120301 醫(yī)學分子生物學-1-全文預覽
【正文】 ne： ? 1978年 Arber等 限制性核酸內(nèi)切酶的發(fā)現(xiàn) ? 2023年 Fire， Mello RNA干擾 ? 2023年 Smith等 基因打靶 The Nobel Prize in Chemistry ： ? 1958年 Sanger 胰島素序列測定 ? 1980年 Sanger等 雙脫氧鏈終止法測序 ? 1993年 Mullis 聚合酶鏈反應（ PCR） M. Smith 寡聚核苷酸定點誘變技術(shù) 課程主要內(nèi)容 ? 第一章 生物大分子的分離純化 ? 第二章 分子生物學常用技術(shù)（ PCR、核酸 分子雜交、基因測序、生物芯片等） ? 第三章 基因工程 ? 第四章 基因敲除與 RNA干擾 ? 第五章 細胞培養(yǎng)技術(shù) ? 核酸和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能及相互作用是分子水平生命活動的 基礎(chǔ) ； ? 內(nèi)源基因的突變、表達及調(diào)控的異常和外源致病基因的侵入是人類疾病發(fā)生、發(fā)展的根本原因。 斯坦曼 免疫學領(lǐng)域：受體 /樹突狀細胞 分子生物學與醫(yī)學 ? 治病救人 1） 判斷能力 正確的診斷； 疾病治療的基礎(chǔ) 兩方面技能：診斷 +治療 2）治療能力 正確治療方案與手段 分子診斷 （ molecular diagnosis） 采用分子生物學方法，從 DNA水平 或 RNA水平檢測分析基因的存在和變異，并進一步從轉(zhuǎn)錄（ mRNA）或翻譯水平（ 蛋白質(zhì) ）分析基因的表達與功能，從而對人體狀態(tài)與疾病作出診斷。 ? 是對人類健康的關(guān)注鼓舞著我，我必須為了人類的健康用盡我所有的努力，這是道義和責任。 威爾金斯 DNA X射線 1962年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主 克里克 Francis Harry Compton Crick 英國 劍橋分子生物學研究所 1916年 沃森 James Dewey Watson 美國 哈佛大學 1928年 威爾金斯 Maurice Hugh Frederick Wilkins 英國 倫敦大學 1916年 發(fā)現(xiàn)了核酸的分子結(jié)構(gòu)（ DNA雙螺旋）及其在 遺傳信息傳遞中的作用 1959年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主 奧喬亞 Severo Ochoa 美國 紐約大學 1905年 1993年 科恩伯格 Arthur Kornberg 美國 斯丹福大學 1918年 發(fā)現(xiàn)了 RNA和 DNA的生物合成機理 堿基配對 中心法則 (The Central Dogma) 轉(zhuǎn) 錄 翻 譯 逆轉(zhuǎn)錄 復 制 核 酸 —— 儲存和傳遞遺傳信息 蛋白質(zhì) —— 構(gòu)成生物體的基本組分， 執(zhí)行各種生理功能 1965年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎 雅各布 Fran231。 ?? 當你翻開書本的時候，必須盡可能展開想象的“翅膀”。否則，你對事物的觀察就會受影響。 理論 +實踐 生物大分子 (biomacromolecule) ? 核酸 (nucleic acid ) ? 蛋白質(zhì) (protein) ? 糖復合物 ? 脂類 生物大分子 (biomacromolecule) ? 核酸 : 核苷酸 （ 堿基，核糖，磷酸 ） DNA RNA (mRNA,tRNA,rRNA, siRNA ,miRNA ……) ?蛋白質(zhì) : 氨基酸 遺傳因子 《基因論》 (1926年 ) 1933年獲諾貝爾醫(yī)學或生理學獎 在一次國際遺傳學大會上，有人問他為什么會有這么多的發(fā)現(xiàn)，摩爾根回答：“一靠 勤奮 、二靠 實驗材料得當 ，三靠 愿意放棄任何沒有證據(jù)的假說 ，最后還得靠 少開些遺傳學大會 ”。ois Jacob（ 1920，法國） 1939年， 巴黎醫(yī)學院，立志當名外科醫(yī)師； 1940年，加入了自由法國部隊，被派到非洲任軍醫(yī) ； 1944年，在諾曼底身受重傷，獲得二戰(zhàn)中法國最高軍事勛章 解放十字勛章； 1947年，醫(yī)學博士； 1954年，巴黎大學理學博士； 1950年，進入了巴斯德研究所， 1965年獲諾貝爾醫(yī)學獎； 2023年，發(fā)現(xiàn)橙花酵素，獲諾貝爾獎提名； ? 在失去了人生最重要的東西 —— 健康之后 ,如果你能改變初衷 , 選擇適合自己的事業(yè) , 那么 , 你有可能獲諾貝爾獎。 霍夫曼和加拿大科學家拉爾夫 PCR技術(shù) ；分子雜交 ；分子克隆 ； RNA干擾；基因芯片； DNA測序等 ； ? 蛋白水平 蛋白分離純化； Western Blot。 ? 核酸 和蛋白質(zhì) 的分離純化是分子生物學 研究及對疾病進行分子診斷的最基礎(chǔ)工作。 變性 復性 核酸的變性、復性 堿基配對 A＝ T， C≡G 一級結(jié)構(gòu)不變； 氫鍵； 堿基堆積力； 核酸的變性與復性 變性， 解鏈溫度 或 融解溫度（ melting temperature， Tm） 復性， 淬火 （ quench）與 退火（ annealing） 50％的 DNA變性 ? 第一節(jié) 核酸分離純化的設(shè)計及原則 ? 第二節(jié) 真核細胞基因組 DNA的分離純化 ? 第三節(jié) 質(zhì)粒 DNA的提取與純化 ? 第四節(jié) 真核細胞 RNA的分離純化 一、核酸的分離純化 DNA RNA 核酸的一般理化性質(zhì) ? 多元酸，具較強的酸性?？蓪怂徇M行檢測和定量，也可分析純度。 ? 不影響核酸制品質(zhì)量與產(chǎn)量的前提下，應選安全的試劑與制備方案。 ?破碎細胞的方法 ： 包括機械和非機械法（干燥法，溶胞法）兩大類。
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