【正文】 中補(bǔ)充申請(qǐng)辦理。8.Ⅳ期臨床試驗(yàn)總結(jié)資料。（一般不少于6批）。其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)原批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時(shí)間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。省級(jí)藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)考核和三批樣品檢驗(yàn)報(bào)告書的意見(jiàn)，決定申請(qǐng)人生產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。上述三家機(jī)構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。注意事項(xiàng)： 。（3批）。、集團(tuán)登記證及集團(tuán)章程。資料要求: ：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、進(jìn)口藥品分包裝合同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)其它:集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整參照國(guó)藥監(jiān)注[2002]14號(hào)文《關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的要求進(jìn)行。(4)標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。；保護(hù)期或者過(guò)渡期已過(guò)的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請(qǐng)注冊(cè)，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。對(duì)受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書 《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致 ，經(jīng)檢驗(yàn)合格 資料要求: ，同時(shí)提交新藥證書原件 （受讓方）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、受讓方與轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來(lái)源證明 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（根據(jù)需要進(jìn)行）（3批） （3批） 注意事項(xiàng)：、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。然而，對(duì)于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，經(jīng)過(guò)25℃／40％RH條件下平衡放置3個(gè)月后，5％的水分減失也是可以接受的。2℃／40％RH土5％ 長(zhǎng)期：25℃177。保存在半透過(guò)性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。中國(guó)藥典2000版和2005版征求意見(jiàn)稿中，對(duì)于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對(duì)濕度20％RH177。變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、包材證 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）* （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）*：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) （3批）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng)：。如復(fù)方制劑可考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外，增加其他含測(cè)指標(biāo)以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測(cè)、浸出物量、特定條件下某一波長(zhǎng)處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。，以達(dá)到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。因此，研制者應(yīng)盡可能多地提供能夠說(shuō)明“有無(wú)質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術(shù)審評(píng)人員判斷。如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,應(yīng)參照附件一注冊(cè)分類10進(jìn)行申報(bào)。，應(yīng)提供安全性方面的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。如國(guó)產(chǎn)輔料可提供批準(zhǔn)生產(chǎn)的證明文件、購(gòu)買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)單位出廠檢驗(yàn)報(bào)告或申報(bào)單位自檢報(bào)告。值得注意的是，很多這類申請(qǐng)的品種，其原規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)和說(shuō)明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說(shuō)明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。如某抗生素類藥，說(shuō)明書中用法用量為一次1g，每6小時(shí)一次，但研制單位申報(bào)規(guī)格為2g／支，每12小時(shí)一次，理由為某些臨床單位在臨床應(yīng)用時(shí)按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點(diǎn)分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應(yīng)用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據(jù)。目前申報(bào)資料中常見(jiàn)以下幾種情況，難以獲得批準(zhǔn)：（1）規(guī)格過(guò)大，超過(guò)一次用量：注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合國(guó)家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說(shuō)明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開(kāi)發(fā)時(shí)未注意此問(wèn)題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報(bào)規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無(wú)法一次應(yīng)用，分次使用會(huì)帶來(lái)劑量不準(zhǔn)或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問(wèn)題。，是根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、機(jī)體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學(xué)的，而非主觀的、隨意的。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報(bào)；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項(xiàng)中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。然后，以此劑量，再進(jìn)行擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過(guò)了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來(lái)的安全性問(wèn)題，故還應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的毒理研究。藥效學(xué)及毒理研究的一般要求：增加適應(yīng)癥，須有充分可靠的藥效學(xué)試驗(yàn)基礎(chǔ)。要求提供臨床研究資料，但不需要進(jìn)行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》規(guī)定五類新藥應(yīng)進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)（試驗(yàn)組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應(yīng)當(dāng)按照新的規(guī)定執(zhí)行。(2)增加新的適應(yīng)癥，國(guó)外已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少60對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。、過(guò)渡期已過(guò)的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚(yáng)藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。 《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百六十七條 試行標(biāo)準(zhǔn)期滿未按照規(guī)定提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)的，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。4．藥品補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)與審批審批時(shí)限應(yīng)將原來(lái)的藥審中心的60日現(xiàn)改為40日，國(guó)家局審批的40日現(xiàn)改為20日，批準(zhǔn)補(bǔ)充申請(qǐng)內(nèi)容原75/135改為55/95日，國(guó)家藥監(jiān)局受理改為國(guó)家藥監(jiān)局接收資料受理?！端幤纷?cè)管理辦法》第一百七十六條 省、自治區(qū)、轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)受理后5日內(nèi)開(kāi)始組織相關(guān)作，并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見(jiàn)和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見(jiàn)通知申請(qǐng)人。 報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的藥品：省級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理局審批： 30日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案： 20日法規(guī)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百八十三條 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中的技術(shù)審評(píng)時(shí)限，按照下列規(guī)定執(zhí)行：（一）新藥臨床試驗(yàn)：120日內(nèi)完成；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；（二）新藥生產(chǎn)：120日內(nèi)完成；符合本辦法第四十八條規(guī)定的品種：100日內(nèi)完成；（三）已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)：80日內(nèi)完成；（四）需要進(jìn)行技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)：40日內(nèi)完成。需要換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局予以注銷；需要增發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原藥品批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效?！端幤纷?cè)管理辦法》第一百三十五條 對(duì)改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng)，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查抽取檢驗(yàn)用樣品，并通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)?！端幤纷?cè)管理辦法》第一百三十三條 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并提出審核意見(jiàn)后，報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時(shí)通知申請(qǐng)人。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，認(rèn)為符合要求的，予以受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書；認(rèn)為不符合要求的，不予受理，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書，并說(shuō)明理由。報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) 。 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)申請(qǐng)人→省局（審核）→國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)申請(qǐng)人→國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（審批）。2．報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案的法規(guī)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)填寫《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送有關(guān)資料和說(shuō)明。《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百三十二條 改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說(shuō)明書等的補(bǔ)充申請(qǐng)，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》，并報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒(méi)有提出異議的，申請(qǐng)人可以執(zhí)行相應(yīng)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)。認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。發(fā)布時(shí)間：2008925 11:04:11 由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批審批 20日技術(shù)審評(píng) 40日20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長(zhǎng)10日；時(shí)限延長(zhǎng)超過(guò)10日的，須報(bào)國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理后20日內(nèi)沒(méi)有提出異議的，申請(qǐng)人可以執(zhí)行相應(yīng)的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)?！端幤纷?cè)管理辦法》第一百六十條 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在受理藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正申請(qǐng)后10日內(nèi)完成審查，將審查意見(jiàn)和有關(guān)資料報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。 ，則需提供授權(quán)申報(bào)人使用該商標(biāo)的合同（原件），同時(shí)在申請(qǐng)表的申請(qǐng)理由中注明。自批準(zhǔn)首家注冊(cè)后，2年內(nèi)申請(qǐng)人可以按照補(bǔ)充申請(qǐng)的要求申請(qǐng)?jiān)黾由唐访怀^(guò)2年不再批準(zhǔn)增加商品名。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例。國(guó)家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評(píng)人員如下觀點(diǎn)可參考：根據(jù)安全有效的評(píng)價(jià)原則，此類申請(qǐng)應(yīng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并進(jìn)行臨床研究。6號(hào)臨床研究資料的申報(bào)應(yīng)當(dāng)按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項(xiàng)目資料。：應(yīng)有充分的立題依據(jù)、藥效學(xué)和毒理實(shí)驗(yàn)支持以及臨床研究確證。通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，明確量效關(guān)系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量未超過(guò)原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應(yīng)進(jìn)行劑量探索試驗(yàn)，從小劑量開(kāi)始，設(shè)計(jì)多個(gè)劑量進(jìn)行臨床試驗(yàn)，通過(guò)劑量探索試驗(yàn)，篩選出臨床有效劑量。：增加、減少、改變。需重新進(jìn)行中保檢索，故企業(yè)應(yīng)注意時(shí)間差問(wèn)題。另外，在單純變更規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)中不應(yīng)對(duì)已批準(zhǔn)的用法用量及適應(yīng)癥進(jìn)行改變，如須改變用法用量及適應(yīng)癥應(yīng)同時(shí)提出進(jìn)行臨床研究申請(qǐng)，待批準(zhǔn)臨床研究后，進(jìn)行規(guī)范的隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)，當(dāng)其結(jié)果能夠表明安全有效性后，方能批準(zhǔn)上市。（3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據(jù)：增加規(guī)格的品種，應(yīng)以國(guó)家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說(shuō)明書中對(duì)用法用量的規(guī)定為依據(jù)，如用法用量發(fā)生改變，一般需進(jìn)行相應(yīng)的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡(jiǎn)單的增加規(guī)格品種申報(bào)。（5）部分增加規(guī)格申請(qǐng)是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）* （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）*：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對(duì)比）、穩(wěn)定性、包材 （3批）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng): 藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)提供的輔料相關(guān)資料：、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料。，應(yīng)提供原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、制定依據(jù)、檢驗(yàn)報(bào)告書。對(duì)非常規(guī)使用的輔料，更應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明選用及用量依據(jù)，并提供相關(guān)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。修改藥品生產(chǎn)工藝 資料要求：：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照 （附詳細(xì)修訂比較說(shuō)明）（附詳細(xì)