【正文】 ，共九十三頁(yè)。 C波段的紫外線會(huì)使細(xì)菌、病毒、芽孢及其他病原菌 的DNA喪失活性，從而破壞它們的復(fù)制(f249。 D波段波長(zhǎng)范圍為200nm ~10nm 。,根據(jù)生物(shēngw249。),紫外線殺菌的原理 微生物、病毒、噬菌體內(nèi)都含有(h225。最 常用的方法是紫外線輻射，一般消除1 mg /L臭氧殘留 所需紫外線照射量為900000＆micro。n)臭氧去除法,臭氧殘存(c225。 污染有機(jī)物的水中用臭氧處理后，大的有機(jī)物分子會(huì)破 裂成微生物新陳代謝的營(yíng)養(yǎng)源，因此，在沒(méi)有維持管網(wǎng) 臭氧濃度的情況下會(huì)使水質(zhì)惡化。,臭氧(ch242。b232。,第五十三頁(yè)，共九十三頁(yè)。,臭氧的滅菌(mi232。,臭氧(ch242。r qiě)不會(huì)產(chǎn)生有害的殘留物。uyǎng)消毒,臭氧(O3) 常溫、常壓下無(wú)色，有特臭的氣味，具有強(qiáng)氧化作 用。 jūn),方法 采用80℃以上的熱水循環(huán)12h，是純化水系統(tǒng)行之有效的消毒滅菌方法,通常每周消毒12次,每次12h,其微生物污染水平(shuǐp237。,制藥系統(tǒng)常用(ch225。o)消毒中也可以直接將貯罐中的純化水加熱作為 消毒器，水溫控制在80℃以上，開(kāi)啟水泵循環(huán)沖刷水處理設(shè)備和管道,第四十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。),第四十九條 無(wú)菌原料藥精制(jīngzh236。),必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)制藥用水的細(xì)菌(x236。)，可能需要采取糾正措施的限度標(biāo)準(zhǔn)。 軟件： 水系統(tǒng)清洗消毒滅菌(mi232。ng)監(jiān)控 警戒限度和糾偏限度只能在法定標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi) 超出警戒限度和糾偏限度不等于水系統(tǒng)已危及產(chǎn)品質(zhì)量,第四十三頁(yè)，共九十三頁(yè)。ngqī)監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄 檢查要點(diǎn): 工藝用水的定期監(jiān)測(cè)規(guī)程 相應(yīng)的監(jiān)測(cè)記錄和報(bào)告,第四十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。 檢查要點(diǎn)(y224。 為了有效和可重復(fù)的清洗通常要求管路系統(tǒng)中的分叉口或交接口的L/D2.0（通常儀器和閥門(mén)）,第四十頁(yè)，共九十三頁(yè)。),第九十八條 純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。 檢查要點(diǎn): 工藝用水的工藝流程圖和分配管路圖 工藝用水操作規(guī)程(guīch233。 檢查要點(diǎn) 軟件：飲用水、純化水、注射用水STP(技術(shù)標(biāo)準(zhǔn))和SOP,第三十八頁(yè)，共九十三頁(yè)。,2010版GMP要求(yāoqi 衛(wèi)生夾頭作連接件。 潤(rùn)滑劑采用純化水本身。,純化水的貯存與分配(fēnp232。 管道采用循環(huán)布置，各用水點(diǎn)采用串聯(lián)聯(lián)接關(guān)系。 排水閥采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥 管道系統(tǒng)和分配系統(tǒng) 316L或304不銹鋼，管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理 管道采用熱熔式氬弧焊焊接連接（焊接前確定焊接參數(shù)），或采用衛(wèi)生接頭分段(fēn du224。ngwēn)分配 純化水采用循環(huán)系統(tǒng) 純化水儲(chǔ)罐停機(jī)后保存24小時(shí)后，就排空不能使用 純化水機(jī)停用10天后需要進(jìn)行三個(gè)周期的驗(yàn)證,第三十五頁(yè)，共九十三頁(yè)。,純化水的制備 所需的軟件 純化水崗位職責(zé) 純化水制備崗位(gǎng w232。,第三十二頁(yè)，共九十三頁(yè)。/h 二級(jí)濃水排放量：1m179。/h 最低工作壓力：7bar 消毒方式：巴氏消毒 進(jìn)水溫度:25℃ 水回收率：75% RO膜設(shè)計(jì)使用年限(ni225。 產(chǎn)水量≥2000L/h,第三十頁(yè)，共九十三頁(yè)。b232。,純化水的制備 NaOH加藥裝置 加入NaOH，用以調(diào)節(jié)RO進(jìn)水pH值，使RO出水中CO2氣體以離子態(tài)形式溶解于水中，能通過(guò)RO膜去除，使產(chǎn)水滿(mǎn)足要求。,純化水的制備 精密過(guò)濾器 精密過(guò)濾器主要是去除系統(tǒng)中帶入的大顆粒（如管路的銹蝕產(chǎn)物等），防止膜受到大顆粒的沖擊和劃傷，并保護(hù)高壓泵不受意外碎片的傷害。 過(guò)濾器的反洗膨脹率為4050% 設(shè)備內(nèi)部設(shè)有布水、排氣和集水裝置，布水無(wú)偏漏現(xiàn)象 進(jìn)水設(shè)有壓力表，在線監(jiān)測(cè)裝置運(yùn)行壓力 可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)反洗、正洗和運(yùn)行 消毒方式：巴氏消毒,第二十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。 d249。i zh236。,純化水的制備 原水泵 為后續(xù)設(shè)備提供工作(gōngzu242。,純化水的制備 原水貯罐 一般原水貯罐應(yīng)設(shè)置高、低水位電磁感應(yīng)液位計(jì)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)(jiǎn c232。 質(zhì)量管理體系是指企業(yè)內(nèi)部建立的、為保證產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量目標(biāo)所必需(b236。ngc236。)(砂)過(guò)濾器、軟化器、活性炭過(guò)濾器、超濾設(shè)備 純化部分： 進(jìn)一步去除微生物、內(nèi)毒素、無(wú)機(jī)物、有機(jī)物。 源水預(yù)處理的主要對(duì)象是水中的懸浮物、微生物、膠體、有機(jī)物、重金屬和游離狀態(tài)的余氯等。,第十七頁(yè)，共九十三頁(yè)。,第十六頁(yè)，共九十三頁(yè)。,純化水的制備 純化水制備系統(tǒng)的配置應(yīng)根據(jù)源水水質(zhì)、水質(zhì)變化、用戶(hù)對(duì)純化水質(zhì)量的要求、投資費(fèi)用、運(yùn)行費(fèi)用等技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)綜合考慮確定。 ②將制藥用水分配到各工藝(gōngy236。)水系統(tǒng),呼吸器,原水,PW 儲(chǔ)罐,UV,往使用(shǐy242。,概述(ɡ224。tǒng)的組成,從功能角度分類(lèi)(fēn l232。 jūn)。,第十一頁(yè)，共九十三頁(yè)。),滅菌注射用水 注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備(zh236。 ⒉配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的精洗。j236。,制藥用水的用途(y242。 ⒌非滅菌制劑用器具的精洗。 ⒊中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑(zh236。),純化水 為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水。 ⒊設(shè)備、容器的初洗。 ⒉藥材凈制時(shí)的漂洗、制藥用具的粗洗用水。,制藥用水的用途(y242。 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確保制藥用水的質(zhì)量符合(f,第六頁(yè)，共九十三頁(yè)。n hu224。)、分類(lèi),定義 制藥用水是藥物生產(chǎn)用量大，使用廣的一種輔料用 于生產(chǎn)過(guò)程及藥物制劑的制備?；谝陨侠碛?，世界各國(guó)及國(guó)際組織的GMP均把制藥用水系統(tǒng)作為GMP的一個(gè)重要部分，并做出嚴(yán)格規(guī)定。”,第三頁(yè)，共九十三頁(yè)。水能夠溶解，吸附、吸收或分散很多種不同的化合物。第一章 制藥用水系統(tǒng)(x236。,2 水系統(tǒng)最容易受到污染 由于水的極性和氫鍵，使其具有獨(dú)特的化學(xué)特性。所以，新版GMP第100條明確規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)(xiāngyīng)的記錄。而且，制藥用水系統(tǒng)與藥品生產(chǎn)線相對(duì)獨(dú)立，在質(zhì)量管理中容易被忽視。ngy236。)分類(lèi):,2010版藥典收載的制藥用水，分為: 飲用水、純化(ch 另增加敘述一下純蒸汽 從產(chǎn)品角度分類(lèi): 抑菌注射用水、滅菌吸入用水、滅菌注射用水、滅菌沖洗用水(和滅菌純化水等。),制藥用水的選擇 應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工序或使用目的與要求選用適宜的制藥用水。,第七頁(yè)，共九十三頁(yè)。 用途 ⒈制備純化水的水源。i)藥材的提取溶劑。ngt ⒉配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水。 ⒋口服外用制劑配制用溶劑或稀釋劑。,第九頁(yè)，共九十三頁(yè)。注射用水必須在防止細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生的設(shè)計(jì)(sh232。 用途 ⒈無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗。ngt(產(chǎn)品水范疇) 用途 滅菌注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。),純蒸汽 雜質(zhì)含量較少的、高質(zhì)量蒸汽、清潔蒸汽 用途 與注射劑產(chǎn)品直接接觸的器具、部件（如過(guò)濾器、軟管等）或中間藥液樣品取樣