【正文】 急性心肌梗死患者，常見不良反應(yīng)有出血、血小板減少癥，有出血傾向患者慎用。劑量過大也引起出血。是一種含527個氨基酸的糖蛋白，靜注后迅速從血中消除（需滴注），主要在肝內(nèi)代謝。臨床用于治療急性心肌梗死等血栓性疾病。,第六十二頁，共一百二十頁。一次靜脈注射即可。賴氨酸纖溶酶原的活性中心暫時被封閉。,阿尼普酶（anistreplase） 又名茴香?；w溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)活(f249。jiē)激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶，使已形成的纖維蛋白溶解。ng)、有腦出血史或近期手術(shù)史者禁用。,不良反應(yīng) 主要是易引起自發(fā)性出血，可表現(xiàn)為皮膚、粘膜出血，偶發(fā)顱內(nèi)出血，可靜脈注射抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸等解救。 鏈激酶可影響循環(huán)中纖維蛋白原和其他凝血因子（Ⅴ和Ⅶ），介導(dǎo)低纖維蛋白原血癥和加重(jiāzh242。i yu225。,藥理作用 纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 纖維蛋白 降解產(chǎn)物 對于形成已久并已經(jīng)機化的血栓則無溶解(r243。ow249。,血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥 GPⅡb/Ⅲa受體是引起血小板聚集的粘附蛋白的特異性的識別、結(jié)合位點，因此阻斷GPⅡb/Ⅲa受體即可有效抑制各種誘導(dǎo)劑激活(jī hu243。,前列環(huán)素（prostacyclin，依前列醇） 可激活腺苷酸環(huán)化酶而使cAMP濃度增高，能抑制多種誘導(dǎo)劑引起(yǐnqǐ)的血小板聚集與釋放，有擴張血管、抗血栓形成作用。能抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和釋放，防止血栓(xu232。)及釋放功能；↑內(nèi)源性PG活性；輕度抑制血小板PG合成酶，使TXA2生成↓。有出血傾向。nɡ lu225。)的TXA2合成酶抑制劑，并兼有中度TXA2受體阻斷作用，可直接干擾TXA2的合成，拮抗TXA2的作用。ng)心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者，可降低再梗死率及死亡率；對一過性腦缺血也可減少發(fā)生率及死亡率。,第四十八頁，共一百二十頁。i d224。u 233。y242。,不良反應(yīng) 過量——自發(fā)性出血 停藥 并用大量維生素K對抗，必要時輸新鮮血漿或全血以補充凝血因子 其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏、致畸等 罕見“華法林誘導(dǎo)的皮膚壞死”，通常發(fā)生在用藥(y242。)12~24h生效，3天作用達高峰，可維3~4天 因口服需待凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ耗竭后才顯效，故生效慢，停藥后需待新的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ恢復(fù)至一定水平后作用才消失，故維持時間持久,第四十三頁，共一百二十頁。 對巳合成的凝血因子無影響，故體外用藥(y242。nx237。華法林口服吸收最快而完全，故應(yīng)用最廣泛。常用藥物有華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）、雙香豆素（dicoumarol）、醋硝香豆素（acenocoumarol，硝芐丙酮香豆素、新抗凝） 它們的藥理作用和臨床用途基本相同，僅所用劑量、作用快慢和維持時間長短不同。腎衰患者慎用。,透過血腦屏障。是強效、特異的凝血酶抑制劑。n)微循環(huán)作用。此藥較少發(fā)生出血，如誤入靜脈或大劑量皮下注射可引起嚴重出血，可用魚精蛋白對抗。,第三十五頁，共一百二十頁。但使用LMWH時，仍應(yīng)注意(zh249。LMWH抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性比值為1.5~4.0，而普通肝素為1左右，分子量越低，抗凝血因子Ⅹa活性越強，這樣就使抗血栓作用與出血(chū xiě)作用分離，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血(chū xiě)的危險。與肝素相比具有以下特點：①選擇性抑制Ⅹa活性，而對凝血酶（Ⅱa）及其他凝血因子的抑制作用較弱，抗血栓作用較肝素強，又降低了出血的危險。)后、孕婦及產(chǎn)后不久的婦女禁用。,第三十一頁，共一百二十頁。ngm224。miǎn)纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細胞活動，呈現(xiàn)抗炎作用；抑制血管平滑肌細胞增生，抗血管內(nèi)膜增生等作用。)還可減少血小板的粘附性和聚集性。,ATⅢ是一種α2 球蛋白，可與凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等含絲氨酸的蛋白酶結(jié)合成復(fù)合物并抑制(y236。,第二十七頁，共一百二十頁。)血腫，應(yīng)避免使用。分子量為5~30kD，平均約12kD，帶有大量陰電荷（硫酸根約占40%） ，呈強酸性。嚴重心、腦血管疾病者以及其他血液高凝狀態(tài)疾病者禁用。,第二十四頁，共一百二十頁。i)原。,第二十三頁，共一百二十頁。ng)疾病、香豆素類抗凝藥過量及維生素K依賴凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏所致的出血。nɡ)低，用量過大可誘發(fā)精神失常，有精神病史或癲癇病史者慎用。,第二十頁，共一百二十頁。 2．治療尿崩癥。,藥理作用 1．止血 所含加壓素能直接作用于血管平滑肌，使小動脈、小靜脈及毛細血管收縮，尤內(nèi)臟血管（肺血管、腸系膜血管），可使血流減少，靜脈壓降低，血小板易于在破裂血管處聚集形成血栓而止血。毒性小，偶可引起過敏反應(yīng)。作用迅速而強大，可用于各種纖溶亢進引起的出血。止血效果較氨甲苯酸顯著。有血栓形成傾向(qīngxi224。 2．鏈激酶和尿激酶過量所致出血 氨甲苯酸是鏈激酶和尿激酶的拮抗藥，使纖溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，故可止血。,臨床應(yīng)用 1．纖維蛋白(xiān w233。li224。)，縮短凝血時間 并能增強毛細血管的抵抗力，降低毛細血管通透性 作用迅速，維持時間長（4~6h） 用于防治手術(shù)出血、內(nèi)臟出血、血小板減少性紫癜等。G6PD缺乏者也可誘發(fā)溶血。,不良反應(yīng) 維生素K1靜脈注射過快可出現(xiàn)面部潮紅、出汗、胸悶、血壓(xu232。ch225。,第七頁，共一百二十頁。,藥理作用 參與(cāny249。,圖271,第四頁，共一百二十頁。hu224。第二十五章 血液及造血(z224。,第一節(jié) 止血藥和抗凝血藥,血凝與纖溶 是一對矛盾 生理情況下 血凝 纖溶 保證血液流動性 病理情況下 平衡被破壞(p242。,第三頁，共一百二十頁。nɡ)藥 維生素K（vitamin K） K1 植物性食物如 天然 菠菜、番茄等 K2 腸道細菌合成 維生素K K3 人工合成 K4,脂溶性 需要膽汁(dǎnzhī)協(xié)助吸收,水溶性 不需膽汁(dǎnzhī)協(xié)助即可吸收,第六頁，共一百二十頁。n)，從而使這些因子具有凝血活性。)膽汁,腸道少菌,使腸道大腸(d224。)殺鼠藥“敵鼠鈉”等中毒 需大劑量靜脈給藥,第九頁，共一百二十頁。較大劑量維生素K3和K4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅素血癥及核黃疸。zh236。,二） 抗纖維蛋白溶解藥 氨甲苯(jiǎ běn)酸（paminomethylbenzoic acid，PAMBA，對羧基芐胺、抗血纖溶芳酸、止血芳酸） 藥理作用 纖溶酶原激活因子 纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 纖維蛋白 降解產(chǎn)物,（）,（）,大劑量(j236。ng)強而持久,第十二頁，共一百二十頁。i)溶解亢進所致出血 如產(chǎn)后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時的異常出血。過量可致血栓形成，并可誘發(fā)心肌梗死。,氨甲環(huán)酸（tranexamic acid，抗血纖溶環(huán)酸、止血環(huán)酸、凝血酸） 藥理作用和臨床應(yīng)用同氨甲苯酸。,抑肽酶（aprotinin） 為廣譜蛋白酶抑制劑，既能抑制纖溶酶原激活因子，又能直接抑制纖溶酶。)胰腺炎。guǎn)的止血藥 垂體后葉素（pituitrin） 是從豬、牛、羊的神經(jīng)垂體中提取的制品 縮宮素（催產(chǎn)素） 加壓素（抗利尿素） 垂體后葉素口服易破壞，只能注射給藥,第十七頁，共一百二十頁。,臨床應(yīng)用 1．用于肺咯血及門脈高壓引起(yǐnqǐ)的上消化道出血。高血壓及冠心病患者禁用。 x236。主要用于先天性凝血因子Ⅸ缺乏的乙型血友病、肝臟(gānz224。shuān)，肝病患者易引起彌散性血管內(nèi)凝血，應(yīng)慎用。n b225。輸注過快可引起頭痛，發(fā)熱，蕁麻疹。不良反應(yīng)較少，偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等。qǔ)的一種粘多糖硫酸酯。b249。半衰期隨劑量增加而延長，靜注常用量半衰期為1~2h。ng)迅速而強大 抗凝機制：是通過激活血漿中抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）所致。,此外，肝素(ɡān s249。tā) 降血脂 促使脂蛋白酯酶從各組織釋放入血，加速乳糜微粒，極低密度脂蛋白的分解代謝。 2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC） 早期應(yīng)用，可防止微血栓形成，改善重要器官的供血，并避免(b23