236。 幾種常用的載體： （1）纖維素：自然界中數(shù)量最大的大分子生物材料，取材十分方便。 親和層析能從粗提液中，通過(guò)一次簡(jiǎn)便處理(chǔlǐ)，便可得到高純度的活性物質(zhì)，既可分離一些生物材料中含量極微的物質(zhì)，又能分離一些性質(zhì)十分相似的物質(zhì)。 瑞典商品名Sepharose，美國(guó)稱生物凝膠—A（BioGelA）,英國(guó)稱Sagavac.,第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)。沒(méi)有干凝膠，必須在溶脹狀態(tài)保存，遇脫水劑、冷凍和一些有機(jī)溶劑即破壞，丙酮和乙醇對(duì)它無(wú)影響。遇酸時(shí)酰胺鍵會(huì)水解為羧基，使凝膠帶有一定的離子交換基團(tuán)(jī tu225。,（2）聚丙烯酰胺凝膠：由碳碳骨架構(gòu)成。)中， 60℃ 兩個(gè)月沒(méi)有發(fā)改變。由葡聚糖和甘油以醚橋形式交聯(lián)而成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。,第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。又稱凝膠過(guò)濾、凝膠滲透過(guò)濾、分子篩過(guò)濾、阻滯擴(kuò)散層析、排阻層析。,（6）交聯(lián)度大?。航宦?lián)度愈小，樹(shù)脂愈易膨脹，交換速度愈快。 d224。,第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)。 （3）強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂：功能團(tuán)為三甲基季胺基團(tuán)。,樹(shù)脂(sh249。zǐ)交換層析包括吸附、吸收、穿透、擴(kuò)散、離子(l237。zǐ)，能與溶液中的離子(l237。,第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)。膜的孔徑在0.210 μm。,（2）反滲透：以高分子透過(guò)性薄膜為分離介質(zhì)，在超過(guò)溶液滲透壓力的情況下，使溶液中的溶劑透過(guò)薄膜，同時(shí)使溶質(zhì)和不溶物阻截在膜前。即利用一種特制的膜對(duì)溶液中的各種溶質(zhì)分子進(jìn)行選擇性過(guò)濾。,第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)。,等電點(diǎn)沉淀法 利用蛋白質(zhì)在等電點(diǎn)時(shí)的溶解度最低，而各種蛋白質(zhì)又具有不同的等電點(diǎn)的特性進(jìn)行分離的工藝過(guò)程。 （3）及時(shí)處理沉淀物：沉淀物經(jīng)過(guò)濾或離心后，要立即用水或緩沖液溶解，降低有機(jī)溶劑的濃度。 y236。有機(jī)溶劑法比(fǎ bǐ)鹽析法分辨力強(qiáng)，沉淀也好過(guò)濾，易干燥，但對(duì)有些生物活性物質(zhì)能引起失活和變性。,第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)。蛋白質(zhì)的沉淀與溶解，與溶劑的介電常數(shù)有關(guān)。如尿激酶。,第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)。因此，進(jìn)行鹽析時(shí)的pH，要選擇在被分離蛋白質(zhì)的pI 附近。)的飽和度也不同。 缺點(diǎn)：分級(jí)分離能力不高。)純化Separation and Purification,鹽析法 利用不同的蛋白質(zhì)在高濃度鹽溶液中，溶解度不同程度的降低來(lái)進(jìn)行分離純化。omǔ)醇脫氫酶及多肽激素類，選擇3750 ℃ 提取，效果較好。 pH : 與溶解度和穩(wěn)定性有很大關(guān)系，一般選擇在 pI 的兩側(cè)。分為固體處理（液—固萃?。┖鸵后w處理（液—液萃取）。常用有：SDS、氯化十二烷基吡啶、去氧膽酸鈉。)酶、纖維酶及植物細(xì)胞也適用。 * 由于自溶時(shí)間較長(zhǎng)，不易控制，故制造具有活性的核酸和蛋白質(zhì)時(shí)比較少用。,3. 生化及化學(xué)法： A. 自溶法：將新鮮的生物材料存放在一定的pH和適當(dāng)溫度下，利用組織細(xì)胞中自身的酶系將細(xì)胞破壞，使細(xì)胞內(nèi)含物釋放出來(lái)的方法。 D、加壓破碎法：加氣壓或水壓，達(dá)0.59~34.32MPa (210~350kgf/cm2)的壓力(yāl236。,第八頁(yè)，共四十八頁(yè)。 B、冷熱交替法：將材料投入沸水中，在90℃左右維持?jǐn)?shù)分鐘，立即置于冰浴中，使之迅速冷卻，絕大部分細(xì)胞被破壞。,第七頁(yè)，共四十八頁(yè)。 有機(jī)溶劑除去部分水分：用丙酮或乙醇進(jìn)行脫水和脫脂，有利于貯存。,預(yù)處理方法： 動(dòng)物組織先要剔除結(jié)締組織、脂肪組織等非活性部分(b249。 選擇有效成分含量高的新鮮材料； 來(lái)源(l225。,第四頁(yè)，共四十八頁(yè)。 4. 精制/純化：粗制品經(jīng)鹽析、有機(jī)溶劑沉淀、吸附、層析、透析、超離心 、膜分離、結(jié)晶等步驟進(jìn)行(j236。nd224。nx237。第三章 生物制藥的基本(jīběn)技術(shù),Basic Technique For Biopharmacon,第一頁(yè)，共四十八頁(yè)。 對(duì)于一個(gè)新研制的生物藥物，從查閱文獻(xiàn)開(kāi)始，到探索實(shí)驗(yàn)、條件考察（記錄客觀）、總結(jié)制定工藝規(guī)程、制定分析鑒定方法，再進(jìn)行(j236。,基本(jīběn)制造方法,提取法(Extraction) 發(fā)酵法（ Zymotechnics） 化學(xué)合成（Chemical synthesize） 組織培養(yǎng)法（Tissue culture） 現(xiàn)代(xi224。)制藥的六個(gè)階段,1. 原料的選擇和預(yù)處理 2. 固液分離 3. 提?。簭脑现薪?jīng)溶劑分離有效成分，制成粗品的工 藝過(guò)程。 5.成品加工/濃縮、干燥及保存、制劑：原料藥（精制品）經(jīng)精細(xì)加工制成片劑、針劑、凍干劑、粉劑等供臨床應(yīng)用的各種劑型。o)選擇和預(yù)處理 （Raw Material Selecting and Pretreatment）,原料選擇的基本準(zhǔn)則： 在大量的信息資料和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，選擇目標(biāo)原料。,第五
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