【正文】 有一套壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每個?？變H壓制出一片。 5. 壓片機可分為單沖式和多沖旋轉(zhuǎn)式兩種 單沖壓片機加料器中的藥粉隨加料器擺動容易造成藥粉分層 ，且壓片時，是第 24 頁 共 46 頁 單側(cè)加壓，所以壓力分布不均，易裂片，噪音大；另外，生產(chǎn)效率比較低，一般單沖壓片機產(chǎn)量 80 片 /min，適用于實驗室。壓力是通過調(diào)節(jié)上沖下行量來實現(xiàn)的。在劑量控制中，加料器的動作原理也有相當(dāng)?shù)挠绊?，比如顆粒藥物是靠自重自由滾落入?？字惺?，其填裝情況較為疏松。 第 23 頁 共 46 頁 表 片劑的片重、篩目數(shù)和沖頭直 徑 片 重 /mg 篩 目 數(shù) 沖 頭 直 徑 /mm 濕 粒 干 粒 50 18 16～ 20 5～ 100 16 14～ 20 6～ 200 14 12～ 16 8～ 300 12 10～ 16 9～ 500 10 10～ 12 12 3. 壓片機制片原理 ①劑量的控制。沖頭的端面形狀有平面形、斜邊形、淺突形、淺凹形，深凹形及綜合形等。 通常一副沖模包括上沖、模圈、下沖三個零件，上下沖的結(jié)構(gòu)相似，其沖頭直徑也相等且與模圈的模孔相配 合，可以在?？字凶杂苫瑒樱幏鄄荒苄孤?。崩解劑和潤滑劑在整粒后用細(xì)篩加入干顆粒中混勻?？紤]到我們工藝流程采用濕法制粒，因此相應(yīng)地采用濕法制粒壓片法。 流化床面積（ m2） 。 第 22 頁 共 46 頁 型號 330。對物料表面的損傷小 ,可用于易碎物料的干燥 。 產(chǎn)品特點 ： 振動源 用振動電機驅(qū)動，運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，維修 方便，噪音低，壽命長。 適用于化工、制藥、食品、脫水蔬菜、糧食、礦產(chǎn)等行業(yè)的粉狀、顆粒狀物料的干燥、冷卻等作業(yè)。 4）噴霧干燥器 見上述的流化制粒。工作時將濕物料由加料器送入干燥器內(nèi)多孔氣體分布板（篩板）上，將加熱后的空氣吹入流化床底部的分布板與物料接觸使呈懸浮狀態(tài)作上下翻動而得到干燥，干燥后的產(chǎn)品由卸料口排出，廢氣由干燥器頂部排出，經(jīng)袋濾器或旋風(fēng)分離器回收，其中夾帶的粉塵后由抽風(fēng)機排空。 箱體內(nèi)外采用優(yōu)質(zhì)鋼板焊接而成，工作室內(nèi)為鏡面不銹 鋼或噴耐高溫銀漆，造型新穎、美觀、節(jié)能。此外，產(chǎn)品質(zhì)量不夠穩(wěn)定。 ： 主要有廂式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器、紅外干燥器、電熱干燥器等。 1．干燥原理 物料的干燥是一個傳熱和傳質(zhì)同時進(jìn)行的過程，在一定的條件下，空氣主體與物料表面的溫差越大，傳遞熱量越大，水分汽化越多，越有利于干燥。干燥不僅應(yīng)用于中間體也應(yīng)用于最終產(chǎn)品。產(chǎn)量 kg/batch： 15；混合速度 ：200/400 混合功率 kw： 4/ 切割速度 ： 1500/3000 切割功率 kw： 壓縮空氣耗量 m3/min： 尺寸參數(shù)： A（ mm） 320 ； B（ mm） 950 ； CD（ mm） 1250800 ； E（ mm） 970 ； F（ mm）1650 干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化 ，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產(chǎn)品的操作。每批次干混 2 分鐘，造粒 14 分鐘，工效比傳統(tǒng)工藝提高 45 倍。 4. 混合制粒設(shè)備選型 考慮到本設(shè)計中 奧硝唑 片劑的工藝、產(chǎn)量要求及廠房的空間，本人在本設(shè)計中選用 常州市寶康干燥機械有限公司 生產(chǎn)的型號為 GHL50 高效濕法混合制粒機 特點 本機采用臥式圓筒構(gòu)造，結(jié)構(gòu)合理。 3. 制粒設(shè)備 濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑溶液 ,靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)而制備顆粒的方法。將水不溶性藥物進(jìn)行制粒時 ,加入的黏合劑溶液作架橋 ,靠黏性使粉末聚結(jié)成粒。 (2)從液體架橋到固體架橋的過渡 主要有以下三種形式。 (1)液體的架橋原理 當(dāng)把液體加入到粉末中時 ,由于液體的加入量不同 ,液體在粉末顆粒間存在的狀態(tài)也不同而產(chǎn)生不同的作用力。 ④圓整堆密度，改善溶解性能?；旌衔锔鞒煞值牧６?、密度存在差異時容易出現(xiàn)離析現(xiàn)象。制粒方法有多種 ,如濕法、干法、流化和噴霧法。另外具有密閉操作，能耗低等優(yōu)點。如需要在混合過程中噴嘴可噴霧液體，其下方告訴旋轉(zhuǎn)地分散棒可因噴霧形成的二次聚集物。其特點：可間歇或連續(xù)操作或兩者兼有；容器外可設(shè)夾套進(jìn)行加熱或冷卻；使用于品種少、批量大的生產(chǎn)；對于黏附性、凝結(jié)性物料也能適應(yīng)。 ③ 擴(kuò)散混合 相鄰離子間產(chǎn)生無規(guī)則運動時相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。混合結(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量和內(nèi)在質(zhì)量。我們這次用到的是固體微粉的混合，它也是制劑工藝中的基本工序之一。 5. 篩分設(shè)備選型 因為振 動 篩具 有分離效果好 ,單位篩面處理能力大 ,占地面積小 ,重量輕等優(yōu)點，并且考慮到本設(shè)計 奧硝唑 的工藝、產(chǎn)量要求及廠房空間大小，因此在本設(shè)計中本人選用 上海天凡藥機制造廠生產(chǎn)的 型號為 XZS200，生產(chǎn)能力為 10—30kg/h 的漩渦振動式篩 ；過篩目數(shù)： 3350 篩網(wǎng)直徑 mm： φ200；功率 kw： ；外形尺寸 mm： φ315500；凈重 kg ： 22。除了粉碎機主體結(jié)構(gòu)外，其他配套設(shè)施施加如給料裝置及計量，分級裝置，粉塵及產(chǎn)品收集，計量包裝，消聲措施等都必須充分注意。開式或閉式，干法或濕法等，根據(jù)要求對粉碎機械正確選型是完成粉碎操作 的重要環(huán)節(jié)。包括粉碎物料的原始形狀，大小，硬度，韌脆性，可磨性和磨蝕性等有關(guān)數(shù)據(jù)。通過分級可提高成品質(zhì)量和純度。微細(xì)分級機的特點 :①分級范圍廣。類似第 15 頁 共 46 頁 的篩分設(shè)備還有旋動篩﹑ 滾動篩﹑多用振動篩等。篩面上的物料由于篩的搖動而獲 得慣性力，克服與篩面的相對運動，并且逐漸向卸料端移動。 對于 鹽酸二甲雙胍片 ，一般要求得到細(xì)粉即可，因此選用 5 號篩，以便進(jìn)行下一步的制粒單元操作。 細(xì)粉 5 號 100%,6 號 95 % 6 號 150177。70 最粗粉 1 號 100%,3 號 20% 2 號 850177。篩分法操作簡單，經(jīng)濟(jì)而且分級精度比較高。 本機 物料由料斗經(jīng)螺旋輸送桿進(jìn)入粉碎室，被高速旋轉(zhuǎn)的錘子擊碎，而獲得粉碎，粉碎好的物料經(jīng)旋轉(zhuǎn)離心力的作用，自動進(jìn)入捕集袋，粉塵由吸塵箱經(jīng)布袋過濾回收。 萬能 粉碎機 屬高速旋轉(zhuǎn)撞擊式，根據(jù)結(jié)構(gòu)及作用第 13 頁 共 46 頁 力不同，通過不同粉碎元件的組合，可組成渦輪式、針棒式、翼板式、半齒圈半篩網(wǎng)式與全齒圈式幾種粉碎設(shè)備。布魯粉碎是將粉碎機和分級設(shè)備串聯(lián)起來，經(jīng)粉碎機粉碎的物料通過分級設(shè)備分出細(xì)粒子，而將粗顆粒重新送回粉碎機反復(fù)粉碎的操作。 ③低溫粉碎：低溫粉碎是利用物料在低溫時脆性增加、韌性與延展性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。兩種以上的藥物摻和一起進(jìn)行的粉碎叫混合粉碎，這既可避免一些黏性物料或熱塑性物料在單獨粉碎的困難，又可是粉碎與混合炒作同時進(jìn)行，混合粉碎還可提高粉碎效果。③有利于提高制劑質(zhì)量，如提高混懸液的動力學(xué)穩(wěn)定性改善其流變學(xué)特性。顯然，粉碎對藥品質(zhì)量的影響很大。 粉碎是將大塊物料破碎成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程，其主要目的是減小粒徑，增加比表面積。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力或形變：開始時物料表現(xiàn)為彈性變形，當(dāng)施加應(yīng)力繼續(xù)增大時物料發(fā)生塑性變形，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分子間力時即可產(chǎn)生裂隙，裂縫和破碎。2400=62500 片 /小時 ④ 物料的處方（純組分）及配料比： 奧硝唑 片 處方： 每 10000 片 奧硝唑 ： 2 kg 淀粉 ： 硬脂酸鎂 ： 15g 甲基纖維素 ： 45g 打漿淀粉 (10%)： 40g 根據(jù)處方，計算年 生產(chǎn) 億奧硝唑 片 所用物料理論值： 奧硝唑： 30000kg 淀粉： 6000kg 硬脂酸鎂： 225kg 甲基纖維素： 675kg 打漿淀粉 (10%)： 600kg 對制劑車間而言，物料衡算的基礎(chǔ)是物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律，即進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料量必等于離開系統(tǒng)的全部物料量，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 300000 級區(qū) 圖 奧硝唑 片 其生產(chǎn)工藝流程圖 原輔料 粗 篩 精篩 粉碎 配料 濕法制粒 混合制粒 干燥 整粒 壓片 鋁塑包裝 粘合劑濕潤劑 包裝 入庫 外包裝材料 第 9 頁 共 46 頁 第三章 物料衡算 物料衡算是車間工藝設(shè)計中最先完成的一個計算項目，其結(jié)果是后續(xù)的車間能量衡算，設(shè)備工藝設(shè)計與選型，確定原材料消耗定額，進(jìn)行管路設(shè)計等各種設(shè)計項目 的依據(jù)。 3．禁用于器官硬化癥、造血功能低下、慢性酒精中毒患者 。倉庫公用工程設(shè)施、備料以及人員生活用室統(tǒng)一設(shè)置，按集中管理模式考慮。因為車間建設(shè)的目的在于生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣，經(jīng)濟(jì)效益的高低，取決于工藝流程的可靠性合理性及先進(jìn)性。 4. 空調(diào)凈化系統(tǒng) 其首要任務(wù)是控制室內(nèi)浮游微粒及細(xì)菌對生產(chǎn)的 污染。做到人流、物流協(xié)調(diào)；工藝流程協(xié)調(diào)；潔凈級別協(xié)調(diào)。在二階段中，初步設(shè)計階段需要完成帶控制點的工藝流程圖（ PFD），并據(jù)以作 出物料計算、能量計算、設(shè)備及儀表條件等； 在本設(shè)計中，不涉及能量衡算。因為車間建設(shè)的目的在于 生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)劣、經(jīng)濟(jì)效益高低，取決于工藝流程的可靠性、合理性和先進(jìn)性。廠址的交通運輸應(yīng)方便，暢通，快捷，水，電 汽，原材料和燃料的供應(yīng)要方便。要嚴(yán)格按照中國藥典中對于片劑的生產(chǎn)工藝的要求，生產(chǎn)出高質(zhì)量的片劑產(chǎn)品，力求建成符合 GMP 要求的制劑車間。 設(shè)計原則 本設(shè)計為主要生產(chǎn) 奧硝唑 片。因此， 選擇合理的 奧硝唑 生產(chǎn)工藝路線，提高其產(chǎn)量，對我國醫(yī)藥的發(fā)展和國民的健康有著重要意義。在全球范圍內(nèi)，婦科用藥在藥物學(xué)中成為了一個重要的組成部分。隨 后 等將其轉(zhuǎn)讓給 HoffmannLaRocheandCo(瑞士 )公司， Roche 公司于 1977 年 ~1983 年先后在德國、法國、意 利、瑞士、澳大利亞、瑞典等國以商品名 “Tiberal”上市， 劑型 有 片劑 、 膠囊劑 和注射液。第 3 頁 共 46 頁 過去 類感染 直使用 甲硝唑 、 替硝唑 防治。中藥片劑在類型上除一般的壓制片、糖衣片外、還有微囊片、口含片、外用片及泡騰片等。如用速效、長效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。 泡騰片：指含有泡騰崩解物 料的片劑。前者直接用于陰道，第 2 頁 共 46 頁 如魚腥草素外用片治療慢性子宮頸炎、滅敵剛片治療婦女滴蟲病和滴蟲性白帶。如硝酸甘油片、喘息定片等。 2. 口含片 指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消炎、消毒等。 長效片：指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩慢釋放而延長作用 。 壓制片（素片）：指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。藥物制成片劑后，空氣、光線、水分、灰塵等因素對其影響就很小。 片劑劑量準(zhǔn)確，體積小，攜帶便利，服用方便，適于大量生產(chǎn)；對有不良臭味，對胃腸道有刺激作用，與外界環(huán)境接觸引起氧化、還原、分解、潮解的藥物，可利用包衣技術(shù)加以避免和保護(hù)；片劑還便于運輸和貯藏。 1. 內(nèi)服片 是應(yīng)用最廣泛的一種，在胃腸道內(nèi)崩解吸收而發(fā)揮療效。如牛黃解毒片、銀黃片、鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。如氫氧化鋁凝膠片、酵母片等。 3. 舌下片 指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起速效作用。 4. 外用片 指陰道片和專供配制外用溶液用的壓制片。 5. 其他片（特殊片） 微囊片：指固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，經(jīng)壓制而成的片劑，如牡荊油微囊片等。 多層片：指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆粒或不同的藥物，可以避免復(fù)方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長效的作用。中藥 片劑的研究和生產(chǎn)僅在 50 年代才開始，隨著中藥化學(xué)、藥理、制劑與臨床幾方面的綜合研究，中藥片劑的品種、數(shù)量不斷增加，工藝技術(shù)日益改進(jìn)，片劑的質(zhì)量逐漸提高。總之目前片劑已成為品種多、產(chǎn)量大、用途 廣，使用和貯運方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占 1/3 以上，可見應(yīng)用之廣 奧硝唑化學(xué)名為 1(3氯 2羥丙基 )2甲基 5硝基咪唑 是繼甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑類 抗生素 ，該類抗生素只針對 厭氧菌感染 ，以及 原蟲 、滴蟲感染等 其作用機制是，使通過分子的硝基在無氧環(huán)境中還原成氨基，或通過自由基的形成，使 受體 螺旋組織結(jié)構(gòu)斷裂，阻斷其 轉(zhuǎn)錄 復(fù)制而衰亡。 奧硝唑最早由美國 等研制成功 ,于 1969 年 5 月 25 日獲美國專利。 隨著現(xiàn)代社會的發(fā)展，女性在社會中的政治、經(jīng)濟(jì)地位有了全面的提高，關(guān)愛這一群體的身心健康也成為社會賦予每一個國家的重要責(zé)任和義務(wù)。近年來，隨著婦科用藥多種釋藥技術(shù)的開發(fā)，化學(xué)藥物已逐